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Un estudio para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de LPCN 1144 oral en sujetos con esteatohepatitis no alcohólica (NASH) (NASH)

12 de diciembre de 2023 actualizado por: Lipocine Inc.

Estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de LPCN 1144 oral en sujetos con esteatohepatitis no alcohólica (NASH)

Este es un estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de tres brazos en hombres adultos con EHNA confirmada por biopsia. El estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia y la tolerabilidad de LPCN 1144 en hombres adultos con NASH.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de tres brazos en hombres adultos con EHNA confirmada por biopsia. El estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia y la tolerabilidad de LPCN 1144 en hombres adultos con NASH. El estudio se llevará a cabo en varios centros de los Estados Unidos.

Aproximadamente 75 sujetos serán aleatorizados en una proporción de 1:1:1 para recibir uno de los siguientes tratamientos:

  • Tratamiento A: Formulación A de LPCN 1144 oral
  • Tratamiento B: Formulación B de LPCN 1144 oral
  • Tratamiento C: placebo oral equivalente

Los sujetos se someterán a un período de selección para determinar la elegibilidad del estudio. Como parte de la evaluación, se realizarán biopsias de hígado para los sujetos que no hayan tenido una biopsia de hígado dentro de los 6 meses del Día 1, y se medirá la fracción de grasa mediante MRI-PDFF en todos los sujetos. Los sujetos varones adultos con evidencia histológica de NASH se inscribirán en el estudio.

Los sujetos elegibles serán aleatorizados a uno de los tres brazos de tratamiento. La fase de tratamiento tendrá una duración de 36 semanas con evaluaciones de biopsias hepáticas, fracción de grasa hepática, enzimas hepáticas, niveles de lípidos y otros parámetros de seguridad. La seguridad y la tolerabilidad se evaluarán a lo largo del estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

56

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • El Cajon, California, Estados Unidos, 92020
        • TriWest Research Associates, LLC
      • Murrieta, California, Estados Unidos, 92563
        • United Medical Doctors
      • Rialto, California, Estados Unidos, 92377
        • Inland Empire Liver Foundation
      • Roseville, California, Estados Unidos, 95661
        • Clinical Trials Research
    • Florida
      • Maitland, Florida, Estados Unidos, 32751
        • Meridien Research-Maitland
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami, LLC
      • Ocoee, Florida, Estados Unidos, 34761
        • Sensible HealthCare, LLC
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Estados Unidos, 70072
        • Tandem Clinical Research
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89121
        • Clinical Research of South Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
        • Jubilee Clinical Research, Inc.
    • Ohio
      • Marion, Ohio, Estados Unidos, 43302
        • Awasty Research Network
    • Texas
      • Katy, Texas, Estados Unidos, 77494
        • R&H Clinical Research
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Endeavor Clinical Trials
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
        • Sun Research Institute
      • Spring, Texas, Estados Unidos, 77386
        • Clinical Trial Network-Houston
      • Sugar Land, Texas, Estados Unidos, 77479
        • Pioneer Research Soultions
    • Utah
      • Riverton, Utah, Estados Unidos, 84065
        • Advanced Clinical Research - Gut Whisperer
      • West Valley City, Utah, Estados Unidos, 84120
        • Granger Medical Clinic
    • Virginia
      • Manassas, Virginia, Estados Unidos, 20110
        • Manassas Clinical Research Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Varón entre 18 y 80 años de edad, ambos inclusive.

  2. Sujeto con evidencia histológica de NASH en la lectura central de una biopsia de hígado.

    i. Se puede considerar el uso de una biopsia histórica no más de 4 meses antes de la selección con la aprobación del monitor médico si se cumplen los siguientes criterios:

    • Pesos estables entre el momento de la biopsia y el Screening. El peso estable se define como un cambio de no más del 5%.
    • No está tomando o tiene una dosis estable de TZD/glitazonas durante 3 meses antes del día 1.
  3. La terapia de base para otras afecciones crónicas en curso y el peso deben permanecer estables durante al menos 3 meses antes de la inscripción en el ensayo. El peso estable se define como un cambio de no más del 5%.
  4. Considerado en buen estado de salud general según lo determinado por el investigador en la selección.

Criterio de exclusión:

  1. Consumo significativo de alcohol superior a 30 g/día de media, ya sea actualmente o durante un período de más de 3 meses consecutivos en los 5 años anteriores a la selección.
  2. Incapacidad para cuantificar de forma fiable la ingesta de alcohol.
  3. Evidencia bioquímica, clínica o histológica de cirrosis en la biopsia hepática (fibrosis en estadio 4).
  4. Evidencia de otras causas de enfermedad hepática crónica incluyendo enfermedad hepática alcohólica, hepatitis viral, cirrosis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria, hepatitis autoinmune, enfermedad de Wilson, hemocromatosis, deficiencia de alfa-1 antitripsina, virus de inmunodeficiencia humana, etc.
  5. Cáncer de hígado sospechado o comprobado.

  6. Valor de laboratorio anormal clínicamente significativo, en opinión del investigador, en química sérica, hematología o análisis de orina, incluidos, entre otros, los siguientes:

    • Hematocrito > LSN
    • Hemoglobina > LSN
    • PSA > 4 ng/mL
    • AST sérica o ALT > 200 UI/L
    • ALP en suero > 2 x LSN
    • Creatinina sérica de 2,0 mg/dL o más
    • Bilirrubina total > LSN
    • Razón internacional normalizada (INR) ≥ 1,3.
    • Prolactina > LSN
  7. Sujetos con evidencia de empeoramiento de la función hepática en base a los dos valores de laboratorio iniciales utilizados para establecer los valores de selección/línea de base.
  8. Puntuación del modelo para la enfermedad hepática en etapa terminal (MELD) superior a 12
  9. Sujetos con antecedentes documentados de síndrome de Gilbert
  10. Evidencia de hipertensión portal (p. ej., recuento bajo de plaquetas, várices esofágicas, ascitis, antecedentes de encefalopatía hepática, esplenomegalia).
  11. Uso de medicamentos históricamente asociados con NAFLD (amiodarona, metotrexato, glucocorticoides sistémicos, tetraciclinas, tamoxifeno, estrógenos, esteroides anabólicos, ácido valproico, otras hepatotoxinas conocidas) durante más de 2 semanas en los 2 años anteriores a la aleatorización.
  12. Sujetos que no estén tomando una dosis estable de medicamentos para reducir los lípidos, medicamentos para la diabetes y/o la hipertensión en los 3 meses previos a la biopsia o los 3 meses previos a la aleatorización
  13. Cualquier medicamento de venta libre o remedio a base de hierbas que se tome con la intención de mejorar la hiperlipidemia debe permanecer estable durante al menos 3 meses antes de la aleatorización y hasta el final del estudio.
  14. Suplementos de vitamina E de más de 100 UI/día, a menos que se complete un lavado adecuado durante al menos 4 semanas antes del Día 1 o una biopsia, si se requiere una.
  15. Incapacidad para obtener con seguridad una biopsia de hígado.
  16. Antecedentes de nutrición parenteral total en el año anterior a la selección.
  17. Antecedentes de cirugía bariátrica o actualmente en evaluación para cirugía bariátrica.
  18. Antecedentes de cirugía gástrica, vagotomía, resección intestinal o cualquier procedimiento quirúrgico que pueda interferir con la motilidad gastrointestinal, el pH o la absorción.
  19. Historia de derivación biliar.
  20. Positividad conocida para anticuerpos contra el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH).
  21. Insuficiencia cardíaca conocida de clase 3 o 4 de la New York Heart Association.
  22. Enfermedad médica activa y grave con una expectativa de vida probable de menos de 5 años.
  23. Antecedentes de cáncer de próstata o de mama actual o sospechado.
  24. Antecedentes de apnea obstructiva del sueño diagnosticada, grave y no tratada.
  25. Abuso de sustancias activas en el año anterior a la selección.
  26. Antecedentes de sensibilidad significativa o alergia a cualquier andrógeno, incluida la testosterona, o a los excipientes del producto.
  27. Antecedentes de convulsiones o convulsiones, incluidas las convulsiones por abstinencia de alcohol o drogas. Las convulsiones infantiles no son excluyentes.
  28. Uso de inhibidores potentes conocidos (p. ej., ketoconazol) o inductores (p. ej., dexametasona, fenitoína, rifampicina, carbamazepina) del citocromo P450 3A (CYP3A) dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio y hasta el final del estudio.
  29. Sujetos que actualmente reciben andrógenos (testosterona u otros andrógenos o suplementos de andrógenos). Los sujetos que reciben testosterona pueden ser elegibles para el estudio después de un lavado adecuado (12 semanas después de las inyecciones intramusculares de andrógenos; 4 semanas después de los andrógenos tópicos o bucales; 3 semanas después de los andrógenos orales).
  30. Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de las 5 semividas de la última dosis o en los últimos 6 meses antes del día de estudio -2 sin la aprobación del IP y/o del patrocinador.
  31. Recepción de cualquier fármaco mediante inyección dentro de los 30 días o 10 semividas (lo que sea más largo) antes de la administración del fármaco del estudio sin la aprobación del IP o del patrocinador. Se permiten la insulina, las vacunas contra la alergia y las vacunas.
  32. Sujeto que no está dispuesto a usar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del estudio.
  33. Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, impida el cumplimiento o dificulte la finalización del estudio.
  34. Falta de consentimiento informado.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento A
LPCN 1144 Formulación A
Droga: LPCN 1144 Formulación A
Formulación oral LPCN 1144 Una cápsula, dosis diaria total de 450 mg de undecanoato de testosterona administrada como 225 mg de undecanoato de testosterona dos veces al día (BID).
Otros nombres:
  • undecanoato de testosterona
Experimental: Tratamiento B
LPCN 1144 Formulación B
Droga: LPCN 1144 Formulación B
LPCN 1144 oral + d-alfa tocoferol dosis diaria total de 450 mg de undecanoato de testosterona + 476 mg de d-alfa tocoferol administrado como 225 mg de undecanoato de testosterona + 238 mg de d-alfa tocoferol dos veces al día
Otros nombres:
  • undecanoato de testosterona con d-alfa tocoferol
Comparador de placebos: Tratamiento C
Placebo
Droga: Placebo
Cápsula de placebo oral equivalente administrada como BID
Otros nombres:
  • Placebo oral

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio absoluto en la fracción de grasa hepática según mediciones de MRI-PDFF en sujetos tratados con LPCN 1144 en comparación con placebo.
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
El cambio en la fracción de grasa de protones derivada de la resonancia magnética (MRI-PDFF) desde el inicio hasta la semana 12 en sujetos tratados con LPCN 1144 y sujetos que recibieron placebo.
Línea de base y semana 12

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio relativo en las mediciones de MRI-PDFF en sujetos tratados con LPCN 1144 en comparación con el placebo.
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
El requisito para la inclusión en el análisis era tener una fracción de grasa hepática inicial ≥ 5 % según MRI-PDFF.
Línea de base y semana 12
Número de participantes con resolución de NASH en la lectura histopatológica general en sujetos tratados con LPCN 1144 en comparación con placebo
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 36
La resolución de la esteatohepatitis no alcohólica (NASH) se define como la puntuación de actividad de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAS) de 0-1 para inflamación, 0 para abombamiento y cualquier valor para esteatosis. Estos datos se basan en el sistema de puntuación de histología de la red de investigación clínica (CRN) de NASH. El rango de puntuaciones es el siguiente (las puntuaciones más altas equivalen a una característica más patológica): esteatosis 0-3, inflamación 0-3, abombamiento 0-2, estado de fibrosis 0-4 y NAS 0-8.
Línea de base y semana 36
Número de sujetos que lograron la resolución de NASH en la lectura histopatológica general y ningún empeoramiento de la fibrosis hepática en sujetos tratados con LPCN 1144 en comparación con el placebo.
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 36
La resolución de NASH se define como una puntuación NAS de 0-1 para inflamación, 0 para abombamiento y cualquier valor para esteatosis. Estos datos se basan en el sistema de puntuación histológica NASH-CRN. El rango de puntuaciones es el siguiente (las puntuaciones más altas equivalen a una característica más patológica): esteatosis 0-3, inflamación 0-3, abombamiento 0-2, estado de fibrosis 0-4 y NAS 0-8. No se definió ningún empeoramiento como una puntuación de fibrosis igual o inferior a la basal.
Línea de base y semana 36
Número de sujetos con mejora en NASH evaluados mediante análisis de biopsias pareadas y sin empeoramiento de la fibrosis hepática en sujetos tratados con LPCN 1144 en comparación con placebo.
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 36
Las biopsias pareadas se asignan aleatoriamente a A o B y un patólogo ciego las califica como mejores, peores o iguales para los cambios en la fibrosis, esteatosis, inflamación y abombamiento. La mejora en NASH no requiere un empeoramiento de la fibrosis, una mejora en la distensión o la inflamación, y ningún empeoramiento de la distensión o la inflamación. La evaluación de mejor o igual se considera que no hay empeoramiento.
Línea de base y semana 36
Cambio en la puntuación media de los componentes de NAS al inicio y después de 36 semanas de tratamiento en sujetos tratados con LPCN 1144 en comparación con el placebo.
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 36
Estos datos se basan en el sistema de puntuación histológica NASH-CRN. El rango de puntuaciones es el siguiente (las puntuaciones más altas equivalen a una característica más patológica): esteatosis 0-3, inflamación 0-3, abombamiento 0-2, estado de fibrosis 0-4 y NAS 0-8.
Línea de base y semana 36
Número de sujetos con una mejora en la fibrosis hepática mayor o igual a una etapa y sin empeoramiento de NASH en sujetos tratados con LPCN 1144 en comparación con el placebo.
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 36
Estos datos se basan en el sistema de puntuación histológica NASH-CRN. El rango de puntuaciones es el siguiente (las puntuaciones más altas equivalen a una característica más patológica): esteatosis 0-3, inflamación 0-3, abombamiento 0-2 y fibrosis en estadio 0-4. La mejora de la fibrosis hepática se definió como una mejora de la fibrosis mayor o igual a un estadio utilizando la puntuación de fibrosis NASH CRN sin empeoramiento de la balonización, la inflamación o la esteatosis.
Línea de base y semana 36
Número de sujetos con mejora en la fibrosis evaluada mediante análisis de biopsias pareadas y sin empeoramiento de NASH en sujetos tratados con LPCN 1144 en comparación con placebo
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 36
Las biopsias pareadas se asignan aleatoriamente a A o B y un patólogo ciego las califica como mejores, peores o iguales para los cambios en la fibrosis, esteatosis, inflamación y abombamiento. La mejora de la fibrosis requiere una mejor puntuación en la fibrosis y ningún empeoramiento del abombamiento o la inflamación. La evaluación de mejor o igual se considera que no hay empeoramiento.
Línea de base hasta la semana 36
Número de sujetos con mejora en la fibrosis evaluados mediante puntuaciones de FibroNest
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 36
La mejora en la fibrosis se define como la mejora en el valor compuesto de fibrosis fenotípica normalizada del tejido parenquimatoso en comparación con el valor inicial. FibroNest es un sistema de análisis de imágenes para la evaluación de la gravedad y progresión de la fibrosis en NASH, producido por PharmaNest LLC.
Línea de base y semana 36
Cambio relativo en la masa muscular magra apendicular
Periodo de tiempo: Línea de base y 36 semanas
Cambio relativo en la masa muscular magra apendicular medida mediante absorciometría de energía dual (DXA) en sujetos tratados con LPCN 1144 en comparación con placebo. Los datos fueron la última observación trasladada.
Línea de base y 36 semanas
Cambio relativo en la masa grasa corporal total
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 36
Cambio relativo en la masa grasa corporal total medida mediante absorciometría de energía dual (DXA) en sujetos tratados con LPCN 1144 en comparación con placebo. Los datos fueron la última observación trasladada.
Línea de base y semana 36
Cambio medio con respecto al valor inicial en las enzimas hepáticas en sujetos tratados con LPCN 1144 en comparación con el placebo.
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 36
Las enzimas hepáticas analizadas fueron aspartato transaminasa (AST), alanina transaminasa (ALT), fosfatasa alcalina (ALP) y gamma-glutamiltransferasa (GGT).
Línea de base y semana 36
Cambios medios en los parámetros del perfil de lípidos séricos en sujetos tratados con LPCN 1144 en comparación con el placebo.
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 36
Los parámetros del perfil lipídico incluyeron colesterol total, lipoproteínas de baja densidad (LDL), lipoproteínas de alta densidad (HDL) y triglicéridos.
Línea de base y semana 36

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Lipocine Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Anthony DelConte, Lipocine Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de agosto de 2019

Finalización primaria (Actual)

24 de junio de 2021

Finalización del estudio (Actual)

24 de junio de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de agosto de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de octubre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

21 de octubre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

14 de diciembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de diciembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • LPCN 1144-18-002

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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