단백질 예측 패널을 활용한 정밀 크론병 관리(ENvISION) (ENvISION)
TNF를 표적으로 하는 생물학적 제제의 동반 진단을 발견하기 위한 다기관, 전향적 연구
크론병과 궤양성 대장염은 미국에서 약 160만에서 300만 명의 사람들에게 영향을 미치며 그 중 많은 수가 어린이와 청소년입니다. 의사는 치료 선택에 대한 결정을 알리고 치료 중에 진행 중인 장 손상을 인식할 수 있는 더 나은 방법이 필요합니다.
이 연구의 주된 이유는 크론병에 대한 새로운 치료를 시작하기 직전에 혈액 검사나 특정 단백질을 측정하는 대변 검사를 통해 환자의 완전한 장 치유 능력을 예측할 수 있는지 확인하는 것입니다. 연구자들은 또한 혈액 내 별도의 단백질 세트를 측정하여 장 염증의 강도를 감지할 수 있는지 확인하기를 원합니다.
연구 개요
상세 설명
CD 표현형의 이질성과 부적절하게 치료된 CD의 잠재적으로 공격적인 과정에도 불구하고, 새로 진단된 환자에 대한 치료 선택은 현재 CD 하위 유형을 정의하지 않는 임상적 요인을 기반으로 합니다. 이제 CD에 대한 추가적인 생물학적 치료법과 함께, 지속적인 완화의 가능성을 평가하기 위해 치료 전과 유도 후 개별 생화학적 분석이 매우 필요합니다. 이러한 데이터는 현재 생물학적 제제의 지속적인 투여에 대한 결정 또는 병용 요법 추가 또는 대체 작용 기전이 있는 요법으로 전환하는 것이 더 유익한지 여부를 알려줍니다.
FDA(Food & Drug Administration)는 동반 진단을 치료의 효과를 가장 많이 볼 수 있는 환자를 식별할 수 있는 장치 또는 개선된 효과를 달성하기 위해 치료를 조정할 목적으로 반응을 모니터링하는 장치로 정의합니다. 우리의 글로벌 목표는 개발하는 것입니다. 항TNF에 대한 깊은 관해(MH를 통한 임상적 관해) 확률을 정확하게 예측하는 동반 진단(말초 혈액 패널) 및 CD 환자에서 내시경적 MH와 활동성(궤양성) 장 염증을 재현 가능하게 구별하는 단백질(혈액) 바이오마커 패널 .
장기 전략은 CD 요법을 개인화하기 위해 "저위험" 항-TNF 특정 모듈(단백질 패널)을 활용하는 것입니다. CD에 대한 새로운 생물학적 제제의 추가로, 저위험 염증 프로파일을 가진 환자는 MH를 달성할 것으로 예상될 뿐만 아니라 환자에서 더 빨리 약물을 피하거나 중단하면서(약물 노출이 최적화된 경우) 치료 단계적 확대 전략에 반응할 것으로 예측됩니다. 여기서 단백질 프로파일은 항-TNF에 의한 깊은 관해의 낮은 확률을 예측합니다. 소아 CD에 대한 추가 치료법이 승인됨에 따라 "고위험" 단백질 프로파일을 가진 환자에서 항-TNF를 피하고 특히 환자의 개별 염증 징후를 표적으로 하는 치료법을 선택하는 것이 우선 순위가 될 것입니다. 또한 연구원들은 지속적인 염증에 기여하는 분자 메커니즘에 대한 추가 통찰력을 제공하여 다음 치료 옵션을 지시하기 위해 깊은 관해에 도달하지 못한 환자의 단백질 프로파일을 기대합니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, 미국, 06016
- Connecticut Children's Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
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Columbus, Ohio, 미국, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Medical College of Wisconsin
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
잠재적인 IBD 참가자는 각 참가 현장의 위장병학 분과를 통해 모집됩니다.
건강한 자원봉사자는 IRB에서 승인한 직접 광고 방법과 모집을 위한 공식 지역 데이터베이스를 통해 모집됩니다.
설명
I상 - 단면 연구(CD 및 의심되는 IBD)
포함 기준:
- 연령 기준: > 1세 ~ < 22세
- 크론병 진단, 항TNF 순진성 및 대장내시경 검사 예정 또는
- IBD(치료 경험이 없는)에 대한 임상적 의심 및 대장내시경 검사 예정
- 부모/보호자의 허가 및 연구 참여자의 동의
제외 기준:
- infliximab, adalimumab, certolizumab 또는 golimumab과 같은 항-TNF를 사용한 이전 치료
- 궤양성 대장염(UC) 또는 불특정 염증성 장 질환(IBD-U)의 알려진 진단
- 내부(복부/골반) 관통 누공(e)의 활성 또는 이전 증거
- 활동성 복강내 농양 또는 항문주위 농양
- 활동성 클로스트리디움 디피실 감염 또는 지난 2주 동안 알려진 다른 장 감염
- 현재 회장루 또는 결장루, 광범위한 소장 절제술, 회장항문 주머니 또는 단장 증후군
- 자가면역 질환의 병력(자가면역 간염, 원발성 경화성 담관염, 갑상선염, 건선 또는 소아 특발성 관절염 포함)
- PI의 의견에 따라 연구 참가자가 이 연구에 참여하는 것을 방해하는 모든 조건
1상 - 단면 연구(건강한 지원자)
포함 기준:
- 연령 기준: > 1세 ~ < 22세
- 모든 CCHMC 환자
- 부모/보호자의 허가 및 연구 참여자의 동의
제외 기준:
- 다음 중 하나 이상의 알려진 진단: 과민성 대장 증후군, 위식도 역류, 변비, 연령에 대한 BMI>95%, 소장 세균 과증식(SIBO) 또는 장 폴립 병력
- 지난 30일 동안 항생제를 받았거나 지난 30일 동안 알려진 바이러스성 또는 세균성 질병
- 지난 14일 동안 NSAID 사용
- 자가면역 질환의 병력(당뇨병, 자가면역 간염, 원발성 경화성 담관염, 갑상선염, 건선 또는 소아 특발성 관절염 포함)
- PI의 의견에 따라 연구 참가자가 이 연구에 참여하는 것을 방해하는 모든 조건
2단계 - CD 참가자에 대한 종단 연구
포함 기준:
- 연령 기준: > 1세 ~ < 22세
크론병 진단:
- 내강 염증(회장경검사로 볼 수 있는 회장 및/또는 결장의 궤양) 및
- 활동성 크론병의 내시경적 증거(항TNF 시작 전 최대 90일) 또는 90일 이내에 대장내시경 검사를 하지 않은 경우 대변 칼프로텍틴 ≥250µg/g 또는 대변 락토페린 >10µg/g(항TNF 시작 후 <90일) )
- 안티-TNF 나이브
- 인플릭시맙 또는 아달리무맙(또는 바이오시밀러) 시작
- 부모/보호자의 허가 및 연구 참여자의 동의
제외 기준:
- 식도, 위, 십이지장 또는 공장에 국한된 크론병
- 인플릭시맙, 아달리무맙, 세르톨리주맙 또는 골리무맙으로 사전 치료
- 궤양성 대장염(UC) 또는 불특정 염증성 장 질환(IBD-U)의 알려진 진단
- 내부(복부/골반) 관통 누공(e)의 활성 또는 이전 증거
- 활동성 복강내 농양 또는 항문주위 농양
- 활동성 클로스트리디움 디피실 감염 또는 지난 2주 동안 알려진 다른 장 감염
- 현재 회장루 또는 결장루, 광범위한 소장 절제술, 회장항문 주머니 또는 단장 증후군
- 자가면역 질환의 병력(자가면역 간염, 원발성 경화성 담관염, 갑상선염, 건선 또는 소아 특발성 관절염 포함)
- 금속 임플란트/비호환 의료 기기 또는 건강 상태와 같은 MRI 스캔에 대한 금기 사항
- PI의 의견에 따라 연구 참가자가 이 연구에 참여하는 것을 방해하는 모든 조건
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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I상 - 단면 연구(CD 및 의심되는 IBD)
이전에 CD(항-TNF 나이브) 진단을 받았거나 IBD가 의심되는(임상 증상 및 검사실 검사 기준) 임상적으로 지시된 대장내시경 검사가 예정된 150명의 어린이 및 청소년이 이 코호트에 등록할 수 있습니다.
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1상 - 단면 연구(건강한 지원자)
20명의 건강한 대조군은 Cincinnati Children's Hospital에만 등록됩니다.
인구 통계, 과거 의료/수술 이력 및 생물 표본(혈액/대변)이 수집되면 컨트롤이 참여를 완료합니다.
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2단계 - CD 참가자에 대한 종단 연구
CD(항-TNF 나이브) 진단을 받고 인플릭시맙(또는 아달리무맙)을 받을 예정인 70명의 어린이 및 청소년이 이 코호트에 등록할 수 있습니다.
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표준 투약 요법은 사용되지 않으며 투약량은 치료 의사가 결정합니다.
다른 이름들:
표준 투약 요법은 사용되지 않으며 투약량은 치료 의사가 결정합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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지속적인 깊은 완화
기간: 일년
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1년에 다음을 모두 충족하는 것으로 정의되는 지속적인 깊은 관해(해당 항목 모두 선택):
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일년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유도 종료 결과: 임상 반응
기간: 16주차
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기준선 wPCDAI 및/또는 16주차 wPCDAI에서 >17.5점 개선 = <12.5점
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16주차
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유도 종료 결과: 임상적 완화
기간: 16주차
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16주차에 wPCDAI <12.5
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16주차
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유도 종료 결과: 스테로이드 없는 임상 관해
기간: 16주차
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wPCDAI <12.5 및 16주까지 프레드니손 중단
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16주차
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유도 종료 결과: 분변 생화학적 반응
기간: 16주차
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대변 칼프로텍틴은 베이스라인 대변에서 >50% 개선되었습니다(16주부터 +/- 30일).
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16주차
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유도 종료 결과: 분변 생화학적 완화
기간: 16주차
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16주(+/- 30일)에 대변 칼프로텍틴 <250µg/g
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16주차
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유도 종료 결과: 혈액 CRP 생화학적 완화
기간: 16주차
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16주차에 CRP <0.5 mg/dL
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16주차
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유도 종료 결과: 혈액 CD64 생화학적 완화
기간: 16주차
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16주차에 nCD64 <4.5
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16주차
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52주 결과: 내시경 반응
기간: 일년
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기준선 SES-CD에서 SES-CD 점수 50% 감소(수행된 경우)
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일년
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52주차 결과: 내시경적 관해
기간: 일년
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SES-CD <3
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일년
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52주 결과: 최소한의 내시경 활동
기간: 일년
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개별 SES-CD 하위 점수가 없는 SES-CD <6 >1
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일년
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52주차 결과: 완전한 장 치유
기간: 일년
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SES-CD = 0
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일년
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52주차 결과: 지속적이고 스테로이드가 없는 임상적 완화
기간: 일년
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30-52주차의 모든 방문에 대해 wPCDAI <12.5, 프레드니손 제외
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일년
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52주차 결과: 임상적 완화
기간: 일년
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wPCDAI <12.5 및 마지막 연구 방문 시 프레드니손 중단
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일년
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52주차 결과: 임상적 완화 및 내시경 반응
기간: 일년
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52주차에 wPCDAI <12.5 및 SES-CD> 기준선에서 50% 감소
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일년
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52주차 결과: 임상적 관해 및 최소한의 내시경 활동
기간: 일년
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52주차에 wPCDAI <12.5 및 개별 SES-CD 하위 점수가 없는 SES-CD<6 >1
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일년
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52주 결과: 치료 반응
기간: 일년
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16주까지 수술, 입원 및 프레드니손 중단 없이 항-TNF를 계속 투여합니다.
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일년
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52주 결과: 경벽 회장 치유
기간: 일년
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회장 하위 점수 0단계(점수 = 0) 또는 1단계(점수 1-3)
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일년
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52주차 결과: 경벽 결장 치유
기간: 일년
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결장 하위 점수 단계 0(점수=0) 또는 단계 1(점수 1-3)의 모든 세그먼트
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일년
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52주차 결과: 총 창자 경벽 치유
기간: 일년
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총 회장 및 결장 하위 점수는 개별 점수에서 1단계보다 크지 않습니다.
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일년
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52주차 결과: 분변 생화학적 완화
기간: 일년
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대변 칼프로텍틴 < 52주에 250μg/g
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일년
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52주차 결과: 대변 심부 생화학적 관해
기간: 일년
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분변 칼프로텍틴 < 52주에 150μg/g
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일년
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52주 결과: CRP 생화학적 관해
기간: 일년
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52주차에 CRP <0.5 mg/dL
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일년
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52주 결과: CD64 생화학적 관해
기간: 일년
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52주차에 nCD64 <4.5
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일년
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52주차 결과: PGA 완화
기간: 일년
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의사 등급 PGA는 정지 상태이며 피험자는 프레드니손을 사용하지 않습니다.
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일년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Phillip Minar, MD, MS, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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인플릭시맵에 대한 임상 시험
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Onze Lieve Vrouwe GasthuisSanteon알려지지 않은
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Copenhagen University Hospital at HerlevLundbeck Foundation; Danish Medical Association; Aase and Ejnar Danielsens Foundation; Beckett... 그리고 다른 협력자들알려지지 않은
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Services Institute of Medical Sciences, Pakistan완전한
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Professor Robert SuttonMerck Sharp & Dohme LLC; Medical Research Council; Liverpool University Hospitals NHS Foundation... 그리고 다른 협력자들모병
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Merck Sharp & Dohme LLCIntegrated Therapeutics Group종료됨
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Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...완전한
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Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University알려지지 않은