Manejo preciso de la enfermedad de Crohn utilizando paneles predictivos de proteínas (ENvISION) (ENvISION)
Un estudio prospectivo multicéntrico para descubrir un diagnóstico complementario para productos biológicos dirigidos al TNF
La enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa afectan a alrededor de 1,6 a 3 millones de personas en los Estados Unidos, muchos de los cuales son niños pequeños y adolescentes. Los médicos necesitan mejores formas de informar las decisiones sobre la selección de la terapia y reconocer la lesión intestinal en curso durante el tratamiento.
La razón principal de este estudio de investigación es ver si un análisis de sangre o de heces, que mide proteínas específicas, realizado justo antes de comenzar un nuevo tratamiento para la enfermedad de Crohn, puede predecir la capacidad de un paciente para lograr una curación intestinal completa. Los investigadores también quieren ver si la intensidad de la inflamación intestinal se puede detectar midiendo un conjunto separado de proteínas en la sangre.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
A pesar de la heterogeneidad de los fenotipos de la EC y de un curso potencialmente agresivo de la EC tratada inadecuadamente, la selección del tratamiento para los pacientes recién diagnosticados actualmente se basa en factores clínicos que no definen los subtipos de la EC. Ahora, con terapias biológicas adicionales para la EC, existe una necesidad crítica de análisis bioquímicos individuales antes del tratamiento y después de la inducción para evaluar la probabilidad de una remisión duradera. Estos datos informarán las decisiones sobre la dosificación continua del biológico actual, o si será más beneficioso agregar una terapia combinada o cambiar a una terapia con un mecanismo de acción alternativo.
La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) define un diagnóstico complementario como un dispositivo que puede identificar a los pacientes con mayor probabilidad de beneficiarse de una terapia o un dispositivo para monitorear la respuesta con el propósito de ajustar el tratamiento para lograr una mayor efectividad. Nuestro objetivo global es desarrollar un diagnóstico complementario (panel de sangre periférica) que predice con precisión la probabilidad de remisión profunda (remisión clínica con HM) para anti-TNF y un panel de biomarcadores de proteínas (sangre) que distingue de manera reproducible la HM endoscópica de la inflamación intestinal activa (ulcerada) en pacientes con EC .
La estrategia a largo plazo es utilizar el módulo específico anti-TNF de "bajo riesgo" (panel de proteínas) para personalizar la terapia de EC. Con la adición de nuevos productos biológicos para la EC, no solo se esperaría que los pacientes con un perfil inflamatorio de bajo riesgo lograran la HM, sino que también se prediría que responderían a las estrategias de aumento del tratamiento mientras evitaban o suspendían el fármaco (si se optimiza la exposición al fármaco) antes en los pacientes. en el que el perfil proteico predice una baja probabilidad de remisión profunda con anti-TNF. A medida que se aprueben terapias adicionales para la EC pediátrica, la prioridad sería evitar los anti-TNF en pacientes con un perfil proteico de "alto riesgo" y seleccionar específicamente terapias que se dirijan a la firma inflamatoria individual del paciente. Además, los investigadores esperan que el perfil de proteínas de los pacientes que no logran una remisión profunda brinde una mayor comprensión de los mecanismos moleculares que contribuyen a la inflamación continua y, por lo tanto, orienten la siguiente opción terapéutica.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06016
- Connecticut Children's Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Los participantes potenciales de EII serán reclutados a través de la División de Gastroenterología en cada sitio participante.
Se reclutarán voluntarios sanos a través de métodos de publicidad directa aprobados por el IRB y bases de datos locales formales destinadas al reclutamiento.
Descripción
Fase I - Estudio transversal (EC y sospecha de EII)
Criterios de inclusión:
- Criterios de edad: > 1 año a < 22 años de edad
- Diagnóstico de enfermedad de Crohn, naïve anti-TNF y colonoscopia programada OR
- Sospecha clínica de EII (tratamiento naïve) y colonoscopia programada
- Permiso del padre/tutor y asentimiento o consentimiento del participante de la investigación
Criterio de exclusión:
- Cualquier tratamiento previo con un anti-TNF, como infliximab, adalimumab, certolizumab o golimumab
- Diagnóstico conocido de colitis ulcerosa (CU) o enfermedad inflamatoria intestinal no especificada (EII-U)
- Evidencia activa o previa de fístula penetrante interna (abdominal/pélvica)
- Absceso intraabdominal activo o absceso perianal
- Infección activa por Clostridium difficile u otra infección entérica conocida en las últimas 2 semanas
- Ileostomía o colostomía actual, resección extensa de intestino delgado, bolsa ileoanal o síndrome de intestino corto
- Antecedentes de enfermedad autoinmune (incluyendo hepatitis autoinmune, colangitis esclerosante primaria, tiroiditis, psoriasis o artritis idiopática juvenil)
- Cualquier condición que, en opinión del IP, impedirá que el participante de la investigación participe en este estudio.
Fase I - Estudio transversal (voluntarios sanos)
Criterios de inclusión:
- Criterios de edad: > 1 año a < 22 años de edad
- Cualquier paciente de CCHMC
- Permiso del padre/tutor y asentimiento o consentimiento del participante de la investigación
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico conocido de uno o más de los siguientes: síndrome del intestino irritable, reflujo gastroesofágico, estreñimiento, IMC > 95 % para la edad, crecimiento excesivo de bacterias en el intestino delgado (SIBO) o antecedentes de pólipos intestinales
- Recibió algún antibiótico en los últimos 30 días o enfermedad viral o bacteriana conocida en los últimos 30 días
- Cualquier uso de NSAID en los últimos 14 días
- Antecedentes de una enfermedad autoinmune (incluyendo diabetes, hepatitis autoinmune, colangitis esclerosante primaria, tiroiditis, psoriasis o artritis idiopática juvenil)
- Cualquier condición que, en opinión del IP, impedirá que el participante de la investigación participe en este estudio.
Fase II - Estudio longitudinal de participantes con EC
Criterios de inclusión:
- Criterios de edad: > 1 año a < 22 años de edad
Diagnóstico de la enfermedad de Crohn con:
- Inflamación luminal (ulceraciones en íleon y/o colon visibles por ileocolonoscopia) y
- Evidencia endoscópica de enfermedad de Crohn activa (hasta 90 días antes de comenzar el tratamiento con anti-TNF) O si no hay colonoscopia dentro de los 90 días, entonces calprotectina fecal ≥250 µg/g o lactoferrina fecal >10 µg/g (<90 días desde el inicio del tratamiento con anti-TNF )
- Ingenuo anti-TNF
- Comenzar con infliximab o adalimumab (o cualquier biosimilar)
- Permiso del padre/tutor y asentimiento o consentimiento del participante de la investigación
Criterio de exclusión:
- Enfermedad de Crohn limitada al esófago, estómago, duodeno o yeyuno
- Tratamiento previo con infliximab, adalimumab, certolizumab o golimumab
- Diagnóstico conocido de colitis ulcerosa (CU) o enfermedad inflamatoria intestinal no especificada (EII-U)
- Evidencia activa o previa de fístula penetrante interna (abdominal/pélvica)
- Absceso intraabdominal activo o absceso perianal
- Infección activa por Clostridium difficile u otra infección entérica conocida en las últimas 2 semanas
- Ileostomía o colostomía actual, resección extensa de intestino delgado, bolsa ileoanal o síndrome de intestino corto
- Antecedentes de enfermedad autoinmune (incluyendo hepatitis autoinmune, colangitis esclerosante primaria, tiroiditis, psoriasis o artritis idiopática juvenil)
- Contraindicaciones para la resonancia magnética, como implantes de metal/dispositivos médicos no compatibles o condiciones médicas
- Cualquier condición que, en opinión del IP, impedirá que el participante de la investigación participe en este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Fase I - Estudio transversal (EC y sospecha de EII)
150 niños y adultos jóvenes que hayan sido previamente diagnosticados con EC (sin experiencia previa con anti-TNF) o que se sospeche que tengan EII (según los síntomas clínicos y las pruebas de laboratorio) que estén programados para una colonoscopia clínicamente indicada son elegibles para inscribirse en esta cohorte.
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Fase I - Estudio transversal (voluntarios sanos)
Solo se inscribirán 20 controles sanos en el Cincinnati Children's Hospital.
Una vez que se recopilan los datos demográficos, el historial médico/quirúrgico anterior y las muestras biológicas (sangre/heces), los controles completarán la participación.
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Fase II - Estudio longitudinal de participantes con EC
70 niños y adultos jóvenes a los que se les ha diagnosticado EC (naïve anti-TNF) y están programados para recibir infliximab (o adalimumab) son elegibles para inscribirse en esta cohorte.
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No se utilizará un régimen de dosificación estándar y la dosis la determinará el médico tratante.
Otros nombres:
No se utilizará un régimen de dosificación estándar y la dosis la determinará el médico tratante.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Remisión Profunda Sostenida
Periodo de tiempo: 1 año
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Remisión profunda sostenida, definida como el cumplimiento de todo lo siguiente en 1 año (marque todo lo que corresponda):
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultados al final de la inducción: respuesta clínica
Periodo de tiempo: Semana 16
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Mejora de >17,5 puntos desde el inicio wPCDAI y/o Semana 16 wPCDAI= <12,5 puntos
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Semana 16
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Resultados al final de la inducción: remisión clínica
Periodo de tiempo: Semana 16
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wPCDAI <12,5 en la semana 16
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Semana 16
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Resultados al final de la inducción: remisión clínica sin esteroides
Periodo de tiempo: Semana 16
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wPCDAI <12,5 y sin prednisona en la semana 16
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Semana 16
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Resultados al final de la inducción: respuesta bioquímica fecal
Periodo de tiempo: Semana 16
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La calprotectina fecal mejoró >50 % con respecto a las heces basales (+/- 30 días desde la semana 16)
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Semana 16
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Resultados al final de la inducción: remisión bioquímica fecal
Periodo de tiempo: Semana 16
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Calprotectina fecal <250 µg/g en la semana 16 (+/- 30 días)
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Semana 16
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Resultados al final de la inducción: remisión bioquímica de PCR en sangre
Periodo de tiempo: Semana 16
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PCR <0,5 mg/dl en la semana 16
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Semana 16
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Resultados al final de la inducción: remisión bioquímica de CD64 en sangre
Periodo de tiempo: Semana 16
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nCD64 <4,5 en la semana 16
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Semana 16
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Resultados de la semana 52: respuesta endoscópica
Periodo de tiempo: 1 año
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Reducción del 50 % en la puntuación de SES-CD con respecto al valor inicial de SES-CD (si se realizó)
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1 año
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Resultados de la semana 52: remisión endoscópica
Periodo de tiempo: 1 año
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SES-CD <3
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1 año
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Resultados de la semana 52: actividad endoscópica mínima
Periodo de tiempo: 1 año
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SES-CD <6 sin subpuntuación individual de SES-CD >1
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1 año
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Resultados de la semana 52: Curación intestinal completa
Periodo de tiempo: 1 año
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SES-CD = 0
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1 año
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Resultados de la semana 52: remisión clínica sostenida y sin esteroides
Periodo de tiempo: 1 año
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wPCDAI <12,5 para todas las visitas de las semanas 30 a 52, sin prednisona
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1 año
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Resultados de la semana 52: remisión clínica
Periodo de tiempo: 1 año
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wPCDAI <12,5 y sin prednisona en la última visita del estudio
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1 año
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Resultados de la semana 52: remisión clínica y respuesta endoscópica
Periodo de tiempo: 1 año
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wPCDAI <12,5 en la semana 52 y SES-CD >50 % de reducción desde el inicio
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1 año
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Resultados de la semana 52: remisión clínica y actividad endoscópica mínima
Periodo de tiempo: 1 año
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wPCDAI <12,5 en la semana 52 y SES-CD<6 sin subpuntuación SES-CD individual >1
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1 año
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Resultados de la semana 52: respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: 1 año
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continúa con anti-TNF sin cirugía, hospitalización y sin prednisona en la semana 16
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1 año
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Resultados de la semana 52: curación ileal transmural
Periodo de tiempo: 1 año
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íleon subpuntuación estadio 0 (puntuación = 0) o estadio 1 (puntuación 1-3)
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1 año
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Resultados de la semana 52: cicatrización colónica transmural
Periodo de tiempo: 1 año
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todos los segmentos del colon subpuntuación estadio 0 (puntuación=0) o estadio 1 (puntuación 1-3)
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1 año
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Resultados de la semana 52: curación total del intestino transmural
Periodo de tiempo: 1 año
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La subpuntuación total de íleon y colon no es superior a la etapa 1 en ninguna de las puntuaciones individuales.
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1 año
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Resultados de la semana 52: remisión bioquímica fecal
Periodo de tiempo: 1 año
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calprotectina fecal <250 µg/g en la semana 52
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1 año
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Resultados de la semana 52: remisión bioquímica fecal profunda
Periodo de tiempo: 1 año
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calprotectina fecal <150 µg/g en la semana 52
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1 año
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Resultados de la semana 52: remisión bioquímica de CRP
Periodo de tiempo: 1 año
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PCR <0,5 mg/dL en la semana 52
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1 año
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Resultados de la semana 52: remisión bioquímica de CD64
Periodo de tiempo: 1 año
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nCD64 <4,5 en la semana 52
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1 año
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Resultados de la semana 52: remisión de PGA
Periodo de tiempo: 1 año
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La PGA calificada por el médico está inactiva y el sujeto no toma prednisona
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Phillip Minar, MD, MS, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Gastroenteritis
- Enfermedades intestinales
- Enfermedades inflamatorias del intestino
- Enfermedad de Crohn
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes Gastrointestinales
- Agentes dermatológicos
- Inhibidores del factor de necrosis tumoral
- Adalimumab
- Infliximab
Otros números de identificación del estudio
- 2019-0730
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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