Nauwkeurig beheer van de ziekte van Crohn met behulp van Predictive Protein Panels (ENvISION) (ENvISION)
Een prospectief onderzoek in meerdere centra om een begeleidende diagnose te ontdekken voor biologische geneesmiddelen gericht op TNF
De ziekte van Crohn en colitis ulcerosa treffen ongeveer 1,6 tot 3 miljoen mensen in de Verenigde Staten, waaronder veel jonge kinderen en adolescenten. Artsen hebben betere manieren nodig om beslissingen over therapiekeuze te onderbouwen en aanhoudend darmletsel tijdens de behandeling te herkennen.
De belangrijkste reden voor dit onderzoek is om te zien of een bloedtest of ontlastingstest, die specifieke eiwitten meet, genomen vlak voor het starten van een nieuwe behandeling voor de ziekte van Crohn, het vermogen van een patiënt kan voorspellen om volledige darmgenezing te bereiken. De onderzoekers willen ook kijken of de intensiteit van darmontsteking kan worden opgespoord door een aparte set eiwitten in het bloed te meten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ondanks de heterogeniteit van CD-fenotypes en een mogelijk agressief verloop van onvoldoende behandelde CD, is de behandelingskeuze voor nieuw gediagnosticeerde patiënten momenteel gebaseerd op klinische factoren die geen CD-subtypes definiëren. Nu, met aanvullende biologische therapieën voor CD, is er een kritieke behoefte aan individuele biochemische analyse, zowel voor de behandeling als na de inductie, om de waarschijnlijkheid van duurzame remissie te beoordelen. Op basis van deze gegevens kunnen beslissingen worden genomen over het voortzetten van de dosering van het huidige biologische geneesmiddel, of de toevoeging van een combinatietherapie of het overschakelen op een therapie met een alternatief werkingsmechanisme gunstiger zal zijn.
De Food & Drug Administration (FDA) definieert een begeleidende diagnostiek als een apparaat dat patiënten kan identificeren die het meest waarschijnlijk baat zullen hebben bij een therapie of een apparaat om de respons te controleren met als doel de behandeling aan te passen om een verbeterde effectiviteit te bereiken. Ons wereldwijde doel is om een begeleidende diagnostiek (perifeer bloedpanel) die nauwkeurig de waarschijnlijkheid van diepe remissie (klinische remissie met MH) voor anti-TNF voorspelt en een eiwit (bloed) biomarkerpanel dat reproduceerbaar onderscheid maakt tussen endoscopische MH en actieve (zweren) darmontsteking bij patiënten met CD .
De langetermijnstrategie is om de "laag-risico" anti-TNF-specifieke module (eiwitpanel) te gebruiken om CD-therapie te personaliseren. Met de toevoeging van nieuwe biologische geneesmiddelen voor de ziekte van Crohn, wordt niet alleen verwacht dat patiënten met een inflammatoir profiel met een laag risico MH bereiken, maar wordt ook voorspeld dat ze reageren op behandelingsescalatiestrategieën terwijl ze het medicijn eerder vermijden of stoppen (als de blootstelling aan het medicijn is geoptimaliseerd) bij patiënten waarbij het eiwitprofiel een lage kans op diepe remissie met anti-TNF voorspelt. Aangezien aanvullende therapieën zijn goedgekeurd voor pediatrische coeliakie, zou de prioriteit zijn om anti-TNF te vermijden bij patiënten met een "hoog risico" eiwitprofiel en specifiek therapieën te selecteren die gericht zijn op de individuele inflammatoire signatuur van de patiënt. Bovendien verwachten de onderzoekers dat het eiwitprofiel van patiënten die er niet in slagen diepe remissie te bereiken, meer inzicht geeft in moleculaire mechanismen die bijdragen aan de aanhoudende ontsteking en daarmee de volgende therapeutische optie stuurt.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06016
- Connecticut Children's Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Potentiële IBD-deelnemers zullen worden geworven via de afdeling Gastro-enterologie op elke deelnemende locatie.
Gezonde vrijwilligers zullen worden geworven via directe advertentiemethoden die zijn goedgekeurd door de IRB en formele lokale databases die bedoeld zijn voor werving.
Beschrijving
Fase I - Cross-sectionele studie (CD en vermoedelijke IBD)
Inclusiecriteria:
- Leeftijdscriteria: > 1 jaar tot < 22 jaar
- Diagnose van de ziekte van Crohn, anti-TNF-naïef en colonoscopie geplande OK
- Klinische verdenking op IBD (behandelingsnaïef) en colonoscopie gepland
- Toestemming van ouder/voogd en instemming of toestemming van onderzoeksdeelnemer
Uitsluitingscriteria:
- Elke eerdere behandeling met een anti-TNF, zoals infliximab, adalimumab, certolizumab of golimumab
- Bekende diagnose van colitis ulcerosa (UC) of niet-gespecificeerde inflammatoire darmaandoening (IBD-U)
- Actief of eerder bewijs van interne (abdominale/bekken) penetrerende fistel(sen)
- Actief intra-abdominaal abces of perianaal abces
- Actieve Clostridium difficile-infectie of andere bekende darminfectie in de afgelopen 2 weken
- Huidige ileostoma of colostoma, uitgebreide dunnedarmresectie, ileoanale pouch of kortedarmsyndroom
- Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (waaronder auto-immuunhepatitis, primaire scleroserende cholangitis, thyroïditis, psoriasis of juveniele idiopathische artritis)
- Elke omstandigheid die naar de mening van de PI de onderzoeksdeelnemer ervan weerhoudt deel te nemen aan dit onderzoek
Fase I - Cross-sectioneel onderzoek (gezonde vrijwilligers)
Inclusiecriteria:
- Leeftijdscriteria: > 1 jaar tot < 22 jaar
- Elke CCHMC-patiënt
- Toestemming van ouder/voogd en instemming of toestemming van onderzoeksdeelnemer
Uitsluitingscriteria:
- Bekende diagnose van een of meer van de volgende: prikkelbaredarmsyndroom, gastro-oesofageale reflux, constipatie, BMI>95% voor leeftijd, bacteriële overgroei in de dunne darm (SIBO) of voorgeschiedenis van darmpoliepen
- Antibioticum heeft gekregen in de afgelopen 30 dagen of een bekende virale of bacteriële ziekte heeft gekregen in de afgelopen 30 dagen
- Elk gebruik van NSAID's in de afgelopen 14 dagen
- Geschiedenis van een auto-immuunziekte (waaronder diabetes, auto-immuunhepatitis, primaire scleroserende cholangitis, thyroïditis, psoriasis of juveniele idiopathische artritis)
- Elke omstandigheid die naar de mening van de PI de onderzoeksdeelnemer ervan weerhoudt deel te nemen aan dit onderzoek
Fase II - Longitudinale studie van deelnemers met coeliakie
Inclusiecriteria:
- Leeftijdscriteria: > 1 jaar tot < 22 jaar
Diagnose van de ziekte van Crohn met:
- Luminale ontsteking (ulceraties in ileum en/of colon zichtbaar door ileocolonoscopie) en
- Endoscopisch bewijs van actieve ziekte van Crohn (tot 90 dagen voorafgaand aan het starten met anti-TNF) OF indien geen colonoscopie binnen 90 dagen, fecaal calprotectine ≥250 µg/g of fecaal lactoferrine >10 µg/g (<90 dagen vanaf het starten met anti-TNF )
- Anti-TNF naïef
- Starten met infliximab of adalimumab (of biosimilar)
- Toestemming van ouder/voogd en instemming of toestemming van onderzoeksdeelnemer
Uitsluitingscriteria:
- De ziekte van Crohn is beperkt tot slokdarm, maag, twaalfvingerige darm of jejunum
- Voorafgaande behandeling met infliximab, adalimumab, certolizumab of golimumab
- Bekende diagnose colitis ulcerosa (UC) of niet-gespecificeerde inflammatoire darmaandoening (IBD-U)
- Actief of eerder bewijs van interne (abdominale/bekken) penetrerende fistel(sen)
- Actief intra-abdominaal abces of perianaal abces
- Actieve Clostridium difficile-infectie of andere bekende darminfectie in de afgelopen 2 weken
- Huidige ileostoma of colostoma, uitgebreide dunnedarmresectie, ileoanale pouch of kortedarmsyndroom
- Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (waaronder auto-immuunhepatitis, primaire scleroserende cholangitis, thyroïditis, psoriasis of juveniele idiopathische artritis)
- Contra-indicaties voor MRI-scanning, zoals metalen implantaten/niet-compatibele medische hulpmiddelen of medische aandoeningen
- Elke omstandigheid die naar de mening van de PI de onderzoeksdeelnemer ervan weerhoudt deel te nemen aan dit onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Fase I - Cross-sectionele studie (CD en vermoedelijke IBD)
150 kinderen en jongvolwassenen die eerder gediagnosticeerd zijn met coeliakie (anti-TNF-naïef) of waarvan vermoed wordt dat ze IBD hebben (op basis van klinische symptomen en laboratoriumtesten) die zijn ingepland voor een klinisch geïndiceerde colonoscopie, komen in aanmerking voor deelname aan dit cohort.
|
|
|
Fase I - Cross-sectioneel onderzoek (gezonde vrijwilligers)
Alleen in het Cincinnati Children's Hospital zullen 20 gezonde controles worden ingeschreven.
Zodra de demografische gegevens, medische/chirurgische voorgeschiedenis en biospecimens (bloed/ontlasting) zijn verzameld, zullen de controles deelname voltooien.
|
|
|
Fase II - Longitudinale studie van deelnemers met coeliakie
70 kinderen en jongvolwassenen bij wie de diagnose CD (anti-TNF-naïef) is gesteld en die infliximab (of adalimumab) zullen krijgen, komen in aanmerking voor deelname aan dit cohort.
|
Er zal geen standaard doseringsregime worden gebruikt en de dosis zal worden bepaald door de behandelend arts
Andere namen:
Er zal geen standaard doseringsregime worden gebruikt en de dosis zal worden bepaald door de behandelend arts
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aanhoudende diepe remissie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Aanhoudende diepe remissie, gedefinieerd als het voldoen aan al het volgende na 1 jaar (vink alles aan wat van toepassing is):
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Einde van de inductieresultaten: klinische respons
Tijdsspanne: Week 16
|
Verbetering van >17,5 punten vanaf baseline wPCDAI en/of week 16 wPCDAI= <12,5 punten
|
Week 16
|
|
Einde van de inductieresultaten: klinische remissie
Tijdsspanne: Week 16
|
wPCDAI <12,5 in week 16
|
Week 16
|
|
Einde van de inductieresultaten: steroïdevrije klinische remissie
Tijdsspanne: Week 16
|
wPCDAI <12,5 en van prednison af in week 16
|
Week 16
|
|
Einde van de inductieresultaten: fecale biochemische respons
Tijdsspanne: Week 16
|
Fecale calprotectine verbeterde >50% ten opzichte van baseline ontlasting (+/- 30 dagen vanaf week 16)
|
Week 16
|
|
Einde van de inductieresultaten: fecale biochemische remissie
Tijdsspanne: Week 16
|
Fecale calprotectine <250 µg/g in week 16 (+/- 30 dagen)
|
Week 16
|
|
Einde van de inductieresultaten: biochemische remissie van CRP in het bloed
Tijdsspanne: Week 16
|
CRP <0,5 mg/dL in week 16
|
Week 16
|
|
Einde van de inductieresultaten: bloed CD64 biochemische remissie
Tijdsspanne: Week 16
|
nCD64 <4,5 in week 16
|
Week 16
|
|
Week 52 Uitkomsten: Endoscopische respons
Tijdsspanne: 1 jaar
|
50% verlaging van de SES-CD-score ten opzichte van baseline SES-CD (indien uitgevoerd)
|
1 jaar
|
|
Week 52 Uitkomsten: Endoscopische remissie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
SES-CD <3
|
1 jaar
|
|
Week 52 Uitkomsten: minimale endoscopische activiteit
Tijdsspanne: 1 jaar
|
SES-CD <6 zonder individuele SES-CD subscore >1
|
1 jaar
|
|
Week 52 Uitkomsten: volledige darmgenezing
Tijdsspanne: 1 jaar
|
SES-CD = 0
|
1 jaar
|
|
Resultaten in week 52: aanhoudende, steroïde-vrije klinische remissie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
wPCDAI <12,5 voor alle bezoeken van week 30-52, zonder prednison
|
1 jaar
|
|
Week 52 Uitkomsten: Klinische remissie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
wPCDAI <12,5 en van prednison af bij laatste studiebezoek
|
1 jaar
|
|
Week 52 Uitkomsten: klinische remissie en endoscopische respons
Tijdsspanne: 1 jaar
|
wPCDAI <12,5 in week 52 en SES-CD>50% reductie vanaf baseline
|
1 jaar
|
|
Week 52 Uitkomsten: klinische remissie en minimale endoscopische activiteit
Tijdsspanne: 1 jaar
|
wPCDAI <12,5 in week 52 en SES-CD<6 zonder individuele SES-CD subscore >1
|
1 jaar
|
|
Week 52 Uitkomsten: respons op behandeling
Tijdsspanne: 1 jaar
|
gaat door met anti-TNF zonder operatie, ziekenhuisopname en stopt met prednison in week 16
|
1 jaar
|
|
Week 52 Uitkomsten: Transmurale ileale genezing
Tijdsspanne: 1 jaar
|
ileum subscore stadium 0 (score = 0) of stadium 1 (score 1-3)
|
1 jaar
|
|
Week 52 Uitkomsten: transmurale colongenezing
Tijdsspanne: 1 jaar
|
alle segmenten van de dubbele punt subscore stadium 0 (score=0) of stadium 1 (score 1-3)
|
1 jaar
|
|
Week 52 Uitkomsten: Totale darmtransmurale genezing
Tijdsspanne: 1 jaar
|
totale ileum en colon subscore is niet hoger dan stadium 1 op beide individuele scores
|
1 jaar
|
|
Week 52 Uitkomsten: fecale biochemische remissie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
fecale calprotectine <250 µg/g in week 52
|
1 jaar
|
|
Week 52 Uitkomsten: diepe fecale biochemische remissie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
fecale calprotectine <150 µg/g in week 52
|
1 jaar
|
|
Week 52 Uitkomsten: CRP biochemische remissie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
CRP <0,5 mg/dL in week 52
|
1 jaar
|
|
Week 52 Uitkomsten: CD64 biochemische remissie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
nCD64 <4,5 in week 52
|
1 jaar
|
|
Week 52 Uitkomsten: PGA-remissie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
door een arts beoordeelde PGA is rustig en de patiënt heeft geen prednison meer
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Phillip Minar, MD, MS, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2019-0730
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .