Precision Crohnin taudin hallinta käyttämällä ennustavia proteiinipaneeleja (ENVISION) (ENvISION)
Monikeskustutkimus, jonka avulla löydetään kumppanidiagnostiikka TNF:ää kohdentaville biologisille aineille
Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus vaikuttavat noin 1,6–3 miljoonaan ihmiseen Yhdysvalloissa, ja monet heistä ovat pieniä lapsia ja nuoria. Lääkärit tarvitsevat parempia tapoja informoida hoidon valintaa koskevia päätöksiä ja tunnistaa meneillään olevat suolistovauriot hoidon aikana.
Pääsyy tähän tutkimustutkimukseen on selvittää, voiko juuri ennen uuden Crohnin taudin hoidon aloittamista otettu verikoe tai ulostetesti, joka mittaa tiettyjä proteiineja, ennustaa potilaan kykyä saavuttaa täydellinen suoliston paraneminen. Tutkijat haluavat myös nähdä, voidaanko suolistotulehduksen voimakkuus havaita mittaamalla erillinen proteiinisarja verestä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Huolimatta CD-fenotyyppien heterogeenisyydestä ja riittämättömästi hoidetun CD:n mahdollisesti aggressiivisesta kulusta, hoidon valinta äskettäin diagnosoiduille potilaille perustuu tällä hetkellä kliinisiin tekijöihin, jotka eivät määrittele CD-alatyyppejä. Nyt CD:n biologisten lisähoitojen myötä on kriittinen tarve yksilölliseen biokemialliseen analyysiin sekä esikäsittelyssä että induktion jälkeen kestävän remission todennäköisyyden arvioimiseksi. Nämä tiedot vaikuttavat päätöksiin nykyisen biologisen lääkkeen annostelun jatkamisesta tai siitä, onko yhdistelmähoidon lisääminen tai vaihtoehtoisella vaikutusmekanismilla varustettuun hoitoon vaihtaminen edullisempaa.
Food & Drug Administration (FDA) määrittelee kumppanidiagnostiikan laitteeksi, jolla voidaan tunnistaa potilaat, jotka todennäköisimmin hyötyvät hoidosta, tai laite vasteen seurantaan, jonka tarkoituksena on säätää hoitoa tehokkuuden parantamiseksi. Maailmanlaajuinen tavoitteemme on kehittää täydentävä diagnostiikka (perifeerinen veripaneeli), joka ennustaa tarkasti anti-TNF:n syvän remission (kliininen remissio MH:n kanssa) todennäköisyyden ja proteiini (veri) biomarkkeripaneeli, joka toistettavasti erottaa endoskooppisen MH:n aktiivisesta (haavaisesta) suolistotulehduksesta potilailla, joilla on CD .
Pitkän aikavälin strategiana on käyttää "pienen riskin" anti-TNF-spesifistä moduulia (proteiinipaneelia) CD-hoidon personoimiseksi. Uusien CD:n biologisten lääkkeiden lisäämisen myötä potilaiden, joilla on matalan riskin tulehdusprofiili, ei vain odoteta saavuttavan MH:ta, vaan heidän ennustetaan myös reagoivan hoidon eskalaatiostrategioihin samalla kun he välttävät tai lopettavat lääkkeen (jos lääkkeen altistus on optimoitu) nopeammin potilailla. jossa proteiiniprofiili ennustaa alhaisen todennäköisyyden syvälle remissiolle anti-TNF:n kanssa. Koska lisähoitoja on hyväksytty lasten CD:lle, ensisijaisena tavoitteena olisi välttää anti-TNF:ää potilailla, joilla on "korkean riskin" proteiiniprofiili, ja valita erityisesti hoidot, jotka kohdistuvat potilaan yksilölliseen tulehdukseen. Lisäksi tutkijat odottavat sellaisten potilaiden proteiiniprofiilin, jotka eivät saavuttaneet syvää remissiota, antavan lisätietoa molekyylimekanismeista, jotka edistävät jatkuvaa tulehdusta ja ohjaavat siten seuraavaa hoitovaihtoehtoa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Yhdysvallat, 06016
- Connecticut Children's Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Mahdolliset IBD-osallistujat rekrytoidaan kunkin osallistuvan toimipaikan gastroenterologian osaston kautta.
Terveet vapaaehtoiset rekrytoidaan IRB:n hyväksymien suoramainontamenetelmien ja virallisten paikallisten rekrytointiin tarkoitettujen tietokantojen kautta.
Kuvaus
Vaihe I - Poikkileikkaustutkimus (CD ja epäilty IBD)
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikäkriteerit: > 1 - < 22 vuoden ikä
- Crohnin taudin diagnoosi, anti-TNF-hoito ja suunniteltu kolonoskopia TAI
- Kliininen epäily IBD:stä (hoitoamaton) ja kolonoskopia määrätty
- Vanhemman/huoltajan lupa ja tutkimukseen osallistujan suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa aikaisempi hoito anti-TNF:llä, kuten infliksimabilla, adalimumabilla, sertolitsumabilla tai golimumabilla
- Tunnettu haavainen paksusuolentulehdus (UC) tai tulehduksellinen suolistosairaus, määrittelemätön (IBD-U)
- Aktiivinen tai aikaisempi näyttö sisäisestä (vatsaan/lantioon) läpäisevästä fistelistä (e)
- Aktiivinen vatsansisäinen paise tai perianaalinen absessi
- Aktiivinen Clostridium difficile -infektio tai muu tunnettu enteroinfektio viimeisen 2 viikon aikana
- Nykyinen ileostomia tai kolostomia, laaja ohutsuolen resektio, ileoanaalinen pussi tai lyhyen suolen oireyhtymä
- Aiemmin autoimmuunisairaus (mukaan lukien autoimmuunihepatiitti, primaarinen sklerosoiva kolangiitti, kilpirauhastulehdus, psoriaasi tai juveniili idiopaattinen niveltulehdus)
- Mikä tahansa ehto, joka PI:n mielestä estää tutkimukseen osallistuvaa osallistumasta tähän tutkimukseen
Vaihe I – Poikkileikkaustutkimus (terveet vapaaehtoiset)
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikäkriteerit: > 1 - < 22 vuoden ikä
- Mikä tahansa CCHMC-potilas
- Vanhemman/huoltajan lupa ja tutkimukseen osallistujan suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu diagnoosi yhdestä tai useammasta seuraavista: ärtyvän suolen oireyhtymä, gastroesofageaalinen refluksi, ummetus, BMI > 95 % iästä, ohutsuolen bakteerien liikakasvu (SIBO) tai suolen polyyppien historia
- saanut antibiootteja viimeisten 30 päivän aikana tai tunnettu virus- tai bakteerisairaus viimeisen 30 päivän aikana
- Kaikki NSAID-lääkkeet viimeisen 14 päivän aikana
- Aiempi autoimmuunisairaus (mukaan lukien diabetes, autoimmuunihepatiitti, primaarinen sklerosoiva kolangiitti, kilpirauhastulehdus, psoriasis tai juveniili idiopaattinen niveltulehdus)
- Mikä tahansa ehto, joka PI:n mielestä estää tutkimukseen osallistuvaa osallistumasta tähän tutkimukseen
Vaihe II - CD-osallistujien pitkittäistutkimus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikäkriteerit: > 1 - < 22 vuoden ikä
Crohnin taudin diagnoosi:
- Luminaalinen tulehdus (ileokolonoskopialla näkyvät haavaumat sykkyräsuolessa ja/tai paksusuolessa) ja
- Endoskooppinen näyttö aktiivisesta Crohnin taudista (enintään 90 päivää ennen anti-TNF-hoidon aloittamista) TAI jos kolonoskopiaa ei tehdä 90 päivän kuluessa, ulosteen kalprotektiini ≥ 250 µg/g tai ulosteen laktoferriini > 10 µg/g (< 90 päivää anti-TNF-hoidon aloittamisesta) )
- Anti-TNF naiivi
- Infliksimabin tai adalimumabin (tai jommankumman biologisesti samanlaisen) aloittaminen
- Vanhemman/huoltajan lupa ja tutkimukseen osallistujan suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Crohnin tauti rajoittuu ruokatorveen, mahalaukkuun, pohjukaissuoleen tai tyhjäsuoleen
- Aiempi hoito infliksimabilla, adalimumabilla, sertolitsumabilla tai golimumabilla
- Tunnettu haavainen paksusuolentulehdus (UC) tai tulehduksellinen suolistosairaus - määrittelemätön (IBD-U)
- Aktiivinen tai aikaisempi näyttö sisäisestä (vatsaan/lantioon) läpäisevästä fistelistä (e)
- Aktiivinen vatsansisäinen paise tai perianaalinen absessi
- Aktiivinen Clostridium difficile -infektio tai muu tunnettu enteroinfektio viimeisen 2 viikon aikana
- Nykyinen ileostomia tai kolostomia, laaja ohutsuolen resektio, ileoanaalinen pussi tai lyhyen suolen oireyhtymä
- Aiemmin autoimmuunisairaus (mukaan lukien autoimmuunihepatiitti, primaarinen sklerosoiva kolangiitti, kilpirauhastulehdus, psoriaasi tai juveniili idiopaattinen niveltulehdus)
- MRI-skannauksen vasta-aiheet, kuten metalliset implantit / yhteensopimattomat lääketieteelliset laitteet tai sairaudet
- Mikä tahansa ehto, joka PI:n mielestä estää tutkimukseen osallistuvaa osallistumasta tähän tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Vaihe I - Poikkileikkaustutkimus (CD ja epäilty IBD)
Tähän kohorttiin voidaan ottaa 150 lasta ja nuorta aikuista, joilla on aiemmin diagnosoitu CD (anti-TNF-sairaus) tai joilla epäillään olevan IBD (kliinisten oireiden ja laboratoriotestien perusteella), joille on määrä tehdä kliinisesti indikoitu kolonoskopia.
|
|
|
Vaihe I – Poikkileikkaustutkimus (terveet vapaaehtoiset)
20 tervettä kontrollia otetaan vain Cincinnatin lastensairaalaan.
Kun demografiset tiedot, aiempi lääketieteellinen/leikkaushistoria ja bionäytteet (veri/uloste) on kerätty, osallistuminen päättyy kontrollien.
|
|
|
Vaihe II - CD-osallistujien pitkittäistutkimus
Tähän kohorttiin voidaan ottaa mukaan 70 lasta ja nuorta aikuista, joilla on diagnosoitu CD (anti-TNF-sairaus) ja joille on määrä saada infliksimabia (tai adalimumabia).
|
Mitään vakioannostusohjelmaa ei käytetä, ja annoksen määrittää hoitava lääkäri
Muut nimet:
Mitään vakioannostusohjelmaa ei käytetä, ja annoksen määrittää hoitava lääkäri
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Jatkuva syvä remissio
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Jatkuva syvä remissio, joka määritellään täyttäväksi kaikki seuraavat 1 vuoden kuluttua (valitse kaikki sopivat):
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Induktion lopputulokset: kliininen vaste
Aikaikkuna: Viikko 16
|
Parannus >17,5 pistettä wPCDAI:n ja/tai viikon 16 wPCDAI:sta = <12,5 pistettä
|
Viikko 16
|
|
Induktion lopputulokset: kliininen remissio
Aikaikkuna: Viikko 16
|
wPCDAI <12,5 viikolla 16
|
Viikko 16
|
|
Induktion lopputulokset: steroidivapaa kliininen remissio
Aikaikkuna: Viikko 16
|
wPCDAI <12,5 ja pois prednisonista viikkoon 16 mennessä
|
Viikko 16
|
|
Induktion lopputulokset: ulosteen biokemiallinen vaste
Aikaikkuna: Viikko 16
|
Ulosteen kalprotektiini parani > 50 % lähtötasosta (+/- 30 päivää viikosta 16)
|
Viikko 16
|
|
Induktion lopputulokset: Ulosteen biokemiallinen remissio
Aikaikkuna: Viikko 16
|
Ulosteen kalprotektiini <250 µg/g viikolla 16 (+/- 30 päivää)
|
Viikko 16
|
|
Induktion lopputulokset: veren CRP:n biokemiallinen remissio
Aikaikkuna: Viikko 16
|
CRP <0,5 mg/dl viikolla 16
|
Viikko 16
|
|
Induktion lopputulokset: veren CD64 biokemiallinen remissio
Aikaikkuna: Viikko 16
|
nCD64 <4,5 viikolla 16
|
Viikko 16
|
|
Viikko 52 Tulokset: Endoskooppinen vaste
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
50 %:n lasku SES-CD-pisteissä SES-CD:n lähtötasosta (jos suoritettu)
|
1 vuosi
|
|
Viikko 52 Tulokset: Endoskooppinen remissio
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
SES-CD <3
|
1 vuosi
|
|
Viikko 52 Tulokset: Minimaalinen endoskooppinen aktiivisuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
SES-CD <6 ilman yksittäistä SES-CD-alipistemäärää >1
|
1 vuosi
|
|
Viikko 52 Tulokset: Täydellinen suoliston paraneminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
SES-CD = 0
|
1 vuosi
|
|
Viikko 52 Tulokset: Jatkuva, steroiditon kliininen remissio
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
wPCDAI <12,5 kaikille käynneille viikoilla 30-52, ilman prednisonia
|
1 vuosi
|
|
Viikko 52 Tulokset: Kliininen remissio
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
wPCDAI <12,5 ja pois prednisonia viimeisellä tutkimuskäynnillä
|
1 vuosi
|
|
Viikko 52 Tulokset: kliininen remissio ja endoskooppinen vaste
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
wPCDAI <12,5 viikolla 52 ja SES-CD >50 %:n lasku lähtötasosta
|
1 vuosi
|
|
Viikon 52 tulokset: kliininen remissio ja minimaalinen endoskooppinen aktiivisuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
wPCDAI <12,5 viikolla 52 ja SES-CD<6 ilman yksittäistä SES-CD-alipistemäärää > 1
|
1 vuosi
|
|
Viikko 52 Tulokset: Hoitovaste
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
jatkaa anti-TNF-hoitoa ilman leikkausta, sairaalahoitoa ja poissa prednisonista viikkoon 16 mennessä
|
1 vuosi
|
|
Viikko 52 Tulokset: Transmuraalinen ileaalinen paraneminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
ileumin alapistemäärä vaihe 0 (pisteet = 0) tai vaihe 1 (pisteet 1-3)
|
1 vuosi
|
|
Viikko 52 Tulokset: Transmuraalinen paksusuolen paraneminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
kaikki kaksoispisteen alapisteen segmentit vaihe 0 (pisteet=0) tai vaihe 1 (pisteet 1-3)
|
1 vuosi
|
|
Viikko 52 Tulokset: Suolen transmuraalinen paraneminen kokonaisuudessaan
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
sykkyräsuolen ja paksusuolen kokonaisalapistemäärä ei ole suurempi kuin vaihe 1 kummallakaan yksittäisellä pistemäärällä
|
1 vuosi
|
|
Viikko 52 Tulokset: Ulosteen biokemiallinen remissio
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
ulosteen kalprotektiini <250 µg/g viikolla 52
|
1 vuosi
|
|
Viikko 52 Tulokset: Syvä ulosteen biokemiallinen remissio
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
ulosteen kalprotektiini <150 µg/g viikolla 52
|
1 vuosi
|
|
Viikko 52 Tulokset: CRP:n biokemiallinen remissio
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
CRP <0,5 mg/dl viikolla 52
|
1 vuosi
|
|
Viikko 52 Tulokset: CD64 biokemiallinen remissio
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
nCD64 <4,5 viikolla 52
|
1 vuosi
|
|
Viikko 52 Tulokset: PGA-remission
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
lääkärin arvioima PGA on lepotilassa ja kohde on poissa prednisonista
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Phillip Minar, MD, MS, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019-0730
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Infliksimabi
-
Carmel Medical CenterTuntematon
-
Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires...Saint-Louis Hospital, Paris, FranceValmisCrohnin tautiAustralia, Belgia, Ranska