- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04131504
Gestion de précision de la maladie de Crohn à l'aide de panels de protéines prédictives (ENvISION) (ENvISION)
Une étude prospective multicentrique pour découvrir un diagnostic compagnon pour les produits biologiques ciblant le TNF
La maladie de Crohn et la colite ulcéreuse affectent environ 1,6 à 3 millions de personnes aux États-Unis, dont beaucoup sont de jeunes enfants et des adolescents. Les médecins ont besoin de meilleures façons d'éclairer les décisions sur le choix du traitement et de reconnaître les lésions intestinales en cours pendant le traitement.
La raison principale de cette étude de recherche est de voir si un test sanguin ou un test de selles, qui mesure des protéines spécifiques, pris juste avant de commencer un nouveau traitement pour la maladie de Crohn, peut prédire la capacité d'un patient à obtenir une guérison intestinale complète. Les chercheurs veulent également voir si l'intensité de l'inflammation intestinale peut être détectée en mesurant un ensemble distinct de protéines dans le sang.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Malgré l'hétérogénéité des phénotypes de MC et une évolution potentiellement agressive de MC insuffisamment traitée, la sélection du traitement pour les patients nouvellement diagnostiqués est actuellement basée sur des facteurs cliniques qui ne définissent pas les sous-types de MC. Maintenant, avec des thérapies biologiques supplémentaires pour la MC, il existe un besoin critique d'analyse biochimique individuelle à la fois avant le traitement et après l'induction pour évaluer la probabilité d'une rémission durable. Ces données éclaireront les décisions sur la poursuite du dosage du produit biologique actuel, ou si l'ajout d'une thérapie combinée ou le passage à une thérapie avec un mécanisme d'action alternatif sera plus bénéfique.
La Food & Drug Administration (FDA) définit un diagnostic compagnon comme un dispositif qui peut identifier les patients les plus susceptibles de bénéficier d'une thérapie ou un dispositif pour surveiller la réponse dans le but d'ajuster le traitement pour obtenir une efficacité améliorée. Notre objectif global est de développer un diagnostic compagnon (panel de sang périphérique) qui prédit avec précision la probabilité de rémission profonde (rémission clinique avec HM) à l'anti-TNF et un panel de biomarqueurs protéiques (sang) qui distingue de manière reproductible l'HM endoscopique de l'inflammation intestinale active (ulcérée) chez les patients atteints de MC .
La stratégie à long terme consiste à utiliser le module spécifique anti-TNF "à faible risque" (panel protéique) pour personnaliser la thérapie CD. Avec l'ajout de nouveaux produits biologiques pour la MC, on s'attendrait non seulement à ce que les patients présentant un profil inflammatoire à faible risque atteignent l'HM, mais qu'ils répondent également aux stratégies d'escalade du traitement tout en évitant ou en arrêtant le médicament (si l'exposition au médicament est optimisée) plus tôt chez les patients dans lequel le profil protéique prédit une faible probabilité de rémission profonde avec les anti-TNF. Comme des thérapies supplémentaires sont approuvées pour la MC pédiatrique, la priorité serait d'éviter les anti-TNF chez les patients présentant un profil protéique « à haut risque » et de sélectionner spécifiquement des thérapies qui ciblent la signature inflammatoire individuelle du patient. De plus, les chercheurs s'attendent à ce que le profil protéique des patients qui n'obtiennent pas de rémission profonde fournisse des informations supplémentaires sur les mécanismes moléculaires contribuant à l'inflammation continue et orientant ainsi la prochaine option thérapeutique.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, États-Unis, 06016
- Connecticut Children's Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Les participants potentiels aux MII seront recrutés par l'intermédiaire de la Division de gastroentérologie de chaque site participant.
Les volontaires en bonne santé seront recrutés par le biais de méthodes de publicité directe approuvées par l'IRB et de bases de données locales formelles destinées au recrutement.
La description
Phase I - Étude transversale (MC et suspicion de MII)
Critère d'intégration:
- Critères d'âge : > 1 an à < 22 ans
- Diagnostic de maladie de Crohn, naïf d'anti-TNF et coloscopie programmée OU
- Suspicion clinique de MICI (naïf de traitement) et coloscopie programmée
- Autorisation du parent/tuteur et assentiment ou consentement du participant à la recherche
Critère d'exclusion:
- Tout traitement antérieur par un anti-TNF, tel que l'infliximab, l'adalimumab, le certolizumab ou le golimumab
- Diagnostic connu de colite ulcéreuse (CU) ou de maladie intestinale inflammatoire sans précision (MII-U)
- Preuve active ou antérieure de fistule(s) pénétrante(s) interne(s) (abdominale/pelvienne)
- Abcès intra-abdominal actif ou abcès périanal
- Infection active à Clostridium difficile ou autre infection entérique connue au cours des 2 dernières semaines
- Iléostomie ou colostomie en cours, résection étendue de l'intestin grêle, poche iléo-anale ou syndrome de l'intestin court
- Antécédents de maladie auto-immune (y compris hépatite auto-immune, cholangite sclérosante primitive, thyroïdite, psoriasis ou arthrite juvénile idiopathique)
- Toute condition qui, de l'avis du PI, empêchera le participant à la recherche de participer à cette étude
Phase I - Étude transversale (volontaires sains)
Critère d'intégration:
- Critères d'âge : > 1 an à < 22 ans
- Tout patient CCHMC
- Autorisation du parent/tuteur et assentiment ou consentement du participant à la recherche
Critère d'exclusion:
- Diagnostic connu d'un ou plusieurs des éléments suivants : syndrome du côlon irritable, reflux gastro-œsophagien, constipation, IMC > 95 % pour l'âge, prolifération bactérienne de l'intestin grêle (SIBO) ou antécédents de polypes intestinaux
- A reçu un antibiotique au cours des 30 derniers jours ou une maladie virale ou bactérienne connue au cours des 30 derniers jours
- Toute utilisation d'AINS au cours des 14 derniers jours
- Antécédents de maladie auto-immune (notamment diabète, hépatite auto-immune, cholangite sclérosante primitive, thyroïdite, psoriasis ou arthrite juvénile idiopathique)
- Toute condition qui, de l'avis du PI, empêchera le participant à la recherche de participer à cette étude
Phase II - Étude longitudinale des participants atteints de MC
Critère d'intégration:
- Critères d'âge : > 1 an à < 22 ans
Diagnostic de la maladie de Crohn avec :
- Inflammation luminale (ulcérations de l'iléon et/ou du côlon visibles par iléocoloscopie) et
- Preuve endoscopique de la maladie de Crohn active (jusqu'à 90 jours avant le début de l'anti-TNF) OU si aucune coloscopie dans les 90 jours, calprotectine fécale ≥ 250 µg/g ou lactoferrine fécale > 10 µg/g (< 90 jours après le début de l'anti-TNF )
- Anti-TNF naïf
- Commencer l'infliximab ou l'adalimumab (ou l'un ou l'autre biosimilaire)
- Autorisation du parent/tuteur et assentiment ou consentement du participant à la recherche
Critère d'exclusion:
- Maladie de Crohn limitée à l'œsophage, à l'estomac, au duodénum ou au jéjunum
- Traitement antérieur par infliximab, adalimumab, certolizumab ou golimumab
- Diagnostic connu de colite ulcéreuse (CU) ou de maladie intestinale inflammatoire non précisée (MII-U)
- Preuve active ou antérieure de fistule(s) pénétrante(s) interne(s) (abdominale/pelvienne)
- Abcès intra-abdominal actif ou abcès périanal
- Infection active à Clostridium difficile ou autre infection entérique connue au cours des 2 dernières semaines
- Iléostomie ou colostomie en cours, résection étendue de l'intestin grêle, poche iléo-anale ou syndrome de l'intestin court
- Antécédents de maladie auto-immune (y compris hépatite auto-immune, cholangite sclérosante primitive, thyroïdite, psoriasis ou arthrite juvénile idiopathique)
- Contre-indications à l'IRM, telles que les implants métalliques/dispositifs médicaux non compatibles ou conditions médicales
- Toute condition qui, de l'avis du PI, empêchera le participant à la recherche de participer à cette étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Phase I - Étude transversale (MC et suspicion de MII)
150 enfants et jeunes adultes ayant déjà reçu un diagnostic de MC (naïfs d'anti-TNF) ou suspectés d'avoir une MICI (sur la base des symptômes cliniques et des tests de laboratoire) qui doivent subir une coloscopie cliniquement indiquée sont éligibles pour être enrôlés dans cette cohorte.
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Phase I - Étude transversale (volontaires sains)
20 témoins sains seront inscrits à l'hôpital pour enfants de Cincinnati uniquement.
Une fois que les données démographiques, les antécédents médicaux/chirurgicaux et les échantillons biologiques (sang/selles) sont collectés, les contrôles complèteront la participation.
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Phase II - Étude longitudinale des participants atteints de MC
70 enfants et jeunes adultes qui ont reçu un diagnostic de MC (naïfs d'anti-TNF) et qui doivent recevoir de l'infliximab (ou de l'adalimumab) sont éligibles pour être enrôlés dans cette cohorte.
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Aucun schéma posologique standard ne sera utilisé et la dose sera déterminée par le médecin traitant
Autres noms:
Aucun schéma posologique standard ne sera utilisé et la dose sera déterminée par le médecin traitant
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Rémission profonde soutenue
Délai: 1 an
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Rémission profonde soutenue, définie comme remplissant toutes les conditions suivantes à 1 an (cochez tout ce qui s'applique) :
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Résultats de fin d'induction : réponse clinique
Délai: Semaine 16
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Amélioration de > 17,5 points par rapport au wPCDAI initial et/ou à la semaine 16 wPCDAI = <12,5 points
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Semaine 16
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Résultats de fin d'induction : rémission clinique
Délai: Semaine 16
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wPCDAI < 12,5 à la semaine 16
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Semaine 16
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Résultats de fin d'induction : Rémission clinique sans stéroïdes
Délai: Semaine 16
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wPCDAI < 12,5 et arrêt de la prednisone à la semaine 16
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Semaine 16
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Résultats de fin d'induction : réponse biochimique fécale
Délai: Semaine 16
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Amélioration de la calprotectine fécale > 50 % par rapport aux selles initiales (+/- 30 jours à partir de la semaine 16)
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Semaine 16
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Résultats de fin d'induction : rémission biochimique fécale
Délai: Semaine 16
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Calprotectine fécale <250µg/g à la semaine 16 (+/- 30 jours)
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Semaine 16
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Résultats de fin d'induction : Rémission biochimique de la CRP dans le sang
Délai: Semaine 16
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CRP < 0,5 mg/dL à la semaine 16
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Semaine 16
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Résultats de fin d'induction : Rémission biochimique du sang CD64
Délai: Semaine 16
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nCD64 < 4,5 à la semaine 16
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Semaine 16
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Résultats de la semaine 52 : réponse endoscopique
Délai: 1 an
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Réduction de 50 % du score SES-CD par rapport au score SES-CD initial (si effectué)
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1 an
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Résultats de la semaine 52 : rémission endoscopique
Délai: 1 an
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SES-CD <3
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1 an
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Résultats de la semaine 52 : activité endoscopique minimale
Délai: 1 an
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SES-CD <6 sans sous-score SES-CD individuel >1
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1 an
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Résultats de la semaine 52 : guérison intestinale complète
Délai: 1 an
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SES-CD = 0
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1 an
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Résultats de la semaine 52 : Rémission clinique soutenue et sans stéroïdes
Délai: 1 an
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wPCDAI <12,5 pour toutes les visites des semaines 30 à 52, sans prednisone
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1 an
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Résultats de la semaine 52 : Rémission clinique
Délai: 1 an
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wPCDAI <12,5 et sans prednisone lors de la dernière visite d'étude
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1 an
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Résultats de la semaine 52 : rémission clinique et réponse endoscopique
Délai: 1 an
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wPCDAI < 12,5 à la semaine 52 et SES-CD > 50 % de réduction par rapport à la valeur initiale
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1 an
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Résultats de la semaine 52 : rémission clinique et activité endoscopique minimale
Délai: 1 an
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wPCDAI <12,5 à la semaine 52 et SES-CD<6 sans sous-score SES-CD individuel >1
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1 an
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Résultats de la semaine 52 : réponse au traitement
Délai: 1 an
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continue sous anti-TNF sans chirurgie, hospitalisation et sans prednisone à la semaine 16
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1 an
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Résultats de la semaine 52 : Guérison iléale transmurale
Délai: 1 an
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sous-score iléon stade 0 (score = 0) ou stade 1 (score 1-3)
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1 an
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Résultats de la semaine 52 : Guérison colique transmurale
Délai: 1 an
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tous les segments du sous-score du côlon stade 0 (score=0) ou stade 1 (score 1-3)
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1 an
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Résultats de la semaine 52 : Guérison transmurale totale de l'intestin
Délai: 1 an
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le sous-score total de l'iléon et du côlon n'est pas supérieur au stade 1 sur l'un ou l'autre des scores individuels
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1 an
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Résultats de la semaine 52 : Rémission biochimique fécale
Délai: 1 an
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calprotectine fécale <250 µg/g à la semaine 52
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1 an
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Résultats de la semaine 52 : Rémission biochimique fécale profonde
Délai: 1 an
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calprotectine fécale <150 µg/g à la semaine 52
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1 an
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Résultats de la semaine 52 : Rémission biochimique de la CRP
Délai: 1 an
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CRP <0,5 mg/dL à la semaine 52
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1 an
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Résultats de la semaine 52 : CD64 Rémission biochimique
Délai: 1 an
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nCD64 < 4,5 à la semaine 52
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1 an
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Résultats de la semaine 52 : Rémission PGA
Délai: 1 an
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Le PGA évalué par le médecin est au repos et le sujet n'a plus de prednisone
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Phillip Minar, MD, MS, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Gastro-entérite
- Maladies intestinales
- Maladies intestinales inflammatoires
- Maladie de Crohn
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Agents gastro-intestinaux
- Agents dermatologiques
- Inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale
- Adalimumab
- Infliximab
Autres numéros d'identification d'étude
- 2019-0730
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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