利用预测性蛋白质组 (ENvISION) 进行精确的克罗恩病管理 (ENvISION)
一项多中心前瞻性研究，旨在发现针对 TNF 的生物制剂的伴随诊断
克罗恩氏病和溃疡性结肠炎影响美国约 160 至 300 万人，其中许多是幼儿和青少年。 医生需要更好的方法来告知治疗选择的决定，并在治疗时识别持续的肠道损伤。
这项研究的主要原因是要了解在开始新的克罗恩病治疗之前进行的血液测试或粪便测试（测量特定蛋白质）是否可以预测患者实现肠道完全愈合的能力。 研究人员还想看看是否可以通过测量血液中的一组单独的蛋白质来检测肠道炎症的强度。
研究概览
详细说明
尽管 CD 表型的异质性和 CD 治疗不当的潜在侵袭性过程，新诊断患者的治疗选择目前基于未定义 CD 亚型的临床因素。 现在，随着 CD 的其他生物疗法的出现，迫切需要在治疗前和诱导后进行个体生化分析，以评估持久缓解的可能性。 这些数据将决定是否继续使用当前的生物制剂，或者是否添加联合疗法或改用具有替代作用机制的疗法会更有益。
美国食品和药物管理局 (FDA) 将伴随诊断定义为一种设备，可以识别最有可能从治疗中受益的患者或一种监测反应的设备，目的是调整治疗以提高疗效。我们的全球目标是开发一种伴随诊断（外周血组），可准确预测抗 TNF 的深度缓解（MH 临床缓解）的可能性，以及一种蛋白质（血液）生物标志物组，可重复区分内窥镜 MH 与 CD 患者的活动性（溃疡性）肠道炎症.
长期策略是利用“低风险”抗 TNF 特异性模块（蛋白质组）来个性化 CD 治疗。 随着新的 CD 生物制剂的加入，具有低风险炎症特征的患者不仅有望实现 MH，而且预计会对治疗升级策略做出反应，同时避免或停止药物（如果药物暴露得到优化）其中蛋白质谱预测抗 TNF 的深度缓解概率很低。 随着其他治疗被批准用于儿科 CD，首要任务是避免在具有“高风险”蛋白质谱的患者中使用抗 TNF，并专门选择针对患者个体炎症特征的治疗。 此外，研究人员期望未能实现深度缓解的患者的蛋白质谱能够进一步深入了解导致持续炎症的分子机制，从而指导下一个治疗方案。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
-
-
Connecticut
-
Hartford、Connecticut、美国、06016
- Connecticut Children's Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital
-
Columbus、Ohio、美国、43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
潜在的 IBD 参与者将通过每个参与地点的胃肠病学部门招募。
将通过 IRB 批准的直接广告方法和用于招募的正式本地数据库招募健康志愿者。
描述
第一阶段 - 横断面研究（CD 和疑似 IBD）
纳入标准：
- 年龄标准：> 1 岁至 < 22 岁
- 克罗恩病的诊断、未接受过抗 TNF 治疗和计划进行结肠镜检查或
- 临床怀疑 IBD（未接受过治疗）并计划进行结肠镜检查
- 父母/监护人的许可和研究参与者的同意或同意
排除标准：
- 任何先前使用抗肿瘤坏死因子治疗，例如英夫利昔单抗、阿达木单抗、赛妥珠单抗或戈利木单抗
- 已知诊断为溃疡性结肠炎 (UC) 或未明确的炎症性肠病 (IBD-U)
- 内部（腹部/骨盆）穿透性瘘管的有效或先前证据（e）
- 活动性腹腔内脓肿或肛周脓肿
- 最近 2 周内有活动性艰难梭菌感染或其他已知的肠道感染
- 当前的回肠造口术或结肠造口术、广泛的小肠切除术、回肠肛袋或短肠综合征
- 自身免疫性疾病史（包括自身免疫性肝炎、原发性硬化性胆管炎、甲状腺炎、牛皮癣或幼年特发性关节炎）
- PI 认为会阻止研究参与者参加本研究的任何条件
第一阶段 - 横断面研究（健康志愿者）
纳入标准：
- 年龄标准：> 1 岁至 < 22 岁
- 任何 CCHMC 患者
- 父母/监护人的许可和研究参与者的同意或同意
排除标准：
- 以下一项或多项的已知诊断：肠易激综合症、胃食管反流、便秘、BMI > 95% 的年龄、小肠细菌过度生长 (SIBO) 或肠息肉病史
- 在过去 30 天内接受过任何抗生素或在过去 30 天内患有已知的病毒或细菌疾病
- 在过去 14 天内使用过任何非甾体抗炎药
- 自身免疫性疾病史（包括糖尿病、自身免疫性肝炎、原发性硬化性胆管炎、甲状腺炎、牛皮癣或幼年特发性关节炎）
- PI 认为会阻止研究参与者参加本研究的任何条件
第二阶段 - CD 参与者的纵向研究
纳入标准：
- 年龄标准：> 1 岁至 < 22 岁
克罗恩病的诊断：
- 管腔炎症（回肠结肠镜检查可见回肠和/或结肠溃疡）和
- 活动性克罗恩病的内镜证据（开始抗 TNF 前 90 天）或如果 90 天内未进行结肠镜检查，则粪便钙卫蛋白≥250 µg/g 或粪便乳铁蛋白 >10 µg/g（开始抗 TNF 后 <90 天)
- 抗肿瘤坏死因子幼稚
- 开始英夫利昔单抗或阿达木单抗（或生物仿制药）
- 父母/监护人的许可和研究参与者的同意或同意
排除标准：
- 局限于食道、胃、十二指肠或空肠的克罗恩病
- 既往接受英夫利昔单抗、阿达木单抗、赛妥珠单抗或戈利木单抗治疗
- 已知诊断为溃疡性结肠炎 (UC) 或未明确的炎症性肠病 (IBD-U)
- 内部（腹部/骨盆）穿透性瘘管的有效或先前证据（e）
- 活动性腹腔内脓肿或肛周脓肿
- 最近 2 周内有活动性艰难梭菌感染或其他已知的肠道感染
- 当前的回肠造口术或结肠造口术、广泛的小肠切除术、回肠肛袋或短肠综合征
- 自身免疫性疾病史（包括自身免疫性肝炎、原发性硬化性胆管炎、甲状腺炎、牛皮癣或幼年特发性关节炎）
- MRI 扫描的禁忌症，例如金属植入物/不兼容的医疗设备或医疗条件
- PI 认为会阻止研究参与者参加本研究的任何条件
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
第一阶段 - 横断面研究（CD 和疑似 IBD）
150 名先前被诊断患有 CD（未接受过抗 TNF 治疗）或疑似患有 IBD（根据临床症状和实验室检测）并计划接受临床指征结肠镜检查的儿童和年轻人有资格参加该队列。
|
|
|
第一阶段 - 横断面研究（健康志愿者）
仅在辛辛那提儿童医院招募 20 名健康对照者。
一旦收集了人口统计数据、过去的医疗/手术史和生物样本（血液/粪便），控制将完成参与。
|
|
|
第二阶段 - CD 参与者的纵向研究
70 名被诊断患有 CD（未接受过抗 TNF 治疗）并计划接受英夫利昔单抗（或阿达木单抗）治疗的儿童和年轻人有资格加入该队列。
|
将不使用标准给药方案，剂量将由主治医师确定
其他名称：
将不使用标准给药方案，剂量将由主治医师确定
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
持续深度缓解
大体时间：1年
|
持续深度缓解，定义为在 1 年时满足以下所有条件（勾选所有适用项）：
|
1年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
诱导结果结束：临床反应
大体时间：第 16 周
|
从基线 wPCDAI 提高 >17.5 分和/或第 16 周 wPCDAI= <12.5 分
|
第 16 周
|
|
诱导结果结束：临床缓解
大体时间：第 16 周
|
第 16 周 wPCDAI <12.5
|
第 16 周
|
|
诱导结果结束：无类固醇临床缓解
大体时间：第 16 周
|
wPCDAI <12.5 并在第 16 周停用泼尼松
|
第 16 周
|
|
诱导结果结束：粪便生化反应
大体时间：第 16 周
|
粪便钙卫蛋白较基线粪便改善 >50%（从第 16 周起 +/- 30 天）
|
第 16 周
|
|
诱导结束结果：粪便生化缓解
大体时间：第 16 周
|
第 16 周（+/- 30 天）粪便钙卫蛋白 <250µg/g
|
第 16 周
|
|
诱导结束结果：血液 CRP 生化缓解
大体时间：第 16 周
|
第 16 周时 CRP <0.5 mg/dL
|
第 16 周
|
|
诱导结束结果：血液 CD64 生化缓解
大体时间：第 16 周
|
第 16 周时 nCD64 <4.5
|
第 16 周
|
|
第 52 周结果：内镜反应
大体时间：1年
|
SES-CD 评分较基线 SES-CD 降低 50%（如果执行）
|
1年
|
|
第 52 周结果：内镜缓解
大体时间：1年
|
SES-CD <3
|
1年
|
|
第 52 周结果：最小的内窥镜活动
大体时间：1年
|
SES-CD <6，没有单独的 SES-CD 子分数 >1
|
1年
|
|
第 52 周的结果：肠道完全愈合
大体时间：1年
|
SES-CD = 0
|
1年
|
|
第 52 周的结果：持续的、无类固醇的临床缓解
大体时间：1年
|
wPCDAI <12.5 对于第 30-52 周的所有就诊，停用泼尼松
|
1年
|
|
第 52 周结果：临床缓解
大体时间：1年
|
wPCDAI <12.5 并且在最后一次研究访视时停用泼尼松
|
1年
|
|
第 52 周结果：临床缓解和内镜反应
大体时间：1年
|
第 52 周时 wPCDAI <12.5 且 SES-CD 较基线降低 >50%
|
1年
|
|
第 52 周结果：临床缓解和最小内镜活动
大体时间：1年
|
第 52 周时 wPCDAI <12.5 和 SES-CD<6，没有单个 SES-CD 子评分 >1
|
1年
|
|
第 52 周结果：治疗反应
大体时间：1年
|
到第 16 周继续使用抗 TNF 药物，无需手术、住院和停用泼尼松
|
1年
|
|
第 52 周的结果：透壁回肠愈合
大体时间：1年
|
回肠子评分第 0 阶段（分数 = 0）或第 1 阶段（分数 1-3）
|
1年
|
|
第 52 周结果：透壁结肠愈合
大体时间：1年
|
结肠分项评分第 0 阶段（分数=0）或第 1 阶段（分数 1-3）的所有部分
|
1年
|
|
第 52 周结果：全肠透壁愈合
大体时间：1年
|
回肠和结肠的总分在任何一个单独的分数上都不大于第 1 阶段
|
1年
|
|
第 52 周结果：粪便生化缓解
大体时间：1年
|
第 52 周粪便钙卫蛋白 <250 µg/g
|
1年
|
|
第 52 周结果：深部粪便生化缓解
大体时间：1年
|
第 52 周粪便钙卫蛋白 <150 µg/g
|
1年
|
|
第 52 周结果：CRP 生化缓解
大体时间：1年
|
第 52 周时 CRP <0.5 mg/dL
|
1年
|
|
第 52 周结果：CD64 生化缓解
大体时间：1年
|
第 52 周时 nCD64 <4.5
|
1年
|
|
第 52 周结果：PGA 缓解
大体时间：1年
|
医生评定的 PGA 处于静止状态且受试者停用泼尼松
|
1年
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Phillip Minar, MD, MS、Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.