Прецизионное лечение болезни Крона с использованием прогностических белковых панелей (ENvISION) (ENvISION)
Многоцентровое проспективное исследование для обнаружения сопутствующей диагностики биологических препаратов, нацеленных на ФНО
Болезнью Крона и язвенным колитом страдают от 1,6 до 3 миллионов человек в Соединенных Штатах, многие из которых являются маленькими детьми и подростками. Врачам нужны более эффективные способы информирования при принятии решений о выборе терапии и распознавании продолжающегося повреждения кишечника во время лечения.
Основная причина для этого исследования состоит в том, чтобы увидеть, могут ли анализ крови или анализ кала, в котором измеряются специфические белки, взятые непосредственно перед началом нового лечения болезни Крона, предсказать способность пациента достичь полного заживления кишечника. Исследователи также хотят увидеть, можно ли определить интенсивность воспаления кишечника путем измерения отдельного набора белков в крови.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Несмотря на гетерогенность фенотипов БК и потенциально агрессивное течение неадекватно леченной БК, выбор лечения для вновь диагностированных пациентов в настоящее время основывается на клинических факторах, которые не определяют подтипы БК. Теперь, с дополнительными биологическими методами лечения БК, существует острая необходимость в индивидуальном биохимическом анализе как до лечения, так и после индукции для оценки вероятности стойкой ремиссии. Эти данные помогут принять решение о продолжении дозирования текущего биологического препарата или о том, будет ли более полезным добавление комбинированной терапии или переход на терапию с альтернативным механизмом действия.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) определяет сопутствующую диагностику как устройство, которое может идентифицировать пациентов, которым терапия может принести наибольшую пользу, или устройство для мониторинга ответа с целью корректировки лечения для повышения эффективности. Наша глобальная цель — разработать сопутствующая диагностика (панель периферической крови), которая точно прогнозирует вероятность глубокой ремиссии (клиническая ремиссия с ЗГ) на анти-ФНО и панель биомаркеров белка (крови), которая воспроизводимо отличает эндоскопическую ЗГ от активного (изъязвленного) воспаления кишечника у пациентов с БК .
Долгосрочная стратегия заключается в использовании специфического модуля анти-ФНО «низкого риска» (белковая панель) для персонализации терапии целиакии. С добавлением новых биологических препаратов для БК у пациентов с воспалительным профилем низкого риска не только ожидается достижение ЗГ, но также прогнозируется, что они будут реагировать на стратегии эскалации лечения, избегая или прекращая прием препарата (если воздействие препарата оптимизировано) раньше у пациентов. в котором профиль белка предсказывает низкую вероятность глубокой ремиссии с анти-ФНО. Поскольку дополнительные методы лечения БК одобрены для детей, приоритетом будет избегать анти-ФНО у пациентов с белковым профилем «высокого риска» и специально выбирать методы лечения, которые нацелены на индивидуальную воспалительную сигнатуру пациента. Кроме того, исследователи ожидают, что белковый профиль пациентов, которым не удалось достичь глубокой ремиссии, обеспечит дальнейшее понимание молекулярных механизмов, способствующих продолжению воспаления, и тем самым направит следующий терапевтический вариант.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06016
- Connecticut Children's Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Потенциальные участники ВЗК будут набраны через отдел гастроэнтерологии в каждом участвующем центре.
Здоровые добровольцы будут набираться с помощью методов прямой рекламы, утвержденных IRB, и официальных местных баз данных, предназначенных для набора.
Описание
Фаза I - перекрестное исследование (БК и подозрение на ВЗК)
Критерии включения:
- Возрастные критерии: от > 1 года до < 22 лет
- Диагностика болезни Крона, отсутствие анти-ФНО и запланированная колоноскопия ИЛИ
- Клиническое подозрение на ВЗК (наивное лечение) и запланированная колоноскопия
- Разрешение родителя/опекуна и согласие или согласие участника исследования
Критерий исключения:
- Любое предшествующее лечение анти-ФНО, например, инфликсимабом, адалимумабом, цертолизумабом или голимумабом.
- Известный диагноз язвенного колита (ЯК) или воспалительного заболевания кишечника неуточненного (ВЗК-Н)
- Активные или предшествующие признаки внутреннего (абдоминального/тазового) проникающего свища(д)
- Активный внутрибрюшной абсцесс или перианальный абсцесс
- Активная инфекция Clostridium difficile или другая известная кишечная инфекция за последние 2 недели
- Текущая илеостомия или колостома, обширная резекция тонкой кишки, илеоанальный резервуар или синдром короткой кишки
- Аутоиммунные заболевания в анамнезе (включая аутоиммунный гепатит, первичный склерозирующий холангит, тиреоидит, псориаз или ювенильный идиопатический артрит)
- Любое условие, которое, по мнению PI, помешает участнику исследования принять участие в этом исследовании.
Фаза I - кросс-секционное исследование (здоровые добровольцы)
Критерии включения:
- Возрастные критерии: от > 1 года до < 22 лет
- Любой пациент CCHMC
- Разрешение родителя/опекуна и согласие или согласие участника исследования
Критерий исключения:
- Известный диагноз одного или нескольких из следующих симптомов: синдром раздраженного кишечника, гастроэзофагеальный рефлюкс, запор, ИМТ> 95% для возраста, избыточный бактериальный рост в тонкой кишке (СИБР) или полипы кишечника в анамнезе.
- Принимали какие-либо антибиотики за последние 30 дней или имели известное вирусное или бактериальное заболевание за последние 30 дней.
- Любое использование НПВП за последние 14 дней
- История аутоиммунного заболевания (включая диабет, аутоиммунный гепатит, первичный склерозирующий холангит, тиреоидит, псориаз или ювенильный идиопатический артрит)
- Любое условие, которое, по мнению PI, помешает участнику исследования принять участие в этом исследовании.
Фаза II - Продольное исследование участников с CD
Критерии включения:
- Возрастные критерии: от > 1 года до < 22 лет
Диагностика болезни Крона с помощью:
- Люминальное воспаление (изъязвления в подвздошной и/или толстой кишке, видимые при илеоколоноскопии) и
- Эндоскопические признаки активной болезни Крона (до 90 дней до начала анти-ФНО) ИЛИ, если колоноскопия не проводилась в течение 90 дней, тогда фекальный кальпротектин ≥250 мкг/г или фекальный лактоферрин >10 мкг/г (<90 дней от начала анти-ФНО )
- Наивные анти-ФНО
- Начало инфликсимаба или адалимумаба (или любого биоаналога)
- Разрешение родителя/опекуна и согласие или согласие участника исследования
Критерий исключения:
- Болезнь Крона ограничена пищеводом, желудком, двенадцатиперстной кишкой или тощей кишкой
- Предшествующее лечение инфликсимабом, адалимумабом, цертолизумабом или голимумабом
- Известный диагноз язвенного колита (ЯК) или воспалительного заболевания кишечника неуточненного (ВЗК-Н)
- Активные или предшествующие признаки внутреннего (абдоминального/тазового) проникающего свища(д)
- Активный внутрибрюшной абсцесс или перианальный абсцесс
- Активная инфекция Clostridium difficile или другая известная кишечная инфекция за последние 2 недели
- Текущая илеостомия или колостома, обширная резекция тонкой кишки, илеоанальный резервуар или синдром короткой кишки
- Аутоиммунные заболевания в анамнезе (включая аутоиммунный гепатит, первичный склерозирующий холангит, тиреоидит, псориаз или ювенильный идиопатический артрит)
- Противопоказания к МРТ-сканированию, такие как металлические имплантаты/несовместимые медицинские устройства или заболевания.
- Любое условие, которое, по мнению PI, помешает участнику исследования принять участие в этом исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Фаза I - перекрестное исследование (БК и подозрение на ВЗК)
150 детей и молодых людей, у которых ранее был диагностирован БК (не получавшие анти-ФНО) или подозревались ВЗК (на основании клинических симптомов и лабораторных исследований), которым назначена колоноскопия по клиническим показаниям, имеют право быть включенными в эту когорту.
|
|
|
Фаза I - кросс-секционное исследование (здоровые добровольцы)
20 здоровых людей будут зарегистрированы только в детской больнице Цинциннати.
После сбора демографических данных, прошлого медицинского/хирургического анамнеза и биообразцов (кровь/стул) участие в контрольной группе завершается.
|
|
|
Фаза II - Продольное исследование участников с CD
70 детей и молодых людей с диагнозом БК (не получавших анти-ФНО) и которым назначено лечение инфликсимабом (или адалимумабом), могут быть включены в эту когорту.
|
Стандартный режим дозирования не используется, а доза определяется лечащим врачом.
Другие имена:
Стандартный режим дозирования не используется, а доза определяется лечащим врачом.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Устойчивая глубокая ремиссия
Временное ограничение: 1 год
|
Устойчивая глубокая ремиссия, определяемая как выполнение всех следующих условий в течение 1 года (отметьте все подходящие варианты):
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Результаты окончания индукции: клинический ответ
Временное ограничение: Неделя 16
|
Улучшение >17,5 баллов по сравнению с исходным уровнем wPCDAI и/или 16-я неделя wPCDAI= <12,5 баллов
|
Неделя 16
|
|
Конец индукции Результаты: клиническая ремиссия
Временное ограничение: Неделя 16
|
wPCDAI <12,5 на 16-й неделе
|
Неделя 16
|
|
Конец индукции: клиническая ремиссия без стероидов
Временное ограничение: Неделя 16
|
wPCDAI <12,5 и отмена преднизолона к 16 неделе
|
Неделя 16
|
|
Конец индукции Результаты: фекальный биохимический ответ
Временное ограничение: Неделя 16
|
Фекальный кальпротектин улучшился более чем на 50% по сравнению с исходным уровнем стула (+/- 30 дней с 16-й недели)
|
Неделя 16
|
|
Конец индукции Исходы: фекальная биохимическая ремиссия
Временное ограничение: Неделя 16
|
Фекальный кальпротектин <250 мкг/г на 16-й неделе (+/- 30 дней)
|
Неделя 16
|
|
Конец индукции Исходы: Биохимическая ремиссия СРБ крови
Временное ограничение: Неделя 16
|
СРБ <0,5 мг/дл на 16-й неделе
|
Неделя 16
|
|
Конец индукции. Результаты: биохимическая ремиссия CD64 в крови.
Временное ограничение: Неделя 16
|
nCD64 <4,5 на 16 неделе
|
Неделя 16
|
|
Результаты 52-й недели: эндоскопический ответ
Временное ограничение: 1 год
|
Снижение показателя SES-CD на 50 % по сравнению с исходным уровнем SES-CD (если выполняется)
|
1 год
|
|
Результаты 52-й недели: эндоскопическая ремиссия
Временное ограничение: 1 год
|
СЭС-CD <3
|
1 год
|
|
Результаты недели 52: минимальная эндоскопическая активность
Временное ограничение: 1 год
|
SES-CD <6 без индивидуальной субоценки SES-CD >1
|
1 год
|
|
Результаты недели 52: полное заживление кишечника
Временное ограничение: 1 год
|
СЭС-CD = 0
|
1 год
|
|
Результаты 52-й недели: устойчивая клиническая ремиссия без стероидов
Временное ограничение: 1 год
|
wPCDAI <12,5 для всех посещений с 30-й по 52-ю неделю, без преднизолона
|
1 год
|
|
Результаты 52-й недели: клиническая ремиссия
Временное ограничение: 1 год
|
wPCDAI <12,5 и отсутствие преднизолона на последнем визите в рамках исследования
|
1 год
|
|
Результаты 52-й недели: клиническая ремиссия и эндоскопический ответ
Временное ограничение: 1 год
|
wPCDAI <12,5 на 52-й неделе и SES-CD>50% снижение по сравнению с исходным уровнем
|
1 год
|
|
Результаты 52-й недели: клиническая ремиссия и минимальная эндоскопическая активность
Временное ограничение: 1 год
|
wPCDAI <12,5 на 52-й неделе и SES-CD<6 без индивидуальной субоценки SES-CD>1
|
1 год
|
|
Результаты 52-й недели: ответ на лечение
Временное ограничение: 1 год
|
продолжается прием анти-ФНО без хирургического вмешательства, госпитализации и отмены преднизолона к 16 неделе
|
1 год
|
|
Неделя 52. Исходы: трансмуральное заживление подвздошной кишки.
Временное ограничение: 1 год
|
подвздошная кишка стадия 0 (оценка = 0) или стадия 1 (оценка 1-3)
|
1 год
|
|
Неделя 52. Исходы: трансмуральное заживление толстой кишки.
Временное ограничение: 1 год
|
все сегменты толстой кишки стадия подшкалы 0 (оценка = 0) или стадия 1 (оценка 1-3)
|
1 год
|
|
Результаты 52-й недели: полное трансмуральное заживление кишечника
Временное ограничение: 1 год
|
общая подвздошная и ободочная подшкала не выше, чем стадия 1 по любой индивидуальной шкале
|
1 год
|
|
Результаты 52-й недели: фекальная биохимическая ремиссия
Временное ограничение: 1 год
|
фекальный кальпротектин <250 мкг/г на 52 неделе
|
1 год
|
|
Результаты 52-й недели: глубокая фекальная биохимическая ремиссия
Временное ограничение: 1 год
|
фекальный кальпротектин <150 мкг/г на 52-й неделе
|
1 год
|
|
Результаты 52-й недели: биохимическая ремиссия СРБ
Временное ограничение: 1 год
|
СРБ <0,5 мг/дл на 52-й неделе
|
1 год
|
|
Результаты недели 52: CD64 биохимическая ремиссия
Временное ограничение: 1 год
|
nCD64 <4,5 на 52 неделе
|
1 год
|
|
Результаты 52-й недели: ремиссия PGA
Временное ограничение: 1 год
|
оцененный врачом PGA находится в состоянии покоя, и субъект не принимает преднизолон
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Phillip Minar, MD, MS, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Гастроэнтерит
- Кишечные заболевания
- Воспалительные заболевания кишечника
- Болезнь Крона
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Желудочно-кишечные агенты
- Дерматологические агенты
- Ингибиторы фактора некроза опухоли
- Адалимумаб
- Инфликсимаб
Другие идентификационные номера исследования
- 2019-0730
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .