Precíziós Crohn-betegség-kezelés prediktív fehérjepanelekkel (ENVISION) (ENvISION)
Többközpontú, leendő tanulmány a TNF-t célzó biológiai diagnosztikai módszerek felfedezésére
A Crohn-betegség és a fekélyes vastagbélgyulladás körülbelül 1,6-3 millió embert érint az Egyesült Államokban, közülük sokan kisgyermekek és serdülők. Az orvosoknak jobb módszerekre van szükségük ahhoz, hogy tájékoztassák a terápia kiválasztásával kapcsolatos döntéseket, és felismerjék a folyamatban lévő bélsérüléseket a kezelés alatt.
Ennek a kutatásnak a fő oka annak megállapítása, hogy a Crohn-betegség új kezelésének megkezdése előtt végzett vérvizsgálat vagy székletvizsgálat, amely bizonyos fehérjéket mér, megjósolhatja-e a páciens teljes bélgyógyulási képességét. A kutatók azt is szeretnék látni, hogy a bélgyulladás intenzitása kimutatható-e a vérben lévő külön fehérjekészlet mérésével.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A CD fenotípusok heterogenitása és a nem megfelelően kezelt CD potenciálisan agresszív lefolyása ellenére az újonnan diagnosztizált betegek kezelésének kiválasztása jelenleg olyan klinikai tényezőkön alapul, amelyek nem határozzák meg a CD altípusait. Most, a CD további biológiai terápiáival, kritikus igény van egyéni biokémiai elemzésre mind a kezelés előtt, mind az indukciót követően, hogy felmérjük a tartós remisszió valószínűségét. Ezek az adatok megalapozzák a jelenlegi biológiai gyógyszer további adagolásával kapcsolatos döntéseket, vagy azt, hogy előnyösebb lesz-e a kombinációs terápia hozzáadása vagy az alternatív hatásmechanizmusú terápiára való átállás.
Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) a társdiagnosztikát olyan eszközként határozza meg, amely képes azonosítani azokat a betegeket, akiknek a legvalószínűbb, hogy hasznot húznak a terápiából, vagy egy olyan eszközt, amellyel nyomon követhető a válasz, azzal a céllal, hogy a kezelést a jobb hatékonyság elérése érdekében módosítsa. Globális célunk a fejlesztés társdiagnosztikai (perifériás vérpanel), amely pontosan előrejelzi a mély remisszió (MH-val járó klinikai remisszió) valószínűségét az anti-TNF-re, és egy fehérje (vér) biomarker panel, amely reprodukálhatóan megkülönbözteti az endoszkópos MH-t az aktív (fekélyes) bélgyulladástól CD-s betegekben .
A hosszú távú stratégia az „alacsony kockázatú” anti-TNF-specifikus modul (protein panel) alkalmazása a CD-terápia személyre szabásához. A CD új biológiai szerek hozzáadásával az alacsony kockázatú gyulladásos profillal rendelkező betegektől nemcsak MH elérése várható, hanem várhatóan reagálnak is a kezelés fokozási stratégiáira, miközben elkerülik vagy leállítják (ha a gyógyszerexpozíció optimalizált) hamarabb a betegeknél. amelyekben a fehérjeprofil a mély remisszió alacsony valószínűségét jósolja anti-TNF esetén. Mivel további terápiákat hagytak jóvá a gyermekkori CD-re, a prioritás az lenne, hogy elkerüljük az anti-TNF-et a „magas kockázatú” fehérjeprofillal rendelkező betegeknél, és kifejezetten olyan terápiákat válasszunk, amelyek a páciens egyéni gyulladásos jeleit célozzák. Ezenkívül a kutatók arra számítanak, hogy a mély remissziót el nem érő betegek fehérjeprofilja további betekintést nyújt a gyulladás folytatódásához hozzájáruló molekuláris mechanizmusokba, és ezáltal a következő terápiás lehetőséget irányítja.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Egyesült Államok, 06016
- Connecticut Children's Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
A potenciális IBD-résztvevőket a gasztroenterológiai osztályon keresztül veszik fel minden résztvevő helyszínen.
Az egészséges önkénteseket az IRB által jóváhagyott közvetlen hirdetési módszerek és a toborzásra szánt hivatalos helyi adatbázisok segítségével fogják toborozni.
Leírás
I. fázis – Keresztmetszeti vizsgálat (CD és IBD gyanúja)
Bevételi kritériumok:
- Korhatár: > 1 évtől < 22 éves korig
- Crohn-betegség diagnosztizálása, anti-TNF naiv és kolonoszkópia tervezett VAGY
- IBD klinikai gyanúja (kezelésben nem részesült) és kolonoszkópia tervezett
- A szülő/gondviselő engedélye és a kutatásban résztvevő hozzájárulása
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen korábbi anti-TNF-kezelés, például infliximab, adalimumab, certolizumab vagy golimumab
- A colitis ulcerosa (UC) vagy a nem meghatározott gyulladásos bélbetegség (IBD-U) ismert diagnózisa
- Belső (hasi/medencei) áthatoló sipoly aktív vagy korábbi bizonyítéka
- Aktív intraabdominalis tályog vagy perianális tályog
- Aktív Clostridium difficile fertőzés vagy más ismert enterális fertőzés az elmúlt 2 hétben
- Jelenlegi ileostomia vagy colostomia, kiterjedt vékonybél reszekció, ileoanalis tasak vagy rövid bél szindróma
- Autoimmun betegség anamnézisében (beleértve az autoimmun hepatitist, az elsődleges szklerotizáló cholangitist, a pajzsmirigygyulladást, a pikkelysömört vagy a juvenilis idiopátiás ízületi gyulladást)
- Minden olyan körülmény, amely a PI véleménye szerint megakadályozza a kutatásban résztvevőt abban, hogy részt vegyen ebben a vizsgálatban
I. fázis – Keresztmetszeti vizsgálat (egészséges önkéntesek)
Bevételi kritériumok:
- Korhatár: > 1 évtől < 22 éves korig
- Bármely CCHMC beteg
- A szülő/gondviselő engedélye és a kutatásban résztvevő hozzájárulása
Kizárási kritériumok:
- Az alábbiak közül egy vagy több ismert diagnózisa: irritábilis bél szindróma, gastrooesophagealis reflux, székrekedés, BMI>95% az életkortól függően, vékonybél bakteriális túlszaporodás (SIBO) vagy bélpolipok a kórtörténetben
- Bármilyen antibiotikumot kapott az elmúlt 30 napban, vagy ismert vírusos vagy bakteriális betegségben szenvedett az elmúlt 30 napban
- Bármilyen NSAID-használat az elmúlt 14 napban
- Autoimmun betegség anamnézisében (beleértve a cukorbetegséget, az autoimmun hepatitist, az elsődleges szklerotizáló cholangitist, a pajzsmirigygyulladást, a pikkelysömört vagy a juvenilis idiopátiás ízületi gyulladást)
- Minden olyan körülmény, amely a PI véleménye szerint megakadályozza a kutatásban résztvevőt abban, hogy részt vegyen ebben a vizsgálatban
II. fázis – CD-vel rendelkező résztvevők longitudinális vizsgálata
Bevételi kritériumok:
- Korhatár: > 1 évtől < 22 éves korig
A Crohn-betegség diagnózisa:
- Luminalis gyulladás (ileocolonoscopiával látható fekélyek az ileumban és/vagy a vastagbélben) és
- Aktív Crohn-betegség endoszkópos bizonyítéka (legfeljebb 90 nappal az anti-TNF-kezelés megkezdése előtt) VAGY ha 90 napon belül nem végeznek kolonoszkópiát, akkor bélsár kalprotektin ≥250 µg/g vagy bélsár laktoferrin >10 µg/g (<90 nappal az anti-TNF kezelés megkezdése után) )
- Anti-TNF naiv
- Infliximab vagy adalimumab (vagy biohasonló) indítása
- A szülő/gondviselő engedélye és a kutatásban résztvevő hozzájárulása
Kizárási kritériumok:
- A Crohn-betegség a nyelőcsőre, a gyomorra, a nyombélre vagy a jejunumra korlátozódik
- Infliximab, adalimumab, certolizumab vagy golimumab előzetes kezelés
- A colitis ulcerosa (UC) vagy a nem meghatározott gyulladásos bélbetegség (IBD-U) ismert diagnózisa
- Belső (hasi/medencei) áthatoló sipoly aktív vagy korábbi bizonyítéka
- Aktív intraabdominalis tályog vagy perianális tályog
- Aktív Clostridium difficile fertőzés vagy más ismert enterális fertőzés az elmúlt 2 hétben
- Jelenlegi ileostomia vagy colostomia, kiterjedt vékonybél reszekció, ileoanalis tasak vagy rövid bél szindróma
- Autoimmun betegség anamnézisében (beleértve az autoimmun hepatitist, az elsődleges szklerotizáló cholangitist, a pajzsmirigygyulladást, a pikkelysömört vagy a juvenilis idiopátiás ízületi gyulladást)
- Az MRI-vizsgálat ellenjavallatai, például fém implantátumok/nem kompatibilis orvosi eszközök vagy egészségügyi állapotok
- Minden olyan körülmény, amely a PI véleménye szerint megakadályozza a kutatásban résztvevőt abban, hogy részt vegyen ebben a vizsgálatban
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
I. fázis – Keresztmetszeti vizsgálat (CD és IBD gyanúja)
Ebbe a csoportba 150 olyan gyermek és fiatal felnőtt sorolható be, akiknél korábban CD-vel diagnosztizáltak (anti-TNF-ben nem részesültek), vagy akiknél IBD-re gyanakodtak (klinikai tünetek és laboratóriumi vizsgálatok alapján), akiknél klinikailag indikált kolonoszkópiát terveznek.
|
|
|
I. fázis – Keresztmetszeti vizsgálat (egészséges önkéntesek)
20 egészséges kontrollt csak a Cincinnati Gyermekkórházban vesznek fel.
A demográfiai adatok, a korábbi orvosi/sebészeti anamnézis és biominta (vér/széklet) összegyűjtése után az ellenőrzések befejezik a részvételt.
|
|
|
II. fázis – CD-vel rendelkező résztvevők longitudinális vizsgálata
70 olyan gyermek és fiatal felnőtt szerepelhet ebbe a csoportba, akiknél CD-vel diagnosztizáltak (anti-TNF-ben nem részesültek), és akiket infliximab (vagy adalimumab) kezelésre terveztek.
|
Nem alkalmazunk szokásos adagolási rendet, és az adagot a kezelőorvos határozza meg
Más nevek:
Nem alkalmazunk szokásos adagolási rendet, és az adagot a kezelőorvos határozza meg
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Tartós mély remisszió
Időkeret: 1 év
|
Tartós mély remisszió, amelyet úgy határoznak meg, hogy 1 év elteltével a következők mindegyikének megfelel (jelölje be az összes megfelelőt):
|
1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az indukció vége Eredmények: Klinikai válasz
Időkeret: 16. hét
|
>17,5 pont javulás a kiindulási wPCDAI-hoz és/vagy a 16. heti wPCDAI-hoz képest = <12,5 pont
|
16. hét
|
|
Az indukció vége Eredmények: Klinikai remisszió
Időkeret: 16. hét
|
wPCDAI <12,5 a 16. héten
|
16. hét
|
|
Az indukció vége Eredmények: szteroidmentes klinikai remisszió
Időkeret: 16. hét
|
wPCDAI <12,5, és a 16. hétig ki kell zárni a prednizont
|
16. hét
|
|
Az indukció vége Eredmények: széklet biokémiai válasz
Időkeret: 16. hét
|
A széklet kalprotektinszintje >50%-kal javult a széklet alapértékéhez képest (+/- 30 nappal a 16. héttől)
|
16. hét
|
|
Az indukció vége Eredmények: széklet biokémiai remisszió
Időkeret: 16. hét
|
A széklet kalprotektinje <250 µg/g a 16. héten (+/- 30 nap)
|
16. hét
|
|
Az indukció vége Eredmények: Vér CRP biokémiai remisszió
Időkeret: 16. hét
|
CRP <0,5 mg/dl a 16. héten
|
16. hét
|
|
Az indukció vége Eredmények: vér CD64 biokémiai remisszió
Időkeret: 16. hét
|
nCD64 <4,5 a 16. héten
|
16. hét
|
|
52. hét Eredmények: Endoszkópos válasz
Időkeret: 1 év
|
A SES-CD pontszám 50%-os csökkenése a kiindulási SES-CD-hez képest (ha elvégezték)
|
1 év
|
|
52. hét Eredmények: Endoszkópos remisszió
Időkeret: 1 év
|
SES-CD <3
|
1 év
|
|
52. hét Eredmények: Minimális endoszkópos aktivitás
Időkeret: 1 év
|
SES-CD <6, egyedi SES-CD részpontszám nélkül >1
|
1 év
|
|
52. hét Eredmények: Teljes bélgyógyulás
Időkeret: 1 év
|
SES-CD = 0
|
1 év
|
|
52. hét Eredmények: Tartós, szteroidmentes klinikai remisszió
Időkeret: 1 év
|
wPCDAI <12,5 a 30-52. hétig tartó összes látogatásnál, prednizonon kívül
|
1 év
|
|
52. hét Eredmények: Klinikai remisszió
Időkeret: 1 év
|
wPCDAI <12,5 és a prednizont az utolsó vizsgálati látogatás alkalmával
|
1 év
|
|
52. hét Eredmények: Klinikai remisszió és endoszkópos válasz
Időkeret: 1 év
|
wPCDAI <12,5 az 52. héten és SES-CD >50%-os csökkenés a kiindulási értékhez képest
|
1 év
|
|
52. hét Eredmények: Klinikai remisszió és minimális endoszkópos aktivitás
Időkeret: 1 év
|
wPCDAI <12,5 az 52. héten és SES-CD<6, egyéni SES-CD részpontszám nélkül >1
|
1 év
|
|
52. hét Eredmények: kezelésre adott válasz
Időkeret: 1 év
|
műtét, kórházi kezelés és prednizon nélkül folytatja az anti-TNF kezelést a 16. hétig
|
1 év
|
|
52. hét Eredmények: Transmuralis ileus gyógyulás
Időkeret: 1 év
|
ileum alpontszám 0. szakasz (pont = 0) vagy 1. szakasz (1-3. pont)
|
1 év
|
|
52. hét Eredmények: Transzmurális vastagbél gyógyulás
Időkeret: 1 év
|
a vastagbél alpontszámának minden szegmense 0. szakasz (pont=0) vagy 1. szakasz (1-3. pont)
|
1 év
|
|
52. hét Eredmények: Teljes béltranszmurális gyógyulás
Időkeret: 1 év
|
Az ileum és a vastagbél teljes alpontszáma nem haladja meg az 1. stádiumot egyik egyéni pontszám esetében sem
|
1 év
|
|
52. hét Eredmények: széklet biokémiai remisszió
Időkeret: 1 év
|
széklet kalprotektin <250 µg/g az 52. héten
|
1 év
|
|
52. hét Eredmények: Mély széklet biokémiai remisszió
Időkeret: 1 év
|
széklet kalprotektin <150 µg/g az 52. héten
|
1 év
|
|
52. hét Eredmények: CRP biokémiai remisszió
Időkeret: 1 év
|
CRP <0,5 mg/dl az 52. héten
|
1 év
|
|
52. hét Eredmények: CD64 biokémiai remisszió
Időkeret: 1 év
|
nCD64 <4,5 az 52. héten
|
1 év
|
|
52. hét Eredmények: PGA remisszió
Időkeret: 1 év
|
Az orvos által minősített PGA nyugalmi állapotban van, és az alany nem prednizolon
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Phillip Minar, MD, MS, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2019-0730
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .