Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Præcisionsbehandling af Crohns sygdom ved hjælp af prædiktive proteinpaneler (ENvISION) (ENvISION)

29. januar 2024 opdateret af: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

En multi-center, prospektiv undersøgelse for at opdage en ledsagende diagnostik for biologiske stoffer rettet mod TNF

Crohns sygdom og colitis ulcerosa påvirker omkring 1,6 til 3 millioner mennesker i USA, og mange af dem er små børn og unge. Læger har brug for bedre måder at informere beslutninger om terapivalg på og genkende igangværende tarmskade, mens de er i behandling.

Hovedårsagen til dette forskningsstudie er at se, om en blodprøve eller afføringstest, som måler specifikke proteiner, taget lige før start af en ny behandling for Crohns sygdom kan forudsige en patients evne til at opnå fuldstændig tarmheling. Efterforskerne ønsker også at se, om intensiteten af ​​tarmbetændelse kan påvises ved at måle et separat sæt proteiner i blodet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

På trods af heterogeniteten af ​​CD-fænotyper og et potentielt aggressivt forløb af utilstrækkeligt behandlet CD, er behandlingsvalg for nyligt diagnosticerede patienter i øjeblikket baseret på kliniske faktorer, som ikke definerer CD-undertyper. Nu, med yderligere biologiske terapier for CD, er der et kritisk behov for individuel biokemisk analyse både forbehandling og efter induktion for at vurdere sandsynligheden for varig remission. Disse data vil informere beslutninger om fortsat dosering af det nuværende biologiske lægemiddel, eller om tilføjelse af kombinationsbehandling eller skift til en behandling med en alternativ virkningsmekanisme vil være mere fordelagtig.

Food & Drug Administration (FDA) definerer en ledsagende diagnostik som en enhed, der kan identificere patienter, der med størst sandsynlighed vil drage fordel af en terapi eller en enhed til at overvåge respons med det formål at justere behandlingen for at opnå forbedret effektivitet.Vores globale mål er at udvikle en ledsagende diagnostisk (perifert blodpanel), der nøjagtigt forudsiger sandsynligheden for dyb remission (klinisk remission med MH) til anti-TNF og et protein (blod) biomarkørpanel, der reproducerbart adskiller endoskopisk MH fra aktiv (ulcereret) tarmbetændelse hos patienter med CD .

Den langsigtede strategi er at bruge det "lavrisiko" anti-TNF-specifikke modul (proteinpanel) til at tilpasse CD-terapi. Med tilføjelsen af ​​nye biologiske lægemidler til CD forventes patienter med en inflammatorisk profil med lav risiko ikke kun at opnå MH, men også forventes at reagere på behandlingsoptrapningsstrategier, mens de undgår eller stopper lægemidlet (hvis lægemiddeleksponeringen er optimeret) hurtigere hos patienter hvor proteinprofilen forudsiger en lav sandsynlighed for dyb remission med anti-TNF. Da yderligere terapier er godkendt til pædiatrisk CD, vil prioritet være at undgå anti-TNF hos patienter med en "højrisiko" proteinprofil og specifikt udvælge terapier, der er målrettet mod patientens individuelle inflammatoriske signatur. Derudover forventer efterforskerne, at proteinprofilen hos patienter, der ikke opnår dyb remission, giver yderligere indsigt i molekylære mekanismer, der bidrager til den fortsatte inflammation og derved styrer den næste terapeutiske mulighed.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

239

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forenede Stater, 06016
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 22 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Potentielle IBD-deltagere vil blive rekrutteret gennem afdelingen for gastroenterologi på hvert deltagende sted.

Raske frivillige vil blive rekrutteret fra gennem direkte annonceringsmetoder godkendt af IRB og formelle lokale databaser beregnet til rekruttering.

Beskrivelse

Fase I - Tværsnitsundersøgelse (CD og formodet IBD)

Inklusionskriterier:

  1. Alderskriterier: > 1 år til < 22 år
  2. Diagnose af Crohns sygdom, anti-TNF naiv og koloskopi planlagt OR
  3. Klinisk mistanke om IBD (behandlingsnaiv) og planlagt koloskopi
  4. Tilladelse fra forælder/værge og samtykke eller samtykke fra forskningsdeltager

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver tidligere behandling med en anti-TNF, såsom infliximab, adalimumab, certolizumab eller golimumab
  2. Kendt diagnose af ulcerøs colitis (UC) eller inflammatorisk tarmsygdom-uspecificeret (IBD-U)
  3. Aktiv eller tidligere tegn på intern (abdominal/bækken) penetrerende fistel(e)
  4. Aktiv intraabdominal absces eller perianal absces
  5. Aktiv Clostridium difficile-infektion eller anden kendt enterisk infektion i de sidste 2 uger
  6. Nuværende ileostomi eller kolostomi, omfattende tyndtarmsresektion, ileoanal pose eller korttarmssyndrom
  7. Anamnese med autoimmun sygdom (herunder autoimmun hepatitis, primær skleroserende kolangitis, thyroiditis, psoriasis eller juvenil idiopatisk arthritis)
  8. Enhver betingelse, som efter PI's opfattelse vil forhindre forskningsdeltageren i at deltage i denne undersøgelse

Fase I - Tværsnitsundersøgelse (raske frivillige)

Inklusionskriterier:

  1. Alderskriterier: > 1 år til < 22 år
  2. Enhver CCHMC-patient
  3. Tilladelse fra forælder/værge og samtykke eller samtykke fra forskningsdeltager

Ekskluderingskriterier:

  1. Kendt diagnose af en eller flere af følgende: irritabel tyktarm, gastroøsofageal refluks, obstipation, BMI >95 % for alder, tyndtarmsbakteriel overvækst (SIBO) eller historie med tarmpolypper
  2. Modtaget antibiotika inden for de sidste 30 dage eller kendt viral eller bakteriel sygdom inden for de sidste 30 dage
  3. Enhver brug af NSAID inden for de sidste 14 dage
  4. Anamnese med en autoimmun sygdom (herunder diabetes, autoimmun hepatitis, primær skleroserende kolangitis, thyroiditis, psoriasis eller juvenil idiopatisk arthritis)
  5. Enhver betingelse, som efter PI's opfattelse vil forhindre forskningsdeltageren i at deltage i denne undersøgelse

Fase II - Longitudinel undersøgelse af deltagere med CD

Inklusionskriterier:

  1. Alderskriterier: > 1 år til < 22 år

  2. Diagnose af Crohns sygdom med:

    1. Luminal betændelse (ulcerationer i ileum og/eller colon synlige ved ileokolonoskopi) og
    2. Endoskopisk tegn på aktiv Crohns sygdom (op til 90 dage før start af anti-TNF) ELLER hvis ingen koloskopi inden for 90 dage, så fækalt calprotectin ≥250 µg/g eller fækalt lactoferrin >10 µg/g (<90 dage fra start af anti-TNF )
  3. Anti-TNF naiv
  4. Start af infliximab eller adalimumab (eller enten biosimilært)
  5. Tilladelse fra forælder/værge og samtykke eller samtykke fra forskningsdeltager

Ekskluderingskriterier:

  1. Crohns sygdom begrænset til spiserør, mave, tolvfingertarmen eller jejunum
  2. Tidligere behandling med infliximab, adalimumab, certolizumab eller golimumab
  3. Kendt diagnose af ulcerøs colitis (UC) eller inflammatorisk tarmsygdom-uspecificeret (IBD-U)
  4. Aktiv eller tidligere tegn på intern (abdominal/bækken) penetrerende fistel(e)
  5. Aktiv intraabdominal absces eller perianal absces
  6. Aktiv Clostridium difficile-infektion eller anden kendt enterisk infektion i de sidste 2 uger
  7. Nuværende ileostomi eller kolostomi, omfattende tyndtarmsresektion, ileoanal pose eller korttarmssyndrom
  8. Anamnese med autoimmun sygdom (herunder autoimmun hepatitis, primær skleroserende kolangitis, thyroiditis, psoriasis eller juvenil idiopatisk arthritis)
  9. Kontraindikationer til MR-scanning, såsom metalimplantater/ikke-kompatibelt medicinsk udstyr eller medicinske tilstande
  10. Enhver betingelse, som efter PI's opfattelse vil forhindre forskningsdeltageren i at deltage i denne undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Fase I - Tværsnitsundersøgelse (CD og formodet IBD)
150 børn og unge voksne, der tidligere er blevet diagnosticeret med CD (anti-TNF naive) eller mistænkt for at have IBD (baseret på kliniske symptomer og laboratorietests), som er planlagt til en klinisk indiceret koloskopi, er berettiget til at blive tilmeldt denne kohorte.
Fase I - Tværsnitsundersøgelse (raske frivillige)
20 raske kontroller vil kun blive tilmeldt Cincinnati Children's Hospital. Når demografi, tidligere medicinsk/kirurgisk historie og bioprøver (blod/afføring) er indsamlet, vil kontroller fuldføre deltagelse.
Fase II - Longitudinel undersøgelse af deltagere med CD
70 børn og unge voksne, der er blevet diagnosticeret med CD (anti-TNF naive) og er planlagt til at modtage infliximab (eller adalimumab), er berettiget til at blive tilmeldt denne kohorte.
Medicin: Infliximab
Der vil ikke blive anvendt nogen standard doseringsregime, og dosis vil blive bestemt af den behandlende læge
Andre navne:
  • Remicade
Medicin: Adalimumab
Der vil ikke blive anvendt nogen standard doseringsregime, og dosis vil blive bestemt af den behandlende læge
Andre navne:
  • Humira

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vedvarende dyb remission
Tidsramme: 1 år

Vedvarende dyb remission, defineret som opfyldelse af alle følgende efter 1 år (marker alle relevante oplysninger):

  • ingen wPCDAI-score på ≥12,5 ved to på hinanden følgende besøg mellem uge 30-52
  • wPCDAI i uge 52 er <12,5
  • off prednison mellem uge 30-52
  • endoskopisk remission (SES-CD<3)
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Slut på induktionsresultater: Klinisk respons
Tidsramme: Uge 16
Forbedring af >17,5 point fra baseline wPCDAI og/eller uge 16 wPCDAI= <12,5 point
Uge 16
Slut på induktionsresultater: Klinisk remission
Tidsramme: Uge 16
wPCDAI <12,5 i uge 16
Uge 16
Slut på induktionsresultater: Steroidefri klinisk remission
Tidsramme: Uge 16
wPCDAI <12,5 og fra prednison i uge 16
Uge 16
Slut på induktionsresultater: Fækalt biokemisk respons
Tidsramme: Uge 16
Fækalt calprotectin forbedret >50 % fra baseline afføring (+/- 30 dage fra uge 16)
Uge 16
Slutningen af ​​induktionsresultater: Fækal biokemisk remission
Tidsramme: Uge 16
Fækalt calprotectin <250 µg/g i uge 16 (+/- 30 dage)
Uge 16
Slut på induktionsresultater: Blod CRP biokemisk remission
Tidsramme: Uge 16
CRP <0,5 mg/dL i uge 16
Uge 16
Slut på induktionsresultater: Blod CD64 biokemisk remission
Tidsramme: Uge 16
nCD64 <4,5 i uge 16
Uge 16
Uge 52 Resultater: Endoskopisk respons
Tidsramme: 1 år
50 % reduktion i SES-CD score fra baseline SES-CD (hvis udført)
1 år
Uge 52 Resultater: Endoskopisk remission
Tidsramme: 1 år
SES-CD <3
1 år
Uge 52 Resultater: Minimal endoskopisk aktivitet
Tidsramme: 1 år
SES-CD <6 uden individuel SES-CD subscore >1
1 år
Uge 52 Resultater: Fuldstændig tarmheling
Tidsramme: 1 år
SES-CD = 0
1 år
Uge 52 resultater: Vedvarende, steroidfri klinisk remission
Tidsramme: 1 år
wPCDAI <12,5 for alle besøg fra uge 30-52, fra prednison
1 år
Uge 52 Resultater: Klinisk remission
Tidsramme: 1 år
wPCDAI <12,5 og fra prednison ved sidste studiebesøg
1 år
Uge 52 resultater: Klinisk remission og endoskopisk respons
Tidsramme: 1 år
wPCDAI <12,5 ved uge 52 og SES-CD>50 % reduktion fra baseline
1 år
Uge 52 resultater: Klinisk remission og minimal endoskopisk aktivitet
Tidsramme: 1 år
wPCDAI <12,5 ved uge 52 og SES-CD<6 uden individuel SES-CD subscore >1
1 år
Uge 52 Resultater: Behandlingsrespons
Tidsramme: 1 år
fortsætter på anti-TNF uden operation, hospitalsindlæggelse og off prednison i uge 16
1 år
Uge 52 Resultater: Transmural ileal healing
Tidsramme: 1 år
ileum subscore trin 0 (score = 0) eller fase 1 (score 1-3)
1 år
Uge 52 Resultater: Transmural colon healing
Tidsramme: 1 år
alle segmenter af kolon subscore trin 0 (score=0) eller fase 1 (score 1-3)
1 år
Uge 52 resultater: Total tarmtransmural heling
Tidsramme: 1 år
total ileum og colon subscore er ikke større end trin 1 på nogen af ​​de individuelle score
1 år
Uge 52 Resultater: Fækal biokemisk remission
Tidsramme: 1 år
fækal calprotectin <250 µg/g i uge 52
1 år
Uge 52 resultater: Dyb fækal biokemisk remission
Tidsramme: 1 år
fækal calprotectin <150 µg/g i uge 52
1 år
Uge 52 resultater: CRP biokemisk remission
Tidsramme: 1 år
CRP <0,5 mg/dL i uge 52
1 år
Uge 52 resultater: CD64 biokemisk remission
Tidsramme: 1 år
nCD64 <4,5 i uge 52
1 år
Uge 52 resultater: PGA-remission
Tidsramme: 1 år
lægevurderet PGA er i ro, og forsøgspersonen er slukket for prednison
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Samarbejdspartnere

The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Phillip Minar, MD, MS, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. oktober 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. oktober 2023

Studieafslutning (Faktiske)

31. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. oktober 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. oktober 2019

Først opslået (Faktiske)

18. oktober 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2019-0730

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Crohns sygdom

Kliniske forsøg med Infliximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burundi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner