Vizsgálat az orális LPCN 1144 hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérésére nem alkoholos steatohepatitisben (NASH) szenvedő betegeknél (NASH)

Bevételi kritériumok:

1. 18 és 80 év közötti férfi.

2. Az alany, akinek szövettani bizonyítéka van NASH-ra a májbiopszia központi leolvasása után.

   én. A szűrés előtt legfeljebb 4 hónappal végzett történeti biopszia mérlegelhető orvosi monitor jóváhagyásával, ha a következő kritériumok teljesülnek:

   • Stabil súlyok a biopszia és a szűrés között. A stabil tömeg legfeljebb 5%-os változást jelent.
   • Nem szed, vagy stabil adag TZD-t/glitazont szed 3 hónapig az 1. nap előtt.
3. Egyéb, folyamatban lévő krónikus betegségek háttérterápiája, és a testsúlynak stabilnak kell lennie legalább 3 hónapig a vizsgálatba való beiratkozás előtt. A stabil tömeg legfeljebb 5%-os változást jelent.
4. A vizsgáló a szűrés során megállapította szerint jó általános egészségi állapotban van.

Kizárási kritériumok:

1. Jelentős, átlagosan napi 30 g-ot meghaladó alkoholfogyasztás akár jelenleg, akár több mint 3 egymást követő hónapon keresztül a szűrést megelőző 5 évben.
2. Képtelenség megbízhatóan számszerűsíteni az alkoholfogyasztást.
3. A cirrhosis biokémiai, klinikai vagy szövettani bizonyítéka a májbiopszián (4. stádiumú fibrózis).
4. A krónikus májbetegség egyéb okainak bizonyítéka, beleértve az alkoholos májbetegséget, vírusos hepatitist, primer biliaris cirrhosisot, primer szklerotizáló cholangitist, autoimmun hepatitist, Wilson-kórt, hemochromatosist, alfa-1 antitripszin hiányt, humán immunhiányos vírust stb.
5. Gyanított vagy bizonyított májrák.

6. Klinikailag szignifikáns kóros laboratóriumi érték a vizsgáló véleménye szerint a szérumkémiai, hematológiai vagy vizeletvizsgálat során, beleértve, de nem kizárólagosan:

   • Hematokrit > ULN
   • Hemoglobin > ULN
   • PSA > 4 ng/ml
   • Szérum AST vagy ALT > 200 NE/L
   • Szérum ALP > 2 x ULN
   • A szérum kreatininszintje 2,0 mg/dl vagy nagyobb
   • Összes bilirubin > ULN
   • Nemzetközi normalizált arány (INR) ≥ 1,3.
   • Prolaktin > ULN
7. Olyan alanyok, akiknél a májfunkció romlása a szűrési/alapvonali értékek megállapításához használt két kezdeti laboratóriumi érték alapján.
8. A végstádiumú májbetegség (MELD) pontszáma 12-nél nagyobb
9. Alanyok, akiknek dokumentált anamnézisében Gilbert-szindróma szerepel
10. Portális hipertónia bizonyítéka (pl. alacsony thrombocytaszám, nyelőcső visszér, ascites, hepatikus encephalopathia anamnézisében, splenomegalia).
11. Történelmileg NAFLD-vel kapcsolatos gyógyszerek (amiodaron, metotrexát, szisztémás glükokortikoidok, tetraciklinek, tamoxifen, ösztrogének, anabolikus szteroidok, valproinsav, egyéb ismert hepatotoxinok) használata több mint 2 hétig a randomizációt megelőző 2 évben.
12. Azok az alanyok, akik a biopsziát megelőző 3 hónapban vagy a randomizációt megelőző 3 hónapban nem kaptak stabil dózisú lipidcsökkentő gyógyszert, cukorbeteg és/vagy hipertóniás gyógyszert
13. Minden olyan vény nélkül kapható gyógyszernek vagy gyógynövényes gyógyszernek, amelyet a hiperlipidémia javítása céljából szednek, stabilnak kell lennie legalább 3 hónapig a randomizálás előtt és a vizsgálat végéig.
14. Napi 100 NE-nél nagyobb E-vitamin pótlás, kivéve, ha az 1. nap előtt legalább 4 hétig megfelelő kimosás történt, vagy biopszia szükséges, ha erre van szükség.
15. Képtelenség biztonságosan venni a májbiopsziát.
16. Teljes parenterális táplálás története a szűrést megelőző évben.
17. Bariátriai sebészet története, vagy jelenleg bariátriai sebészeti vizsgálat alatt áll.
18. Gyomorműtét, vagotómia, bélreszekció vagy bármilyen olyan műtéti beavatkozás anamnézisében, amely megzavarhatja a gyomor-bélrendszeri motilitást, a pH-t vagy a felszívódást.
19. Az epeelterelés története.
20. Ismert pozitivitás a humán immundeficiencia vírus (HIV) elleni antitestekre.
21. A New York Heart Association 3. vagy 4. osztályának ismert szívelégtelensége.
22. Aktív, súlyos egészségügyi betegség, amelynek várható élettartama kevesebb, mint 5 év.
23. Jelenlegi vagy feltételezett prosztata- vagy emlőrák a kórelőzményében.
24. Diagnosztizált, súlyos, kezeletlen, obstruktív alvási apnoe anamnézisében.
25. Hatóanyaggal való visszaélés a szűrést megelőző évben.
26. Jelentős érzékenység vagy allergia bármely androgénnel szemben, beleértve a tesztoszteront vagy a termék segédanyagait
27. Görcsrohamok vagy görcsök anamnézisében, beleértve az alkohol- vagy kábítószer-megvonási rohamokat. A gyermekkori rohamok nem kizáróak.
28. A citokróm P450 3A (CYP3A) ismert erős inhibitorainak (pl. ketokonazol) vagy induktorainak (pl. dexametazon, fenitoin, rifampin, karbamazepin) alkalmazása a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül és a vizsgálat végéig.
29. Olyan alanyok, akik jelenleg bármilyen androgént (tesztoszteront vagy más androgéneket vagy androgén-kiegészítőket) kapnak. A tesztoszteront szedő alanyok megfelelő kiürülést követően (12 héttel az intramuszkuláris androgén injekciók beadása után; 4 héttel a helyi vagy bukkális androgének beadása után; 3 héttel az orális androgének beadása után) alkalmasak lehetnek a vizsgálatra.
30. Bármely vizsgált gyógyszer alkalmazása az utolsó adag 5 felezési idejében vagy a -2. vizsgálati napot megelőző elmúlt 6 hónapban PI és/vagy szponzor jóváhagyása nélkül.
31. Bármely gyógyszer átvétele injekció formájában 30 napon belül vagy 10 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer beadása előtt, PI és/vagy szponzor jóváhagyása nélkül. Inzulin, allergia elleni oltások és oltások megengedettek.
32. Az alany, aki nem hajlandó megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt.
33. Bármilyen egyéb körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a vizsgálat teljesítését, vagy akadályozná a vizsgálat befejezését.
34. A tájékozott beleegyezés elmulasztása.