Precision Crohns sjukdomshantering med användning av prediktiva proteinpaneler (ENvISION) (ENvISION)
En multicenter, prospektiv studie för att upptäcka en kompletterande diagnostik för biologiska läkemedel som riktar sig mot TNF
Crohns sjukdom och ulcerös kolit drabbar cirka 1,6 till 3 miljoner människor i USA, och många av dem är små barn och ungdomar. Läkare behöver bättre sätt att informera beslut om val av terapi och känna igen pågående tarmskada under behandling.
Den främsta anledningen till denna forskningsstudie är att se om ett blodprov eller avföringstest, som mäter specifika proteiner, taget precis innan man påbörjar en ny behandling för Crohns sjukdom kan förutsäga en patients förmåga att uppnå fullständig tarmläkning. Utredarna vill också se om intensiteten av tarminflammation kan upptäckas genom att mäta en separat uppsättning proteiner i blodet.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Trots heterogeniteten hos CD-fenotyper och ett potentiellt aggressivt förlopp av otillräckligt behandlad CD, baseras behandlingsval för nyligen diagnostiserade patienter för närvarande på kliniska faktorer som inte definierar CD-subtyper. Nu, med ytterligare biologiska terapier för CD, finns det ett kritiskt behov av individuell biokemisk analys både förbehandling och efter induktion för att bedöma sannolikheten för varaktig remission. Dessa data kommer att informera beslut om fortsatt dosering av det aktuella biologiska läkemedlet, eller om tillägg av kombinationsterapi eller byte till en behandling med en alternativ verkningsmekanism kommer att vara mer fördelaktigt.
Food & Drug Administration (FDA) definierar en medföljande diagnostik som en anordning som kan identifiera patienter som mest sannolikt kommer att dra nytta av en terapi eller en anordning för att övervaka svar med syftet att justera behandlingen för att uppnå förbättrad effektivitet. Vårt globala mål är att utveckla en kompletterande diagnostik (panel med perifert blod) som exakt förutsäger sannolikheten för djup remission (klinisk remission med MH) till anti-TNF och en protein (blod) biomarkörpanel som reproducerbart skiljer endoskopisk MH från aktiv (ulcererad) tarminflammation hos patienter med CD .
Den långsiktiga strategin är att använda den "lågrisk" anti-TNF-specifika modulen (proteinpanelen) för att anpassa CD-terapin. Med tillägg av nya biologiska läkemedel för CD, skulle patienter med en lågrisk inflammatorisk profil inte bara förväntas uppnå MH utan också förutsägas svara på behandlingsupptrappningsstrategier samtidigt som de undviker eller stoppar läkemedlet (om läkemedelsexponeringen är optimerad) tidigare hos patienter där proteinprofilen förutsäger en låg sannolikhet för djup remission med anti-TNF. Eftersom ytterligare terapier är godkända för pediatrisk CD, skulle prioritet vara att undvika anti-TNF hos patienter med en "högrisk" proteinprofil och specifikt välja terapier som riktar sig mot patientens individuella inflammatoriska signatur. Dessutom förväntar sig forskarna att proteinprofilen hos patienter som misslyckas med att uppnå djup remission ger ytterligare insikt i molekylära mekanismer som bidrar till den fortsatta inflammationen och därmed styr nästa terapeutiska alternativ.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Förenta staterna, 06016
- Connecticut Children's Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Potentiella IBD-deltagare kommer att rekryteras genom avdelningen för gastroenterologi på varje deltagande plats.
Friska volontärer kommer att rekryteras från genom direktannonseringsmetoder som godkänts av IRB och formella lokala databaser avsedda för rekrytering.
Beskrivning
Fas I - Tvärsnittsstudie (CD och misstänkt IBD)
Inklusionskriterier:
- Ålderskriterier: > 1 år till < 22 år
- Diagnos av Crohns sjukdom, anti-TNF-naiv och koloskopi schemalagd ELLER
- Klinisk misstanke för IBD (behandlingsnaiv) och koloskopi planerad
- Tillstånd från förälder/vårdnadshavare och samtycke eller samtycke från forskningsdeltagare
Exklusions kriterier:
- All tidigare behandling med en anti-TNF, såsom infliximab, adalimumab, certolizumab eller golimumab
- Känd diagnos av ulcerös kolit (UC) eller inflammatorisk tarmsjukdom-ospecificerad (IBD-U)
- Aktiva eller tidigare tecken på intern (abdominal/bäcken) penetrerande fistel(e)
- Aktiv intraabdominal abscess eller perianal abscess
- Aktiv Clostridium difficile-infektion eller annan känd tarminfektion under de senaste 2 veckorna
- Aktuell ileostomi eller kolostomi, omfattande tunntarmsresektion, ileoanal påse eller korttarmssyndrom
- Historik av autoimmun sjukdom (inklusive autoimmun hepatit, primär skleroserande kolangit, tyreoidit, psoriasis eller juvenil idiopatisk artrit)
- Alla villkor som enligt PI:s åsikt kommer att hindra forskningsdeltagaren från att delta i denna studie
Fas I - Tvärsnittsstudie (friska frivilliga)
Inklusionskriterier:
- Ålderskriterier: > 1 år till < 22 år
- Alla CCHMC-patienter
- Tillstånd från förälder/vårdnadshavare och samtycke eller samtycke från forskningsdeltagare
Exklusions kriterier:
- Känd diagnos på en eller flera av följande: irritabel tarm, gastroesofageal reflux, förstoppning, BMI>95 % för ålder, bakteriell överväxt i tunntarmen (SIBO) eller historia av tarmpolyper
- Fick antibiotika under de senaste 30 dagarna eller känd virus- eller bakteriesjukdom under de senaste 30 dagarna
- All NSAID-användning under de senaste 14 dagarna
- Historik av en autoimmun sjukdom (inklusive diabetes, autoimmun hepatit, primär skleroserande kolangit, tyreoidit, psoriasis eller juvenil idiopatisk artrit)
- Alla villkor som enligt PI:s åsikt kommer att hindra forskningsdeltagaren från att delta i denna studie
Fas II - Longitudinell studie av deltagare med CD
Inklusionskriterier:
- Ålderskriterier: > 1 år till < 22 år
Diagnos av Crohns sjukdom med:
- Luminal inflammation (sår i ileum och/eller kolon synliga genom ileokolonoskopi) och
- Endoskopiska tecken på aktiv Crohns sjukdom (upp till 90 dagar före start av anti-TNF) ELLER om ingen koloskopi inom 90 dagar då fekalt kalprotektin ≥250 µg/g eller fekalt laktoferrin >10 µg/g (<90 dagar från start av anti-TNF) )
- Anti-TNF naiv
- Starta infliximab eller adalimumab (eller antingen biosimilar)
- Tillstånd från förälder/vårdnadshavare och samtycke eller samtycke från forskningsdeltagare
Exklusions kriterier:
- Crohns sjukdom begränsad till matstrupe, magsäck, tolvfingertarmen eller jejunum
- Tidigare behandling med infliximab, adalimumab, certolizumab eller golimumab
- Känd diagnos av ulcerös kolit (UC) eller inflammatorisk tarmsjukdom-ospecificerad (IBD-U)
- Aktiva eller tidigare tecken på intern (abdominal/bäcken) penetrerande fistel(e)
- Aktiv intraabdominal abscess eller perianal abscess
- Aktiv Clostridium difficile-infektion eller annan känd tarminfektion under de senaste 2 veckorna
- Aktuell ileostomi eller kolostomi, omfattande tunntarmsresektion, ileoanal påse eller korttarmssyndrom
- Historik av autoimmun sjukdom (inklusive autoimmun hepatit, primär skleroserande kolangit, tyreoidit, psoriasis eller juvenil idiopatisk artrit)
- Kontraindikationer för MRT-skanning, såsom metallimplantat/icke-kompatibla medicinska apparater eller medicinska tillstånd
- Alla villkor som enligt PI:s åsikt kommer att hindra forskningsdeltagaren från att delta i denna studie
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Fas I - Tvärsnittsstudie (CD och misstänkt IBD)
150 barn och unga vuxna som tidigare har diagnostiserats med CD (anti-TNF-naiva) eller misstänks ha IBD (baserat på kliniska symtom och laboratorietester) som är schemalagda för en kliniskt indicerad koloskopi är berättigade att registreras i denna kohort.
|
|
|
Fas I - Tvärsnittsstudie (friska frivilliga)
20 friska kontroller kommer endast att registreras på Cincinnati Children's Hospital.
När demografi, tidigare medicinsk/kirurgisk historia och bioprover (blod/avföring) har samlats in kommer kontrollerna att slutföra deltagandet.
|
|
|
Fas II - Longitudinell studie av deltagare med CD
70 barn och unga vuxna som har diagnostiserats med CD (anti-TNF-naiva) och som är planerade att få infliximab (eller adalimumab) är berättigade att registreras i denna kohort.
|
Ingen standarddosering kommer att användas och dosen kommer att bestämmas av den behandlande läkaren
Andra namn:
Ingen standarddosering kommer att användas och dosen kommer att bestämmas av den behandlande läkaren
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ihållande djup remission
Tidsram: 1 år
|
Sustained Deep Remission, definierad som att uppfylla alla följande vid 1 år (markera allt som stämmer):
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Slutet av induktionsresultat: Klinisk respons
Tidsram: Vecka 16
|
Förbättring av >17,5 poäng från baslinje wPCDAI och/eller vecka 16 wPCDAI= <12,5 poäng
|
Vecka 16
|
|
Slutet av induktionsresultat: Klinisk remission
Tidsram: Vecka 16
|
wPCDAI <12,5 vecka 16
|
Vecka 16
|
|
Slutet av induktionsresultat: Steroidefri klinisk remission
Tidsram: Vecka 16
|
wPCDAI <12,5 och av prednison senast vecka 16
|
Vecka 16
|
|
Slutet av induktionsresultat: Fekalt biokemiskt svar
Tidsram: Vecka 16
|
Fekalt kalprotektin förbättrades >50 % från baslinjeavföring (+/- 30 dagar från vecka 16)
|
Vecka 16
|
|
Slutet av induktionsresultat: Fekal biokemisk remission
Tidsram: Vecka 16
|
Fekalt kalprotektin <250 µg/g vecka 16 (+/- 30 dagar)
|
Vecka 16
|
|
Slutet av induktionsresultat: Biokemisk remission av blod-CRP
Tidsram: Vecka 16
|
CRP <0,5 mg/dL vecka 16
|
Vecka 16
|
|
Slutet av induktionsresultat: Blod CD64 biokemisk remission
Tidsram: Vecka 16
|
nCD64 <4,5 vid vecka 16
|
Vecka 16
|
|
Vecka 52 Utfall: Endoskopisk respons
Tidsram: 1 år
|
50 % minskning av SES-CD-poäng från baslinje SES-CD (om utförd)
|
1 år
|
|
Vecka 52 Utfall: Endoskopisk remission
Tidsram: 1 år
|
SES-CD <3
|
1 år
|
|
Vecka 52 Resultat: Minimal endoskopisk aktivitet
Tidsram: 1 år
|
SES-CD <6 utan individuell SES-CD subpoäng >1
|
1 år
|
|
Vecka 52 Resultat: Fullständig tarmläkning
Tidsram: 1 år
|
SES-CD = 0
|
1 år
|
|
Vecka 52 Resultat: Uthållig, steroidfri klinisk remission
Tidsram: 1 år
|
wPCDAI <12,5 för alla besök från vecka 30-52, av prednison
|
1 år
|
|
Vecka 52 Resultat: Klinisk remission
Tidsram: 1 år
|
wPCDAI <12,5 och av prednison vid senaste studiebesöket
|
1 år
|
|
Vecka 52 Utfall: Klinisk remission och endoskopisk respons
Tidsram: 1 år
|
wPCDAI <12,5 vid vecka 52 och SES-CD>50 % minskning från baslinjen
|
1 år
|
|
Vecka 52 Utfall: Klinisk remission och minimal endoskopisk aktivitet
Tidsram: 1 år
|
wPCDAI <12,5 vid vecka 52 och SES-CD<6 utan individuell SES-CD subpoäng >1
|
1 år
|
|
Vecka 52 Resultat: Behandlingssvar
Tidsram: 1 år
|
fortsätter på anti-TNF utan operation, sjukhusvistelse och av prednison senast vecka 16
|
1 år
|
|
Vecka 52 Resultat: Transmural ileal healing
Tidsram: 1 år
|
ileum subscore steg 0 (poäng = 0) eller steg 1 (poäng 1-3)
|
1 år
|
|
Vecka 52 Resultat: Transmural kolonläkning
Tidsram: 1 år
|
alla segment av kolon subpoäng steg 0 (poäng=0) eller steg 1 (poäng 1-3)
|
1 år
|
|
Vecka 52 Resultat: Total tarmtransmural läkning
Tidsram: 1 år
|
total ileum och kolon subpoäng är inte högre än steg 1 på någon av de individuella poängen
|
1 år
|
|
Vecka 52 Utfall: Fekal biokemisk remission
Tidsram: 1 år
|
fekalt kalprotektin <250 µg/g vecka 52
|
1 år
|
|
Vecka 52 Resultat: Djup fekal biokemisk remission
Tidsram: 1 år
|
fekalt kalprotektin <150 µg/g vecka 52
|
1 år
|
|
Vecka 52 Utfall: CRP biokemisk remission
Tidsram: 1 år
|
CRP <0,5 mg/dL vecka 52
|
1 år
|
|
Vecka 52 Utfall: CD64 Biokemisk remission
Tidsram: 1 år
|
nCD64 <4,5 vid vecka 52
|
1 år
|
|
Vecka 52 Resultat: PGA-remission
Tidsram: 1 år
|
Läkarklassad PGA är vilande och försökspersonen är av prednison
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Phillip Minar, MD, MS, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2019-0730
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .