Presisjonsbehandling av Crohns sykdom ved bruk av prediktive proteinpaneler (ENvISION) (ENvISION)
En multisenter, prospektiv studie for å oppdage en følgediagnostikk for biologiske stoffer rettet mot TNF
Crohns sykdom og ulcerøs kolitt påvirker rundt 1,6 til 3 millioner mennesker i USA, og mange av dem er små barn og ungdom. Leger trenger bedre måter å informere beslutninger om valg av terapi på og gjenkjenne pågående tarmskade mens de er i behandling.
Hovedårsaken til denne forskningsstudien er å se om en blodprøve eller avføringsprøve, som måler spesifikke proteiner, tatt rett før man starter en ny behandling for Crohns sykdom kan forutsi en pasients evne til å oppnå fullstendig tarmheling. Etterforskerne ønsker også å se om intensiteten av tarmbetennelse kan oppdages ved å måle et eget sett med proteiner i blodet.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Til tross for heterogeniteten til CD-fenotyper og et potensielt aggressivt forløp av utilstrekkelig behandlet CD, er behandlingsvalg for nylig diagnostiserte pasienter for tiden basert på kliniske faktorer som ikke definerer CD-subtyper. Nå, med ytterligere biologiske terapier for CD, er det et kritisk behov for individuell biokjemisk analyse både forbehandling og etter induksjon for å vurdere sannsynligheten for varig remisjon. Disse dataene vil informere om beslutninger om fortsatt dosering av det aktuelle biologiske legemidlet, eller om tillegg av kombinasjonsbehandling eller bytte til en behandling med en alternativ virkningsmekanisme vil være mer fordelaktig.
Food & Drug Administration (FDA) definerer en ledsagende diagnostikk som en enhet som kan identifisere pasienter som mest sannsynlig vil ha nytte av en terapi eller en enhet for å overvåke respons med det formål å justere behandlingen for å oppnå forbedret effektivitet. Vårt globale mål er å utvikle en ledsagende diagnostisk (perifert blodpanel) som nøyaktig forutsier sannsynligheten for dyp remisjon (klinisk remisjon med MH) til anti-TNF og et protein (blod) biomarkørpanel som reproduserbart skiller endoskopisk MH fra aktiv (ulcerert) tarmbetennelse hos pasienter med CD .
Den langsiktige strategien er å bruke den "lavrisiko" anti-TNF-spesifikke modulen (proteinpanelet) for å tilpasse CD-terapi. Med tillegg av nye biologiske legemidler for CD, vil pasienter med en lavrisiko inflammatorisk profil ikke bare forventes å oppnå MH, men også spådd å reagere på behandlingsopptrappingsstrategier samtidig som de unngår eller stopper medikamentet (hvis legemiddeleksponeringen er optimalisert) raskere hos pasienter. hvor proteinprofilen forutsier lav sannsynlighet for dyp remisjon med anti-TNF. Ettersom tilleggsbehandlinger er godkjent for pediatrisk CD, vil prioritet være å unngå anti-TNF hos pasienter med en "høyrisiko" proteinprofil og spesifikt velge terapier som retter seg mot pasientens individuelle inflammatoriske signatur. I tillegg forventer etterforskerne at proteinprofilen til pasienter som ikke oppnår dyp remisjon, vil gi ytterligere innsikt i molekylære mekanismer som bidrar til den fortsatte betennelsen og dermed styrer det neste terapeutiske alternativet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Forente stater, 06016
- Connecticut Children's Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Potensielle IBD-deltakere vil bli rekruttert gjennom avdelingen for gastroenterologi på hvert deltakende sted.
Friske frivillige vil bli rekruttert fra gjennom direkte annonseringsmetoder godkjent av IRB og formelle lokale databaser beregnet for rekruttering.
Beskrivelse
Fase I - Tverrsnittsstudie (CD og mistenkt IBD)
Inklusjonskriterier:
- Alderskriterier: > 1 år til < 22 år
- Diagnose av Crohns sykdom, anti-TNF-naiv og koloskopi planlagt OR
- Klinisk mistanke om IBD (behandlingsnaiv) og planlagt koloskopi
- Tillatelse fra foreldre/foresatte og samtykke eller samtykke fra forskningsdeltaker
Ekskluderingskriterier:
- Enhver tidligere behandling med en anti-TNF, som infliximab, adalimumab, certolizumab eller golimumab
- Kjent diagnose av ulcerøs kolitt (UC) eller inflammatorisk tarmsykdom-uspesifisert (IBD-U)
- Aktiv eller tidligere tegn på intern (abdominal/bekken) penetrerende fistel(e)
- Aktiv intraabdominal abscess eller perianal abscess
- Aktiv Clostridium difficile-infeksjon eller annen kjent enterisk infeksjon de siste 2 ukene
- Nåværende ileostomi eller kolostomi, omfattende tynntarmsreseksjon, ileoanal pose eller korttarmsyndrom
- Anamnese med autoimmun sykdom (inkludert autoimmun hepatitt, primær skleroserende kolangitt, tyreoiditt, psoriasis eller juvenil idiopatisk artritt)
- Enhver tilstand som etter PI mener vil hindre forskningsdeltakeren fra å delta i denne studien
Fase I – Tverrsnittsstudie (friske frivillige)
Inklusjonskriterier:
- Alderskriterier: > 1 år til < 22 år
- Enhver CCHMC-pasient
- Tillatelse fra foreldre/foresatte og samtykke eller samtykke fra forskningsdeltaker
Ekskluderingskriterier:
- Kjent diagnose av ett eller flere av følgende: irritabel tarmsyndrom, gastroøsofageal refluks, forstoppelse, BMI>95 % for alder, bakteriell overvekst av tynntarm (SIBO) eller historie med intestinale polypper
- Mottatt antibiotika i løpet av de siste 30 dagene eller kjent virus- eller bakteriesykdom i løpet av de siste 30 dagene
- Eventuell NSAID-bruk de siste 14 dagene
- Anamnese med en autoimmun sykdom (inkludert diabetes, autoimmun hepatitt, primær skleroserende kolangitt, tyreoiditt, psoriasis eller juvenil idiopatisk artritt)
- Enhver tilstand som etter PI mener vil hindre forskningsdeltakeren fra å delta i denne studien
Fase II - Longitudinell studie av deltakere med CD
Inklusjonskriterier:
- Alderskriterier: > 1 år til < 22 år
Diagnose av Crohns sykdom med:
- Luminal betennelse (sårdannelse i ileum og/eller kolon synlig ved ileokolonoskopi) og
- Endoskopisk bevis på aktiv Crohns sykdom (opptil 90 dager før start av anti-TNF) ELLER hvis ingen koloskopi innen 90 dager, fekalt kalprotektin ≥250 µg/g eller fekalt laktoferrin >10 µg/g (<90 dager fra start av anti-TNF )
- Anti-TNF naiv
- Starte infliximab eller adalimumab (eller biosimilar)
- Tillatelse fra foreldre/foresatte og samtykke eller samtykke fra forskningsdeltaker
Ekskluderingskriterier:
- Crohns sykdom begrenset til spiserør, mage, tolvfingertarmen eller jejunum
- Tidligere behandling med infliksimab, adalimumab, certolizumab eller golimumab
- Kjent diagnose av ulcerøs kolitt (UC) eller inflammatorisk tarmsykdom-uspesifisert (IBD-U)
- Aktiv eller tidligere tegn på intern (abdominal/bekken) penetrerende fistel(e)
- Aktiv intraabdominal abscess eller perianal abscess
- Aktiv Clostridium difficile-infeksjon eller annen kjent enterisk infeksjon de siste 2 ukene
- Nåværende ileostomi eller kolostomi, omfattende tynntarmsreseksjon, ileoanal pose eller korttarmsyndrom
- Anamnese med autoimmun sykdom (inkludert autoimmun hepatitt, primær skleroserende kolangitt, tyreoiditt, psoriasis eller juvenil idiopatisk artritt)
- Kontraindikasjoner for MR-skanning, for eksempel metallimplantater/ikke-kompatible medisinske enheter eller medisinske tilstander
- Enhver tilstand som etter PI mener vil hindre forskningsdeltakeren fra å delta i denne studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Fase I - Tverrsnittsstudie (CD og mistenkt IBD)
150 barn og unge voksne som tidligere har blitt diagnostisert med CD (anti-TNF naive) eller mistenkt for å ha IBD (basert på kliniske symptomer og laboratorietesting) som er planlagt for en klinisk indisert koloskopi er kvalifisert for å bli registrert i denne kohorten.
|
|
|
Fase I – Tverrsnittsstudie (friske frivillige)
20 friske kontroller vil kun bli registrert på Cincinnati Children's Hospital.
Når demografi, tidligere medisinsk/kirurgisk historie og bioprøver (blod/avføring) er samlet inn, vil kontrollene fullføre deltakelsen.
|
|
|
Fase II - Longitudinell studie av deltakere med CD
70 barn og unge voksne som har blitt diagnostisert med CD (anti-TNF naive) og er planlagt å motta infliksimab (eller adalimumab) er kvalifisert for å bli registrert i denne kohorten.
|
Ingen standard doseringsregime vil bli brukt, og dosen vil bli bestemt av den behandlende legen
Andre navn:
Ingen standard doseringsregime vil bli brukt, og dosen vil bli bestemt av den behandlende legen
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vedvarende dyp remisjon
Tidsramme: 1 år
|
Vedvarende dyp remisjon, definert som å møte alle følgende ved 1 år (merk av for alle som passer):
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Slutt på induksjonsresultater: Klinisk respons
Tidsramme: Uke 16
|
Forbedring av >17,5 poeng fra baseline wPCDAI og/eller uke 16 wPCDAI= <12,5 poeng
|
Uke 16
|
|
Slutt på induksjonsresultater: Klinisk remisjon
Tidsramme: Uke 16
|
wPCDAI <12,5 ved uke 16
|
Uke 16
|
|
Slutt på induksjonsresultater: Steroidefri klinisk remisjon
Tidsramme: Uke 16
|
wPCDAI <12,5 og av prednison innen uke 16
|
Uke 16
|
|
Slutt på induksjonsresultater: Fekal biokjemisk respons
Tidsramme: Uke 16
|
Fecal calprotectin forbedret >50 % fra baseline avføring (+/- 30 dager fra uke 16)
|
Uke 16
|
|
Slutt på induksjonsresultater: Fekal biokjemisk remisjon
Tidsramme: Uke 16
|
Fekalt kalprotektin <250 µg/g ved uke 16 (+/- 30 dager)
|
Uke 16
|
|
Slutt på induksjonsresultater: Blod CRP biokjemisk remisjon
Tidsramme: Uke 16
|
CRP <0,5 mg/dL ved uke 16
|
Uke 16
|
|
Slutt på induksjonsresultater: Blod CD64 biokjemisk remisjon
Tidsramme: Uke 16
|
nCD64 <4,5 ved uke 16
|
Uke 16
|
|
Uke 52 Utfall: Endoskopisk respons
Tidsramme: 1 år
|
50 % reduksjon i SES-CD-score fra baseline SES-CD (hvis utført)
|
1 år
|
|
Uke 52 Utfall: Endoskopisk remisjon
Tidsramme: 1 år
|
SES-CD <3
|
1 år
|
|
Uke 52 Utfall: Minimal endoskopisk aktivitet
Tidsramme: 1 år
|
SES-CD <6 uten individuell SES-CD subscore >1
|
1 år
|
|
Uke 52 Utfall: Fullstendig intestinal healing
Tidsramme: 1 år
|
SES-CD = 0
|
1 år
|
|
Uke 52 Utfall: Vedvarende, steroidfri klinisk remisjon
Tidsramme: 1 år
|
wPCDAI <12,5 for alle besøk fra uke 30-52, av prednison
|
1 år
|
|
Uke 52 Utfall: Klinisk remisjon
Tidsramme: 1 år
|
wPCDAI <12,5 og av prednison ved siste studiebesøk
|
1 år
|
|
Uke 52 Utfall: Klinisk remisjon og endoskopisk respons
Tidsramme: 1 år
|
wPCDAI <12,5 ved uke 52 og SES-CD>50 % reduksjon fra baseline
|
1 år
|
|
Uke 52 Utfall: Klinisk remisjon og minimal endoskopisk aktivitet
Tidsramme: 1 år
|
wPCDAI <12,5 ved uke 52 og SES-CD<6 uten individuell SES-CD subscore >1
|
1 år
|
|
Uke 52 Utfall: Behandlingsrespons
Tidsramme: 1 år
|
fortsetter på anti-TNF uten kirurgi, sykehusinnleggelse og av prednison innen uke 16
|
1 år
|
|
Uke 52 Utfall: Transmural ileal healing
Tidsramme: 1 år
|
ileum subscore trinn 0 (score = 0) eller trinn 1 (score 1-3)
|
1 år
|
|
Uke 52 Utfall: Transmural colon healing
Tidsramme: 1 år
|
alle segmenter av kolon subscore trinn 0 (score=0) eller stadium 1 (score 1-3)
|
1 år
|
|
Uke 52 Utfall: Total transmural heling av tarmen
Tidsramme: 1 år
|
total ileum og colon subscore er ikke høyere enn stadium 1 på noen av individuelle poeng
|
1 år
|
|
Uke 52 Utfall: Fekal biokjemisk remisjon
Tidsramme: 1 år
|
fekalt kalprotektin <250 µg/g ved uke 52
|
1 år
|
|
Uke 52 Utfall: Dyp fekal biokjemisk remisjon
Tidsramme: 1 år
|
fekalt kalprotektin <150 µg/g ved uke 52
|
1 år
|
|
Uke 52 Utfall: CRP biokjemisk remisjon
Tidsramme: 1 år
|
CRP <0,5 mg/dL ved uke 52
|
1 år
|
|
Uke 52 Utfall: CD64 Biokjemisk remisjon
Tidsramme: 1 år
|
nCD64 <4,5 ved uke 52
|
1 år
|
|
Uke 52 Utfall: PGA-remisjon
Tidsramme: 1 år
|
Lege-vurdert PGA er i ro og personen er av prednison
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Phillip Minar, MD, MS, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2019-0730
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .