Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Precizní léčba Crohnovy choroby s využitím prediktivních proteinových panelů (ENviSION) (ENvISION)

29. ledna 2024 aktualizováno: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Multicentrická prospektivní studie k nalezení doprovodné diagnostiky biologických látek zacílených na TNF

Crohnova choroba a ulcerózní kolitida postihují asi 1,6 až 3 miliony lidí ve Spojených státech, přičemž mnoho z nich jsou malé děti a dospívající. Lékaři potřebují lepší způsoby, jak informovat rozhodnutí o výběru terapie a rozpoznat probíhající střevní poškození během léčby.

Hlavním důvodem této výzkumné studie je zjistit, zda krevní test nebo test stolice, který měří specifické proteiny, provedený těsně před zahájením nové léčby Crohnovy choroby, může předpovědět schopnost pacienta dosáhnout úplného vyléčení střev. Vyšetřovatelé chtějí také zjistit, zda lze intenzitu zánětu střeva zjistit měřením samostatného souboru proteinů v krvi.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Navzdory heterogenitě fenotypů CD a potenciálně agresivnímu průběhu nedostatečně léčené CD je výběr léčby u nově diagnostikovaných pacientů v současnosti založen na klinických faktorech, které nedefinují podtypy CD. Nyní, s dalšími biologickými terapiemi pro CD, existuje kritická potřeba individuální biochemické analýzy jak před léčbou, tak po indukci k posouzení pravděpodobnosti trvalé remise. Tyto údaje budou sloužit jako podklad pro rozhodnutí o pokračování dávkování současného biologického přípravku nebo o tom, zda bude přínosnější přidání kombinované terapie nebo přechod na terapii s alternativním mechanismem účinku.

Food & Drug Administration (FDA) definuje doprovodnou diagnostiku jako zařízení, které dokáže identifikovat pacienty, u nichž je největší pravděpodobnost, že budou mít prospěch z terapie, nebo zařízení pro sledování odezvy s cílem upravit léčbu tak, aby bylo dosaženo lepší účinnosti. Naším globálním cílem je vyvinout doprovodná diagnostika (periferní krevní panel), která přesně předpovídá pravděpodobnost hluboké remise (klinická remise s MH) anti-TNF a panel proteinových (krevních) biomarkerů, který reprodukovatelně odlišuje endoskopický MH od aktivního (ulcerovaného) střevního zánětu u pacientů s CD .

Dlouhodobou strategií je využít „nízkorizikový“ anti-TNF specifický modul (proteinový panel) k personalizaci terapie CD. S přidáním nových biologických léků pro CD by se u pacientů s nízkorizikovým zánětlivým profilem nejen očekávalo, že dosáhnou MH, ale také se předpokládá, že budou reagovat na strategie eskalace léčby a zároveň se vyhnout nebo vysadit lék (pokud je expozice léku optimalizována) u pacientů dříve. u kterých proteinový profil predikuje nízkou pravděpodobnost hluboké remise s anti-TNF. Vzhledem k tomu, že pro pediatrickou CD jsou schváleny další terapie, prioritou by bylo vyhnout se anti-TNF u pacientů s „vysokorizikovým“ proteinovým profilem a specificky vybrat terapie, které se zaměřují na individuální zánětlivý projev pacienta. Kromě toho vyšetřovatelé očekávají, že proteinový profil pacientů, kterým se nepodařilo dosáhnout hluboké remise, poskytne další pohled na molekulární mechanismy přispívající k pokračujícímu zánětu, a tím nasměruje další terapeutickou možnost.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

239

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06016
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 22 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Potenciální účastníci IBD budou rekrutováni prostřednictvím oddělení gastroenterologie na každém zúčastněném pracovišti.

Zdraví dobrovolníci budou získáváni prostřednictvím přímých reklamních metod schválených IRB a formálních místních databází určených pro nábor.

Popis

Fáze I – Průřezová studie (CD a suspektní IBD)

Kritéria pro zařazení:

  1. Věková kritéria: > 1 rok až < 22 let
  2. Diagnóza Crohnovy choroby, naivní anti-TNF a plánovaná kolonoskopie OR
  3. Klinické podezření na IBD (nenaivní léčba) a naplánovaná kolonoskopie
  4. Povolení rodiče/zákonného zástupce a souhlas nebo souhlas účastníka výzkumu

Kritéria vyloučení:

  1. Jakákoli předchozí léčba anti-TNF, jako je infliximab, adalimumab, certolizumab nebo golimumab
  2. Známá diagnóza ulcerózní kolitidy (UC) nebo blíže nespecifikovaného zánětlivého onemocnění střev (IBD-U)
  3. Aktivní nebo předchozí důkaz vnitřní (břišní/pánevní) penetrující píštěle(e)
  4. Aktivní intraabdominální absces nebo perianální absces
  5. Aktivní infekce Clostridium difficile nebo jiná známá střevní infekce v posledních 2 týdnech
  6. Současná ileostomie nebo kolostomie, rozsáhlá resekce tenkého střeva, ileoanální pouch nebo syndrom krátkého střeva
  7. Autoimunitní onemocnění v anamnéze (včetně autoimunitní hepatitidy, primární sklerotizující cholangitidy, tyreoiditidy, psoriázy nebo juvenilní idiopatické artritidy)
  8. Jakákoli podmínka, která podle názoru PI bude bránit účastníkovi výzkumu v účasti na této studii

Fáze I – Průřezová studie (zdraví dobrovolníci)

Kritéria pro zařazení:

  1. Věková kritéria: > 1 rok až < 22 let
  2. Jakýkoli pacient CCHMC
  3. Povolení rodiče/zákonného zástupce a souhlas nebo souhlas účastníka výzkumu

Kritéria vyloučení:

  1. Známá diagnóza jednoho nebo více z následujících: syndrom dráždivého tračníku, gastroezofageální reflux, zácpa, BMI > 95 % pro věk, bakteriální přerůstání tenkého střeva (SIBO) nebo anamnéza střevních polypů
  2. Dostal(a) jste v posledních 30 dnech jakékoli antibiotikum nebo za posledních 30 dní jste poznali virové nebo bakteriální onemocnění
  3. Jakékoli užití NSAID za posledních 14 dní
  4. Autoimunitní onemocnění v anamnéze (včetně diabetu, autoimunitní hepatitidy, primární sklerotizující cholangitidy, tyreoiditidy, psoriázy nebo juvenilní idiopatické artritidy)
  5. Jakákoli podmínka, která podle názoru PI bude bránit účastníkovi výzkumu v účasti na této studii

Fáze II - Longitudinální studie účastníků s CD

Kritéria pro zařazení:

  1. Věková kritéria: > 1 rok až < 22 let

  2. Diagnóza Crohnovy choroby s:

    1. Luminální zánět (ulcerace v ileu a/nebo tlustém střevě viditelné ileokolonoskopií) a
    2. Endoskopický důkaz aktivní Crohnovy choroby (až 90 dnů před zahájením anti-TNF) NEBO pokud nedojde ke kolonoskopii do 90 dnů, pak fekální kalprotektin ≥250 µg/g nebo fekální laktoferin >10 µg/g (<90 dnů od zahájení anti-TNF )
  3. Anti-TNF naivní
  4. Zahájení léčby infliximabem nebo adalimumabem (nebo biosimilárním)
  5. Povolení rodiče/zákonného zástupce a souhlas nebo souhlas účastníka výzkumu

Kritéria vyloučení:

  1. Crohnova choroba omezená na jícen, žaludek, duodenum nebo jejunum
  2. Předchozí léčba infliximabem, adalimumabem, certolizumabem nebo golimumabem
  3. Známá diagnóza ulcerózní kolitidy (UC) nebo blíže nespecifikovaného zánětlivého onemocnění střev (IBD-U)
  4. Aktivní nebo předchozí důkaz vnitřní (břišní/pánevní) penetrující píštěle(e)
  5. Aktivní intraabdominální absces nebo perianální absces
  6. Aktivní infekce Clostridium difficile nebo jiná známá střevní infekce v posledních 2 týdnech
  7. Současná ileostomie nebo kolostomie, rozsáhlá resekce tenkého střeva, ileoanální pouch nebo syndrom krátkého střeva
  8. Autoimunitní onemocnění v anamnéze (včetně autoimunitní hepatitidy, primární sklerotizující cholangitidy, tyreoiditidy, psoriázy nebo juvenilní idiopatické artritidy)
  9. Kontraindikace MRI skenování, jako jsou kovové implantáty/nekompatibilní lékařské přístroje nebo zdravotní stavy
  10. Jakákoli podmínka, která podle názoru PI bude bránit účastníkovi výzkumu v účasti na této studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Fáze I – Průřezová studie (CD a suspektní IBD)
Do této kohorty se může zapsat 150 dětí a mladých dospělých, u kterých byla dříve diagnostikována CD (naivní anti-TNF) nebo u nichž existuje podezření na IBD (na základě klinických příznaků a laboratorního testování), u kterých je plánována klinicky indikovaná kolonoskopie.
Fáze I – Průřezová studie (zdraví dobrovolníci)
20 zdravých kontrol bude zapsáno pouze v dětské nemocnici v Cincinnati. Jakmile budou shromážděny demografické údaje, minulá lékařská/chirurgická anamnéza a biovzorky (krev/stolice), účast dokončí kontroly.
Fáze II - Longitudinální studie účastníků s CD
Do této kohorty je způsobilých být zahrnuto 70 dětí a mladých dospělých, u kterých byla diagnostikována CD (nenaivní anti-TNF) a kteří mají dostávat infliximab (nebo adalimumab).
Lék: Infliximab
Nebude použit žádný standardní režim dávkování a dávku určí ošetřující lékař
Ostatní jména:
  • Remicade
Lék: Adalimumab
Nebude použit žádný standardní režim dávkování a dávku určí ošetřující lékař
Ostatní jména:
  • Humira

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Trvalá hluboká remise
Časové okno: 1 rok

Trvalá hluboká remise, definovaná jako splnění všech následujících podmínek po 1 roce (zaškrtněte vše, co platí):

  • žádné skóre wPCDAI ≥12,5 při dvou po sobě jdoucích návštěvách mezi 30.–52. týdnem
  • wPCDAI v 52. týdnu je <12,5
  • vysadit prednison mezi 30.–52. týdnem
  • endoskopická remise (SES-CD<3)
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výsledky ukončení indukce: Klinická odezva
Časové okno: 16. týden
Zlepšení o >17,5 bodu oproti výchozí hodnotě wPCDAI a/nebo wPCDAI v týdnu 16= <12,5 bodu
16. týden
Výsledky ukončení indukce: Klinická remise
Časové okno: 16. týden
wPCDAI <12,5 v týdnu 16
16. týden
Výsledky ukončení indukce: Klinická remise bez steroidů
Časové okno: 16. týden
wPCDAI <12,5 a vysazení prednisonu do 16. týdne
16. týden
Výsledky ukončení indukce: Fekální biochemická odezva
Časové okno: 16. týden
Fekální kalprotektin se zlepšil o >50 % oproti výchozí stolici (+/- 30 dní od 16. týdne)
16. týden
Výsledky ukončení indukce: Fekální biochemická remise
Časové okno: 16. týden
Fekální kalprotektin <250 µg/g v týdnu 16 (+/- 30 dní)
16. týden
Výsledky ukončení indukce: Biochemická remise CRP v krvi
Časové okno: 16. týden
CRP <0,5 mg/dl v týdnu 16
16. týden
Výsledky ukončení indukce: Biochemická remise krevního CD64
Časové okno: 16. týden
nCD64 <4,5 v týdnu 16
16. týden
52. týden Výsledky: Endoskopická odezva
Časové okno: 1 rok
50% snížení skóre SES-CD oproti výchozímu skóre SES-CD (pokud bylo provedeno)
1 rok
52. týden Výsledky: Endoskopická remise
Časové okno: 1 rok
SES-CD <3
1 rok
52. týden Výsledky: Minimální endoskopická aktivita
Časové okno: 1 rok
SES-CD <6 bez individuálního dílčího skóre SES-CD >1
1 rok
Výsledky 52. ​​týdne: Úplné uzdravení střev
Časové okno: 1 rok
SES-CD = 0
1 rok
52. týden Výsledky: Trvalá klinická remise bez steroidů
Časové okno: 1 rok
wPCDAI <12,5 pro všechny návštěvy od 30. do 52. týdne, bez prednisonu
1 rok
52. týden Výsledky: Klinická remise
Časové okno: 1 rok
wPCDAI <12,5 a bez prednisonu při poslední studijní návštěvě
1 rok
52. týden Výsledky: Klinická remise a endoskopická odpověď
Časové okno: 1 rok
wPCDAI <12,5 v týdnu 52 a SES-CD>50% snížení oproti výchozí hodnotě
1 rok
52. týden Výsledky: Klinická remise a minimální endoskopická aktivita
Časové okno: 1 rok
wPCDAI <12,5 v týdnu 52 a SES-CD<6 bez individuálního dílčího skóre SES-CD >1
1 rok
52. týden Výsledky: Odpověď na léčbu
Časové okno: 1 rok
pokračuje na anti-TNF bez operace, hospitalizace a bez prednisonu do 16. týdne
1 rok
52. týden Výsledky: Transmurální hojení ilea
Časové okno: 1 rok
dílčí skóre ilea fáze 0 (skóre = 0) nebo fáze 1 (skóre 1-3)
1 rok
52. týden Výsledky: Transmurální hojení tlustého střeva
Časové okno: 1 rok
všechny segmenty dílčího skóre tlustého střeva fáze 0 (skóre=0) nebo fáze 1 (skóre 1-3)
1 rok
Výsledky 52. ​​týdne: Celková transmurální léčba střev
Časové okno: 1 rok
celkové podskóre ilea a tlustého střeva není větší než 1. stupeň u žádného jednotlivého skóre
1 rok
52. týden Výsledky: Fekální biochemická remise
Časové okno: 1 rok
fekální kalprotektin <250 µg/g v 52. týdnu
1 rok
Výsledky 52. ​​týdne: Hluboká fekální biochemická remise
Časové okno: 1 rok
fekální kalprotektin <150 µg/g v 52. týdnu
1 rok
52. týden Výsledky: CRP Biochemická remise
Časové okno: 1 rok
CRP <0,5 mg/dl v 52. týdnu
1 rok
52. týden Výsledky: CD64 Biochemická remise
Časové okno: 1 rok
nCD64 <4,5 v 52. týdnu
1 rok
52. týden Výsledky: PGA Remise
Časové okno: 1 rok
PGA hodnocená lékařem je v klidu a subjekt nemá prednison
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Spolupracovníci

The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Phillip Minar, MD, MS, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. října 2019

Primární dokončení (Aktuální)

31. října 2023

Dokončení studie (Aktuální)

31. října 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. října 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. října 2019

První zveřejněno (Aktuální)

18. října 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2019-0730

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Crohnova nemoc

Klinické studie na Infliximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Argentina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit