Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Регорафениб с цетуксимабом или панитумумабом для лечения нерезектабельного, местно-распространенного или метастатического колоректального рака

24 сентября 2024 г. обновлено: Academic and Community Cancer Research United

Рандомизированное исследование фазы II регорафениба с последующей терапией моноклональными антителами против EGFR в сравнении с обратным секвенированием у пациентов с метастатическим колоректальным раком, ранее получавших фторпиримидин, оксалиплатин и иринотекан (REVERCE II)

Это исследование фазы II показывает, насколько хорошо регорафениб и анти-EGFR терапия (цетуксимаб или панитумумаб) эффективны для лечения пациентов с колоректальным раком, который не может быть удален хирургическим путем (нерезектабельный), распространился на близлежащие ткани или лимфатические узлы (местно-распространенный) или распространилась на другие части тела (метастатическая). Регорафениб может остановить рост раковых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Моноклональные антитела, такие как цетуксимаб или панитумумаб, могут препятствовать росту и распространению раковых клеток. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как иринотекан, по-разному останавливают рост раковых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение. Целью данного исследования является сравнение положительных и/или отрицательных эффектов приема регорафениба вслед за цетуксимабом или панитумумабом с теми, которые получают цетуксимаб или панитумумаб перед приемом регорафениба.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Сравнить общую выживаемость между поддающимися оценке пациентами, которые были рандомизированы для получения регорафениба с последующей терапией моноклональными антителами против EGFR, по сравнению с теми, кто получал моноклональные антитела против EGFR, а затем регорафениб.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Сравнить первую выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП1) среди поддающихся оценке пациентов, которые были рандомизированы для получения регорафениба с последующей терапией моноклональными антителами против EGFR, по сравнению с теми, кто получал моноклональные антитела против EGFR, а затем регорафениб II. Сравнить выживаемость без второго прогрессирования заболевания (ВБП2) у поддающихся оценке пациентов, которые были рандомизированы для получения регорафениба с последующей терапией моноклональными антителами против EGFR, по сравнению с теми, кто получал моноклональные антитела против EGFR, а затем регорафениб.

III. Сравнить выживаемость без прогрессирования после последовательного лечения (стВБП) пациентов, поддающихся оценке, которые были рандомизированы для получения регорафениба с последующей терапией моноклональными антителами против EGFR, по сравнению с теми, кто получал моноклональные антитела против EGFR, а затем регорафениб.

IV. Оценить частоту и тяжесть нежелательных явлений между поддающимися оценке пациентами, которые были рандомизированы для получения регорафениба с последующей терапией моноклональными антителами против EGFR, по сравнению с теми, кто получал моноклональные антитела против EGFR, а затем регорафениб.

V. Сравнить частоту объективного ответа (ЧОО) на начальном этапе лечения между поддающимися оценке пациентами, которые были рандомизированы для получения регорафениба с последующей терапией моноклональными антителами против EGFR, по сравнению с теми, кто получал моноклональные антитела против EGFR, а затем регорафениб. VI. Сравнить частоту объективного ответа (ЧОО) при последовательном лечении между поддающимися оценке пациентами, которые были рандомизированы для получения регорафениба с последующей терапией моноклональными антителами против EGFR, по сравнению с теми, кто получал моноклональные антитела против EGFR до регорафениба.

ЗАДАЧИ КОРРЕЛЯТИВНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ:

I. Оценить фармакодинамические биомаркеры ответа и резистентности к терапии в плазме крови.

II. Изучить любую корреляцию между биомаркерами тканей и крови и клиническими исходами.

СХЕМА: Пациенты рандомизированы в 1 из 2 групп.

ARM A: пациенты получают регорафениб перорально (PO) один раз в день (QD) в дни 1-21. Циклы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. По усмотрению лечащего врача пациенты, у которых наблюдается прогрессирование заболевания, могут начать лечение по схеме, состоящей из цетуксимаба или панитумумаба внутривенно (в/в) в течение 30–90 минут в дни 1 и 15. Пациенты также могут получать иринотекан внутривенно в дни 1 и 15 по решению врача-исследователя. Циклы повторяют каждые 28 дней до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ARM B: пациенты получают цетуксимаб или панитумумаб внутривенно в течение 30–90 минут в дни 1 и 15. Пациенты также могут получать иринотекан внутривенно в дни 1 и 15 по решению врача-исследователя. Циклы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. По усмотрению лечащего врача пациенты, у которых наблюдается прогрессирование заболевания, могут начать лечение регорафенибом перорально QD в дни 1-21. Циклы повторяют каждые 28 дней до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают через 30 дней, а затем каждые 3 месяца в течение 3 лет после рандомизации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

22

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic in Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
      • Sioux City, Iowa, Соединенные Штаты, 51101
        • Siouxland Regional Cancer Center
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67214
        • Cancer Center of Kansas
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43623
        • Toledo Clinic Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15212
        • Allegheny General Hospital
    • Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная нерезектабельная отдаленная метастатическая или местно-распространенная колоректальная аденокарцинома
  • KRAS, NRAS дикого типа
  • BRAF v600E дикого типа
  • Измеримое заболевание
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1 или 2
  • Ожидаемая продолжительность жизни >= 3 месяцев по оценке лечащего врача
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1200/мм^3 (получено =< 7 дней до рандомизации)
  • Количество тромбоцитов >= 75 000/мм^3 (получено =< 7 дней до рандомизации)
  • Гемоглобин >= 9,0 г/дл (получено =< 7 дней до рандомизации)
  • Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (получено = < 7 дней до рандомизации)
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 x ВГН (= < 5 x ВГН для субъектов с поражением печени раком) (получено = < 7 дней до рандомизации)
  • Креатинин сыворотки = < 1,5 x ULN (получено = < 7 дней до рандомизации)

  • Международное нормализованное отношение (МНО)/частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) = < 1,5 x ВГН (получено = < 7 дней до рандомизации)

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, получающие терапевтическое лечение таким агентом, как варфарин или гепарин, будут допущены к участию при условии отсутствия предварительных доказательств основного нарушения параметров свертывания крови. Тщательный мониторинг, по крайней мере, еженедельных оценок будет проводиться до тех пор, пока МНО/ЧТВ не станет стабильным на основе измерения, которое проводится до введения дозы, как это определено местным стандартом медицинской помощи.
  • Предел щелочной фосфатазы = < 2,5 x ВГН (= < 5 x ВГН для пациентов с поражением печени раком) (получено = < 7 дней до рандомизации)

  • Отрицательный сывороточный тест на беременность, проведенный =< 7 дней до рандомизации только для женщин детородного возраста.

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Женщины в постменопаузе (определяемые как отсутствие менструаций в течение как минимум 1 года) и женщины, стерилизованные хирургическим путем, не обязаны проходить тест на беременность. Определение адекватной контрацепции будет основываться на заключении лечащего врача.
  • Дать информированное письменное согласие
  • Готовы вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)
  • Прогрессирование заболевания или непереносимость любого из следующего: фторпиримидин, оксалиплатин и иринотекан
  • Способен проглотить и удержать пероральное лекарство
  • Готовы предоставить образцы тканей и крови для соответствующих исследовательских целей
  • Готов разрешить передачу образцов тканей и крови, клинической информации и данных о результатах, собранных в ходе этого испытания, для будущих исследований.

Критерий исключения:

  • Предшествующее лечение регорафенибом, цетуксимабом или панитумумабом
  • Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение = < 28 дней до рандомизации

  • Застойная сердечная недостаточность > класса 2 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Класс 3 определяется как заметное ограничение активности из-за симптомов, даже во время менее обычной активности, например, при ходьбе на короткие расстояния (20–100 м). В них комфортно отдыхать. Класс 4 определяется как пациенты с тяжелыми ограничениями. Испытывает симптомы даже в состоянии покоя. В основном прикован к постели
  • Нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии в покое), впервые возникшая стенокардия (начавшаяся =< 3 мес до рандомизации) или инфаркт миокарда = < 6 мес до рандомизации
  • Нарушения сердечного ритма, требующие антиаритмической терапии. Примечание. Разрешены кардиостимуляторы, бета-блокаторы или дигоксин.
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия. (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение)
  • История или текущая феохромоцитома
  • Артериальные или венозные тромботические или эмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или легочная эмболия = < 6 месяцев до рандомизации
  • Текущая инфекция> степени 2 Национального института рака (NCI) - Общие критерии терминологии для нежелательных явлений (CTCAE), версия (v) 5.0
  • Известный анамнез хронического гепатита В или С
  • Пациенты с судорожным расстройством, нуждающиеся в лечении
  • Симптоматические метастатические опухоли головного мозга или мозговых оболочек, за исключением случаев, когда до радикальной терапии прошло более 6 месяцев, если у пациента есть отрицательные результаты визуализирующего исследования в течение 4 недель после рандомизации и он клинически стабилен по отношению к опухоли на момент рандомизации. Примечание: пациент не должен проходить острую стероидную терапию или постепенную терапию стероидами (постоянная стероидная терапия приемлема при условии, что доза стабильна в течение одного месяца до и после скрининговых рентгенологических исследований).
  • История аллотрансплантации органов (включая трансплантацию роговицы)
  • Доказательства или история геморрагического диатеза или любого кровоизлияния или кровотечения > CTCAE v5.0, степень 3 = < 4 недель до рандомизации
  • Незаживающая рана, язва или перелом кости
  • Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.
  • Пациенты с высокочастотной микросателлитной нестабильностью (MSI-H), которые ранее не получали терапию моноклональными антителами (mAb) к PD-1.
  • Сопутствующая противораковая терапия = < 3 недель после рандомизации (химиотерапия, лучевая терапия, хирургическое вмешательство, иммунотерапия, биологическая терапия или эмболизация опухоли)
  • Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов, классам исследуемых препаратов или вспомогательным веществам в составе.
  • Интерстициальное заболевание легких с продолжающимися признаками и симптомами на момент получения информированного согласия
  • История известной персистирующей протеинурии CTCAE v5.0 степени 3 или выше (>= 3,5 г/24 часа)
  • Любое состояние мальабсорбции
  • Неразрешенная токсичность выше CTCAE v5.0 степени 1, связанная с любой предшествующей терапией/процедурой, за исключением алопеции и нейротоксичности, вызванной оксалиплатином = < степени 2
  • Уровень альбумина < 2,5 г/дл

  • Любое из следующего, поскольку в этом исследовании участвует агент, обладающий известным генотоксическим, мутагенным и тератогенным действием:

    • Беременные женщины
    • Кормящие женщины
    • Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
    • ПРИМЕЧАНИЕ. Мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции, начиная с момента подписания формы информированного согласия (ICF) и по крайней мере до 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Определение адекватной контрацепции будет основываться на суждении главного исследователя или назначенного сотрудника.
  • Сопутствующие системные заболевания или другое тяжелое сопутствующее заболевание, которое, по мнению лечащего врача, может сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем лечения.
  • Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активной инфекции гепатита В или С, требующей лечения противовирусной терапией
  • Получение любого другого исследуемого агента, который будет рассматриваться как лечение первичного новообразования.
  • Предыдущий или сопутствующий рак, который по первичной локализации или гистологии отличается от колоректального рака = < 3 лет до рандомизации, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ рака шейки матки in situ, пролеченного протокового рака in situ молочной железы, радикально пролеченного немеланомного рака кожи, неинвазивных аэродигестивных новообразований или поверхностная опухоль мочевого пузыря (Ta [неинвазивная опухоль], Tis [карцинома in situ] и T1 [опухоль прорастает в собственную пластинку]). Примечание. Все виды лечения рака, отличающегося первичной локализацией, отличной от колоректальной, должны быть завершены не менее чем за 3 года до рандомизации (т. е. до даты подписания формы информированного согласия).
  • Плевральный выпот или асцит, вызывающий нарушение дыхания (>= одышка 2 степени по CTCAE v5.0)
  • Любое состояние, которое, по мнению лечащего врача, мнение, делает субъекта непригодным для участия в испытании

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука А (регорафениб)
Пациенты получают регорафениб перорально QD в дни 1-21. Циклы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. При использовании в качестве начального лечения пациенты, у которых наблюдается прогрессирование заболевания, могут перейти на другой режим лечения по усмотрению лечащего врача.
Лекарство: Регорафениб
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • ЗАЛИВ 73-4506
  • Стиварга
Экспериментальный: Группа B (цетуксимаб, панитумумаб, иринотекан)
Пациенты получают цетуксимаб или панитумумаб внутривенно в течение 30–90 минут в 1-й и 15-й дни. Пациенты также могут получать иринотекан внутривенно в дни 1 и 15 по решению врача-исследователя. Циклы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. При использовании в качестве начального лечения пациенты, у которых наблюдается прогрессирование заболевания, могут перейти на другой режим лечения по усмотрению лечащего врача.
Биологический: Панитумумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • ABX-EGF
  • Моноклональное антитело ABX-EGF
  • ABX-EGF, клон E7.6.3
  • MoAb ABX-EGF
  • Вектибикс
Лекарство: Иринотекан
Учитывая IV
Биологический: Цетуксимаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Эрбитукс
  • IMC-C225
  • Биоаналог цетуксимаба CDP-1
  • Биоаналог цетуксимаба CMAB009
  • Биоаналог цетуксимаба KL 140
  • Химерное моноклональное антитело против EGFR
  • Химерный MoAb C225
  • Химерное моноклональное антитело C225

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 20 месяцев
Будут сообщены медианная выживаемость и 95% доверительные интервалы в каждой группе.
20 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первое выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 11 месяцев
Будут указаны медиана первой ВБП и 95% доверительные интервалы в каждой группе.
11 месяцев
Второй ПФС
Временное ограничение: 3 месяца
Будут указаны медиана второй PFS и 95% доверительные интервалы в каждой группе.
3 месяца
Последовательное лечение ВБП
Временное ограничение: 12 месяцев
Будет сообщена медиана ВБП при последовательном лечении и 95% доверительные интервалы в каждой группе.
12 месяцев
Частота объективного ответа
Временное ограничение: 20 месяцев
Будут представлены точечные оценки и соответствующие 95% доверительные интервалы для истинной доли успеха в каждой группе.
20 месяцев
Частота ответа на цель последовательного лечения
Временное ограничение: 20 месяцев
Будут представлены точечные оценки и соответствующие 95% доверительные интервалы для истинной доли успеха.
20 месяцев
Количество пациентов, у которых наблюдались нежелательные явления
Временное ограничение: 20 месяцев
О количестве пациентов, у которых возникло нежелательное явление 3-й степени или выше (Общие терминологические критерии для нежелательных явлений [CTCAE] версия [v.] 5.0), независимо от атрибуции, будет сообщено по группам.
20 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Academic and Community Cancer Research United

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Daniel H Ahn, Academic and Community Cancer Research United

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 марта 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 сентября 2023 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 марта 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 октября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 октября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 октября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 сентября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 сентября 2024 г.

Последняя проверка

1 сентября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ACCRU-GI-1809 (Другой идентификатор: Academic and Community Cancer Research United)
  • P30CA015083 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2019-06518 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться