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一项评估口服 LPCN 1144 在非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 患者中的疗效、安全性和耐受性的研究 (NASH)

2023年12月12日 更新者：Lipocine Inc.

一项评估口服 LPCN 1144 在非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 患者中的疗效、安全性和耐受性的随机双盲、安慰剂对照、多中心研究

这是一项 2 期、随机、双盲、安慰剂对照的三组研究，对象为经活检证实为 NASH 的成年男性。 该研究旨在评估 LPCN 1144 在患有 NASH 的成年男性中的疗效和耐受性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 2 期、随机、双盲、安慰剂对照的三组研究，对象为经活检证实为 NASH 的成年男性。 该研究旨在评估 LPCN 1144 在患有 NASH 的成年男性中的疗效和耐受性。 该研究将在美国的多个中心进行。

大约 75 名受试者将以 1:1:1 的比例随机分配接受以下治疗之一：

  • 治疗 A：口服 LPCN 1144 配方 A
  • 治疗 B：口服 LPCN 1144 配方 B
  • 治疗 C：口服匹配安慰剂

受试者将经历筛选期以确定研究资格。 作为筛选的一部分，将对在第 1 天后 6 个月内未进行过肝活检的受试者进行肝活检，并将通过 MRI-PDFF 测量所有受试者的脂肪分数。 具有 NASH 组织学证据的成年男性受试者将被纳入研究。

符合条件的受试者将被随机分配到三个治疗组之一。 治疗阶段将持续 36 周，评估肝脏活组织检查、肝脏脂肪分数、肝酶、脂质水平和其他安全参数。 在整个研究过程中将评估安全性和耐受性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

56

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • El Cajon、California、美国、92020
        • TriWest Research Associates, LLC
      • Murrieta、California、美国、92563
        • United Medical Doctors
      • Rialto、California、美国、92377
        • Inland Empire Liver Foundation
      • Roseville、California、美国、95661
        • Clinical Trials Research
    • Florida
      • Maitland、Florida、美国、32751
        • Meridien Research-Maitland
      • Miami、Florida、美国、33014
        • Clinical Pharmacology of Miami, LLC
      • Ocoee、Florida、美国、34761
        • Sensible Healthcare, LLC
    • Louisiana
      • Marrero、Louisiana、美国、70072
        • Tandem Clinical Research
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89121
        • Clinical Research of South Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89106
        • Jubilee Clinical Research, Inc.
    • Ohio
      • Marion、Ohio、美国、43302
        • Awasty Research Network
    • Texas
      • Katy、Texas、美国、77494
        • R&H Clinical Research
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • Endeavor Clinical Trials
      • San Antonio、Texas、美国、78215
        • Sun Research Institute
      • Spring、Texas、美国、77386
        • Clinical Trial Network-Houston
      • Sugar Land、Texas、美国、77479
        • Pioneer Research Soultions
    • Utah
      • Riverton、Utah、美国、84065
        • Advanced Clinical Research - Gut Whisperer
      • West Valley City、Utah、美国、84120
        • Granger Medical Clinic
    • Virginia
      • Manassas、Virginia、美国、20110
        • Manassas Clinical Research Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄在 18 至 80 岁之间的男性，包括在内。

  2. 受试者在集中读取肝活检后具有 NASH 的组织学证据。

    我。 如果满足以下标准，则可以考虑使用筛选前不超过 4 个月的历史活检，并获得医学监测员的批准：

    • 活组织检查和筛选之间的稳定重量。 稳定的体重定义为不超过 5% 的变化。
    • 在第 1 天之前的 3 个月内未服用或服用稳定剂量的 TZD/格列酮。
  3. 其他正在进行的慢性病的背景治疗和体重在试验入组前至少应稳定 3 个月。 稳定的体重定义为不超过 5% 的变化。
  4. 判断为一般健康状况良好，由调查员在筛选时确定。

排除标准：

  1. 显着饮酒平均超过 30 克/天，目前或筛选前 5 年内连续 3 个月以上。
  2. 无法可靠地量化酒精摄入量。
  3. 肝活检显示肝硬化的生化、临床或组织学证据（4 期纤维化）。
  4. 慢性肝病的其他原因的证据，包括酒精性肝病、病毒性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、自身免疫性肝炎、威尔逊氏病、血色素沉着症、α-1 抗胰蛋白酶缺乏症、人类免疫缺陷病毒等。
  5. 怀疑或证实患有肝癌。

  6. 研究者认为在血清化学、血液学或尿液分析中具有临床意义的异常实验室值，包括但不限于：

    • 血细胞比容 > ULN
    • 血红蛋白 > ULN
    • PSA > 4 纳克/毫升
    • 血清 AST 或 ALT > 200 IU/L
    • 血清 ALP > 2 x ULN
    • 血清肌酐 2.0 mg/dL 或更高
    • 总胆红素 > ULN
    • 国际标准化比值（INR）≥1.3。
    • 催乳素 > ULN
  7. 根据用于建立筛查/基线值的两个初始实验室值，有肝功能恶化证据的受试者。
  8. 终末期肝病 (MELD) 评分大于 12 的模型
  9. 有吉尔伯特综合征病史的受试者
  10. 门静脉高压症的证据（例如，低血小板计数、食道静脉曲张、腹水、肝性脑病史、脾肿大）。
  11. 在随机分组前的 2 年内使用历史上与 NAFLD 相关的药物（胺碘酮、甲氨蝶呤、全身性糖皮质激素、四环素、他莫昔芬、雌激素、合成代谢类固醇、丙戊酸、其他已知的肝毒素）超过 2 周。
  12. 在活检前 3 个月或随机化前 3 个月未服用稳定剂量的降脂药物、糖尿病和/或高血压药物的受试者
  13. 为改善高脂血症而服用的任何非处方药或草药必须在随机化之前至少稳定 3 个月，直至研究结束。
  14. 维生素 E 补充量大于 100 IU/天，除非在第 1 天或活检前至少 4 周完成充分清除（如果需要）。
  15. 无法安全地进行肝活检。
  16. 筛选前一年的全胃肠外营养史。
  17. 减肥手术史或目前正在接受减肥手术评估。
  18. 胃手术、迷走神经切断术、肠切除术或任何可能干扰胃肠动力、pH 值或吸收的外科手术史。
  19. 胆道改道史。
  20. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体的已知阳性。
  21. 纽约心脏协会 3 级或 4 级的已知心力衰竭。
  22. 预期寿命可能少于 5 年的活动性严重内科疾病。
  23. 当前或疑似前列腺癌或乳腺癌的病史。
  24. 确诊的、严重的、未经治疗的阻塞性睡眠呼吸暂停病史。
  25. 筛选前一年的活性物质滥用。
  26. 对任何雄激素（包括睾酮）或产品辅料有显着敏感性或过敏史
  27. 癫痫发作或惊厥史，包括酒精或药物戒断发作。 儿童癫痫发作不是排他性的。
  28. 在研究药物给药前 30 天内和研究结束期间使用细胞色素 P450 3A (CYP3A) 的已知强抑制剂（例如，酮康唑）或诱导剂（例如，地塞米松、苯妥英、利福平、卡马西平）。
  29. 目前正在接受任何雄激素（睾酮或其他雄激素或雄激素补充剂）的受试者。 服用睾酮的受试者在充分洗脱后可能有资格参加研究（肌肉注射雄激素后 12 周；局部或口腔雄激素后 4 周；口服雄激素后 3 周）。
  30. 在最后一次剂量的 5 个半衰期内或在研究日 -2 之前的过去 6 个月内使用任何研究药物，而无需 PI 和/或赞助商批准。
  31. 未经 PI 和/或赞助商批准，在研究药物给药前 30 天或 10 个半衰期（以较长者为准）内收到任何注射药物。 允许使用胰岛素、过敏针和疫苗。
  32. 在研究期间不愿意使用充分避孕措施的受试者。
  33. 研究者认为会妨碍依从性或阻碍研究完成的任何其他情况。
  34. 未能给予知情同意。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：处理A
LPCN 1144 配方 A
药品：LPCN 1144 配方 A
口服 LPCN 1144 制剂 A 胶囊，每日总剂量为 450 mg 十一酸睾酮，以 225 mg 十一酸睾酮每日两次 (BID) 形式给药。
其他名称：
  • 十一酸睾酮
实验性的：治疗B
LPCN 1144 配方 B
药品：LPCN 1144 配方 B
口服 LPCN 1144 + d-α 生育酚 450 mg 十一酸睾酮 + 476 mg d-α 生育酚的日总剂量为 225 mg 十一酸睾酮 + 238 mg d-α 生育酚 BID
其他名称：
  • 十一酸睾酮与 d-α 生育酚
安慰剂比较：处理C
安慰剂
药品：安慰剂
以 BID 给药的口服匹配安慰剂胶囊
其他名称：
  • 口服安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
与安慰剂相比，LPCN 1144 治疗受试者基于 MRI-PDFF 测量的肝脂肪分数绝对变化。
大体时间：基线和第 12 周
LPCN 1144 治疗受试者和安慰剂受试者的磁共振成像衍生质子脂肪分数 (MRI-PDFF) 从基线到第 12 周的变化。
基线和第 12 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
与安慰剂相比，LPCN 1144 治疗受试者的 MRI-PDFF 测量值的相对变化。
大体时间：基线和第 12 周
纳入分析的要求是基于 MRI-PDFF 的基线肝脂肪分数≥ 5%。
基线和第 12 周
与安慰剂相比，LPCN 1144 治疗受试者的总体组织病理学读数中 NASH 得到缓解的参与者人数
大体时间：基线和第 36 周
非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的消退定义为非酒精性脂肪性肝病活动评分 (NAS) 评分为 0-1（炎症）、0（气球样变）和任意值（脂肪变性）。 这些数据基于 NASH 临床研究网络 (CRN) 组织学评分系统。 评分范围如下（评分越高，病理特征越严重）：脂肪变性 0-3、炎症 0-3、气球样变 0-2、纤维化状态 0-4 和 NAS 0-8。
基线和第 36 周
与安慰剂相比，LPCN 1144 治疗受试者中总体组织病理学读数实现 NASH 消退且肝纤维化未恶化的受试者数量。
大体时间：基线和第 36 周
NASH 的解决定义为炎症 NAS 评分为 0-1，气球状 NAS 评分为 0，脂肪变性为任意值。 这些数据基于 NASH-CRN 组织学评分系统。 评分范围如下（评分越高，病理特征越严重）：脂肪变性 0-3、炎症 0-3、气球样变 0-2、纤维化状态 0-4 和 NAS 0-8。 没有恶化被定义为纤维化评分等于或低于基线。
基线和第 36 周
通过配对活检分析评估 NASH 改善的受试者数量，与安慰剂相比，LPCN 1144 治疗受试者的肝纤维化没有恶化。
大体时间：基线和第 36 周
配对的活检被随机分配为 A 或 B，并由盲法病理学家根据纤维化、脂肪变性、炎症和气球样变的变化评分为更好、更差或相同。 NASH 的改善需要纤维化不恶化、气球样变或炎症改善、气球样变或炎症不恶化。 更好或相同的评估被认为没有恶化。
基线和第 36 周
与安慰剂相比，LPCN 1144 治疗受试者在基线和治疗 36 周后 NAS 成分平均评分的变化。
大体时间：基线和第 36 周
这些数据基于 NASH-CRN 组织学评分系统。 评分范围如下（评分越高，病理特征越严重）：脂肪变性 0-3、炎症 0-3、气球样变 0-2、纤维化状态 0-4 和 NAS 0-8。
基线和第 36 周
与安慰剂相比，LPCN 1144 治疗受试者中肝纤维化改善大于或等于一阶段并且 NASH 未恶化的受试者人数。
大体时间：基线和第 36 周
这些数据基于 NASH-CRN 组织学评分系统。 评分范围如下（评分越高，病理特征越严重）：脂肪变性 0-3、炎症 0-3、气球样变 0-2 和纤维化阶段 0-4。 肝纤维化的改善被定义为使用 NASH CRN 纤维化评分，纤维化改善大于或等于一个阶段，且气球样变性、炎症或脂肪变性没有恶化。
基线和第 36 周
与安慰剂相比，LPCN 1144 治疗受试者中通过配对活检分析评估纤维化改善且 NASH 未恶化的受试者数量
大体时间：基线至第 36 周
配对的活检被随机分配为 A 或 B，并由盲法病理学家根据纤维化、脂肪变性、炎症和气球样变的变化评分为更好、更差或相同。 纤维化的改善需要更好的纤维化评分并且不出现气球样变或炎症恶化。 更好或相同的评估被认为没有恶化。
基线至第 36 周
通过 FibroNest 评分评估纤维化改善的受试者数量
大体时间：基线和第 36 周
纤维化的改善被定义为与基线相比实质组织标准化表型纤维化综合值的改善。 FibroNest 是一种图像分析系统，用于评估 NASH 纤维化的严重程度和进展，由 PharmaNest LLC 生产。
基线和第 36 周
四肢瘦肌肉质量的相对变化
大体时间：基线和 36 周
与安慰剂相比，LPCN 1144 治疗受试者通过双能吸收测定法 (DXA) 测量的四肢瘦肌肉质量的相对变化。 数据是最后一次观察结果。
基线和 36 周
全身脂肪量的相对变化
大体时间：基线和第 36 周
与安慰剂相比，LPCN 1144 治疗受试者通过双能吸收测定法 (DXA) 测量的全身脂肪量的相对变化。 数据是最后一次观察结果。
基线和第 36 周
与安慰剂相比，LPCN 1144 治疗受试者的肝酶相对于基线的平均变化。
大体时间：基线和第 36 周
分析的肝酶包括天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT)、碱性磷酸酶 (ALP) 和 γ-谷氨酰转移酶 (GGT)
基线和第 36 周
与安慰剂相比，LPCN 1144 治疗受试者血清脂质谱参数的平均变化。
大体时间：基线和第 36 周
血脂参数包括总胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）和甘油三酯。
基线和第 36 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Lipocine Inc.

调查人员

  • 研究主任：Anthony DelConte、Lipocine Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年8月27日

初级完成 (实际的)

2021年6月24日

研究完成 (实际的)

2021年6月24日

研究注册日期

首次提交

2019年8月16日

首先提交符合 QC 标准的

2019年10月18日

首次发布 (实际的)

2019年10月21日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年12月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年12月12日

最后验证

2023年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • LPCN 1144-18-002

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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