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Gestione di precisione della malattia di Crohn che utilizza pannelli proteici predittivi (ENvISION) (ENvISION)

29 gennaio 2024 aggiornato da: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Uno studio prospettico multicentrico per scoprire un compagno diagnostico per i farmaci biologici mirati al TNF

La malattia di Crohn e la colite ulcerosa colpiscono da 1,6 a 3 milioni di persone negli Stati Uniti, molti dei quali sono bambini e adolescenti. I medici hanno bisogno di modi migliori per informare le decisioni sulla selezione della terapia e riconoscere il danno intestinale in corso durante il trattamento.

Il motivo principale di questo studio di ricerca è vedere se un esame del sangue o un esame delle feci, che misura proteine ​​specifiche, assunto appena prima di iniziare un nuovo trattamento per la malattia di Crohn può prevedere la capacità di un paziente di ottenere una completa guarigione intestinale. Gli investigatori vogliono anche vedere se l'intensità dell'infiammazione intestinale può essere rilevata misurando un insieme separato di proteine ​​nel sangue.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nonostante l'eterogeneità dei fenotipi di CD e un decorso potenzialmente aggressivo di CD trattato in modo inadeguato, la scelta del trattamento per i pazienti di nuova diagnosi è attualmente basata su fattori clinici che non definiscono i sottotipi di CD. Ora, con ulteriori terapie biologiche per CD, c'è una necessità critica per l'analisi biochimica individuale sia prima del trattamento che dopo l'induzione per valutare la probabilità di una remissione duratura. Questi dati informeranno le decisioni sul proseguimento del dosaggio dell'attuale biologico o se l'aggiunta della terapia di combinazione o il passaggio a una terapia con un meccanismo d'azione alternativo sarà più vantaggioso.

La Food & Drug Administration (FDA) definisce una diagnostica di accompagnamento come un dispositivo in grado di identificare i pazienti che hanno maggiori probabilità di beneficiare di una terapia o un dispositivo per monitorare la risposta con lo scopo di regolare il trattamento per ottenere una migliore efficacia. Il nostro obiettivo globale è sviluppare un compagno diagnostico (pannello del sangue periferico) che prevede con precisione la probabilità di remissione profonda (remissione clinica con MH) all'anti-TNF e un pannello di biomarcatori proteici (sangue) che distingue in modo riproducibile l'MH endoscopico dall'infiammazione intestinale attiva (ulcera) nei pazienti con MC .

La strategia a lungo termine consiste nell'utilizzare il modulo specifico anti-TNF "a basso rischio" (pannello proteico) per personalizzare la terapia CD. Con l'aggiunta di nuovi farmaci biologici per CD, i pazienti con un profilo infiammatorio a basso rischio non solo dovrebbero raggiungere l'MH, ma anche rispondere alle strategie di escalation del trattamento evitando o interrompendo il farmaco (se l'esposizione al farmaco è ottimizzata) prima nei pazienti in cui il profilo proteico prevede una bassa probabilità di remissione profonda con anti-TNF. Poiché sono state approvate ulteriori terapie per la celiachia pediatrica, la priorità sarebbe evitare l'anti-TNF nei pazienti con un profilo proteico "ad alto rischio" e selezionare specificamente terapie mirate alla firma infiammatoria individuale del paziente. Inoltre, i ricercatori si aspettano che il profilo proteico dei pazienti che non riescono a raggiungere una profonda remissione fornisca ulteriori informazioni sui meccanismi molecolari che contribuiscono alla continua infiammazione e quindi dirigano la prossima opzione terapeutica.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

239

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06016
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 22 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

I potenziali partecipanti IBD saranno reclutati attraverso la Divisione di Gastroenterologia in ciascun sito partecipante.

I volontari sani saranno reclutati tramite metodi di pubblicità diretta approvati dall'IRB e database locali formali destinati al reclutamento.

Descrizione

Fase I - Studio trasversale (MC e sospetta IBD)

Criterio di inclusione:

  1. Criteri di età: > 1 anno a < 22 anni di età
  2. Diagnosi di morbo di Crohn, anti-TNF naïve e colonscopia programmata OR
  3. Sospetto clinico per IBD (naïve al trattamento) e colonscopia programmata
  4. Autorizzazione del genitore/tutore e assenso o consenso del partecipante alla ricerca

Criteri di esclusione:

  1. Qualsiasi trattamento precedente con un anti-TNF, come infliximab, adalimumab, certolizumab o golimumab
  2. Diagnosi nota di colite ulcerosa (CU) o malattia infiammatoria intestinale non specificata (IBD-U)
  3. Evidenza attiva o precedente di fistola(e) penetrante interna (addominale/pelvica)
  4. Ascesso intra-addominale attivo o ascesso perianale
  5. Infezione attiva da Clostridium difficile o altra infezione enterica nota nelle ultime 2 settimane
  6. Ileostomia o colostomia in atto, resezione estesa dell'intestino tenue, tasca ileoanale o sindrome dell'intestino corto
  7. Anamnesi di malattia autoimmune (incluse epatite autoimmune, colangite sclerosante primitiva, tiroidite, psoriasi o artrite idiopatica giovanile)
  8. Qualsiasi condizione che, a giudizio del PI, impedirà al partecipante alla ricerca di prendere parte a questo studio

Fase I - Studio trasversale (volontari sani)

Criterio di inclusione:

  1. Criteri di età: > 1 anno a < 22 anni di età
  2. Qualsiasi paziente CCHMC
  3. Autorizzazione del genitore/tutore e assenso o consenso del partecipante alla ricerca

Criteri di esclusione:

  1. Diagnosi nota di uno o più dei seguenti: sindrome dell'intestino irritabile, reflusso gastroesofageo, costipazione, indice di massa corporea >95% per età, proliferazione batterica dell'intestino tenue (SIBO) o anamnesi di polipi intestinali
  2. Ha ricevuto qualsiasi antibiotico negli ultimi 30 giorni o nota malattia virale o batterica negli ultimi 30 giorni
  3. Qualsiasi uso di FANS negli ultimi 14 giorni
  4. Storia di una malattia autoimmune (tra cui diabete, epatite autoimmune, colangite sclerosante primitiva, tiroidite, psoriasi o artrite idiopatica giovanile)
  5. Qualsiasi condizione che, a giudizio del PI, impedirà al partecipante alla ricerca di prendere parte a questo studio

Fase II - Studio longitudinale dei partecipanti con CD

Criterio di inclusione:

  1. Criteri di età: > 1 anno a < 22 anni di età

  2. Diagnosi della malattia di Crohn con:

    1. Infiammazione luminale (ulcerazioni nell'ileo e/o nel colon visibili all'ileocolonoscopia) e
    2. Evidenza endoscopica di malattia di Crohn attiva (fino a 90 giorni prima dell'inizio dell'anti-TNF) OPPURE se nessuna colonscopia entro 90 giorni allora calprotectina fecale ≥250 µg/g o lattoferrina fecale >10 µg/g (<90 giorni dall'inizio dell'anti-TNF )
  3. Naïve anti-TNF
  4. Inizio di infliximab o adalimumab (o entrambi i biosimilari)
  5. Autorizzazione del genitore/tutore e assenso o consenso del partecipante alla ricerca

Criteri di esclusione:

  1. Morbo di Crohn limitato a esofago, stomaco, duodeno o digiuno
  2. Precedente trattamento con infliximab, adalimumab, certolizumab o golimumab
  3. Diagnosi nota di colite ulcerosa (CU) o malattia infiammatoria intestinale non specificata (IBD-U)
  4. Evidenza attiva o precedente di fistola(e) penetrante interna (addominale/pelvica)
  5. Ascesso intra-addominale attivo o ascesso perianale
  6. Infezione attiva da Clostridium difficile o altra infezione enterica nota nelle ultime 2 settimane
  7. Ileostomia o colostomia in atto, resezione estesa dell'intestino tenue, tasca ileoanale o sindrome dell'intestino corto
  8. Anamnesi di malattia autoimmune (incluse epatite autoimmune, colangite sclerosante primitiva, tiroidite, psoriasi o artrite idiopatica giovanile)
  9. Controindicazioni alla scansione MRI, come impianti metallici/dispositivi medici non compatibili o condizioni mediche
  10. Qualsiasi condizione che, a giudizio del PI, impedirà al partecipante alla ricerca di prendere parte a questo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Fase I - Studio trasversale (MC e sospetta IBD)
150 bambini e giovani adulti a cui è stata precedentemente diagnosticata CD (anti-TNF naïve) o sospettati di avere IBD (sulla base di sintomi clinici e test di laboratorio) che devono essere sottoposti a colonscopia clinicamente indicata possono essere arruolati in questa coorte.
Fase I - Studio trasversale (volontari sani)
20 controlli sani saranno arruolati solo al Cincinnati Children's Hospital. Una volta raccolti dati demografici, anamnesi medica/chirurgica passata e campioni biologici (sangue/feci), i controlli completeranno la partecipazione.
Fase II - Studio longitudinale dei partecipanti con CD
70 bambini e giovani adulti a cui è stata diagnosticata CD (anti-TNF naïve) e che dovrebbero ricevere infliximab (o adalimumab) possono essere arruolati in questa coorte.
Droga: Infliximab
Non verrà utilizzato alcun regime di dosaggio standard e la dose sarà determinata dal medico curante
Altri nomi:
  • Remicade
Droga: Adalimumab
Non verrà utilizzato alcun regime di dosaggio standard e la dose sarà determinata dal medico curante
Altri nomi:
  • Umira

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Remissione profonda sostenuta
Lasso di tempo: 1 anno

Remissione profonda sostenuta, definita come soddisfare tutti i seguenti requisiti a 1 anno (selezionare tutte le risposte pertinenti):

  • nessun punteggio wPCDAI ≥12,5 in due visite consecutive tra la settimana 30-52
  • wPCDAI alla settimana 52 è <12,5
  • senza prednisone tra le settimane 30-52
  • remissione endoscopica (SES-CD<3)
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risultati della fine dell'induzione: risposta clinica
Lasso di tempo: Settimana 16
Miglioramento di >17,5 punti rispetto al basale wPCDAI e/o settimana 16 wPCDAI= <12,5 punti
Settimana 16
Risultati della fine dell'induzione: remissione clinica
Lasso di tempo: Settimana 16
wPCDAI <12,5 alla settimana 16
Settimana 16
Risultati della fine dell'induzione: remissione clinica senza steroidi
Lasso di tempo: Settimana 16
wPCDAI <12,5 e senza prednisone entro la settimana 16
Settimana 16
Risultati di fine induzione: risposta biochimica fecale
Lasso di tempo: Settimana 16
Calprotectina fecale migliorata >50% rispetto alle feci basali (+/- 30 giorni dalla settimana 16)
Settimana 16
Risultati di fine induzione: remissione biochimica fecale
Lasso di tempo: Settimana 16
Calprotectina fecale <250 µg/g alla settimana 16 (+/- 30 giorni)
Settimana 16
Risultati della fine dell'induzione: remissione biochimica della PCR nel sangue
Lasso di tempo: Settimana 16
CRP <0,5 mg/dL alla settimana 16
Settimana 16
Risultati della fine dell'induzione: remissione biochimica del sangue CD64
Lasso di tempo: Settimana 16
nCD64 <4,5 alla settimana 16
Settimana 16
Risultati della settimana 52: risposta endoscopica
Lasso di tempo: 1 anno
Riduzione del 50% del punteggio SES-CD rispetto al basale SES-CD (se eseguito)
1 anno
Risultati della settimana 52: remissione endoscopica
Lasso di tempo: 1 anno
SES-CD <3
1 anno
Risultati della settimana 52: attività endoscopica minima
Lasso di tempo: 1 anno
SES-CD <6 senza punteggio individuale SES-CD >1
1 anno
Risultati della settimana 52: Guarigione intestinale completa
Lasso di tempo: 1 anno
SES-CD = 0
1 anno
Risultati della settimana 52: remissione clinica sostenuta e senza steroidi
Lasso di tempo: 1 anno
wPCDAI <12,5 per tutte le visite dalle settimane 30-52, senza prednisone
1 anno
Risultati della settimana 52: remissione clinica
Lasso di tempo: 1 anno
wPCDAI <12,5 e senza prednisone all'ultima visita di studio
1 anno
Risultati della settimana 52: remissione clinica e risposta endoscopica
Lasso di tempo: 1 anno
wPCDAI <12,5 alla settimana 52 e SES-CD>50% di riduzione rispetto al basale
1 anno
Risultati della settimana 52: remissione clinica e attività endoscopica minima
Lasso di tempo: 1 anno
wPCDAI <12,5 alla settimana 52 e SES-CD <6 senza sottopunteggio individuale SES-CD >1
1 anno
Risultati della settimana 52: risposta al trattamento
Lasso di tempo: 1 anno
continua con anti-TNF senza intervento chirurgico, ricovero e senza prednisone entro la settimana 16
1 anno
Risultati della settimana 52: Guarigione ileale transmurale
Lasso di tempo: 1 anno
ileo sottopunteggio stadio 0 (punteggio = 0) o stadio 1 (punteggio 1-3)
1 anno
Risultati della settimana 52: guarigione transmurale del colon
Lasso di tempo: 1 anno
tutti i segmenti del colon punteggio parziale stadio 0 (punteggio=0) o stadio 1 (punteggio 1-3)
1 anno
Risultati della settimana 52: Guarigione transmurale totale dell'intestino
Lasso di tempo: 1 anno
il punteggio parziale totale dell'ileo e del colon non è superiore allo stadio 1 su entrambi i punteggi individuali
1 anno
Risultati della settimana 52: remissione biochimica fecale
Lasso di tempo: 1 anno
calprotectina fecale <250 µg/g alla settimana 52
1 anno
Risultati della settimana 52: remissione biochimica fecale profonda
Lasso di tempo: 1 anno
calprotectina fecale <150 µg/g alla settimana 52
1 anno
Risultati della settimana 52: remissione biochimica della CRP
Lasso di tempo: 1 anno
CRP <0,5 mg/dL alla settimana 52
1 anno
Risultati della settimana 52: remissione biochimica del CD64
Lasso di tempo: 1 anno
nCD64 <4,5 alla settimana 52
1 anno
Risultati della settimana 52: Remissione PGA
Lasso di tempo: 1 anno
Il PGA valutato dal medico è quiescente e il soggetto non ha più prednisone
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Collaboratori

The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust

Investigatori

  • Investigatore principale: Phillip Minar, MD, MS, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 ottobre 2019

Completamento primario (Effettivo)

31 ottobre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

31 ottobre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 ottobre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 ottobre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

18 ottobre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2019-0730

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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