En undersøgelse for at vurdere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​oral LPCN 1144 hos personer med ikke-alkoholisk Steatohepatitis (NASH) (NASH)

Inklusionskriterier:

1. Mand mellem 18 og 80 år, inklusive.

2. Forsøgsperson med histologisk bevis for NASH efter central læsning af en leverbiopsi.

   jeg. En historisk biopsi ikke mere end 4 måneder før screening kan overvejes til brug med medicinsk monitors godkendelse, hvis følgende kriterier er opfyldt:

   • Stabile vægte mellem tidspunktet for biopsi og screening. Stabil vægt er defineret som ikke mere end en 5 % ændring.
   • Tager enten ikke eller er på en stabil dosis af TZD'er/glitazoner i 3 måneder før dag 1.
3. Baggrundsterapi for andre igangværende kroniske tilstande og vægt bør være stabil i mindst 3 måneder før forsøgsindskrivning. Stabil vægt er defineret som ikke mere end en 5 % ændring.
4. Vurderet til at have et godt generelt helbred som bestemt af investigator ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Betydeligt alkoholforbrug mere end 30 g/dag i gennemsnit, enten i øjeblikket eller i en periode på mere end 3 på hinanden følgende måneder i de 5 år forud for screeningen.
2. Manglende evne til pålideligt at kvantificere alkoholindtagelse.
3. Biokemiske, kliniske eller histologiske tegn på skrumpelever på leverbiopsi (fase 4 fibrose).
4. Beviser for andre årsager til kronisk leversygdom, herunder alkoholisk leversygdom, viral hepatitis, primær biliær cirrhose, primær skleroserende kolangitis, autoimmun hepatitis, Wilsons sygdom, hæmokromatose, alfa-1 antitrypsin-mangel, human immundefektvirus osv.
5. Mistænkt eller påvist leverkræft.

6. Klinisk signifikant abnorm laboratorieværdi, efter investigatorens mening, i serumkemi, hæmatologi eller urinanalyse, herunder men ikke begrænset til:

   • Hæmatokrit > ULN
   • Hæmoglobin > ULN
   • PSA > 4 ng/ml
   • Serum AST eller ALT > 200 IE/L
   • Serum ALP > 2 x ULN
   • Serumkreatinin på 2,0 mg/dL eller mere
   • Total bilirubin > ULN
   • International normaliseret ratio (INR) ≥ 1,3.
   • Prolaktin > ULN
7. Forsøgspersoner med tegn på forværring af leverfunktionen baseret på de to initiale laboratorieværdier, der blev brugt til at fastlægge screenings-/basislinjeværdierne.
8. Model for End-Stage Liver Disease (MELD) score større end 12
9. Forsøgspersoner med en dokumenteret historie med Gilberts syndrom
10. Tegn på portal hypertension (f.eks. lavt antal blodplader, esophageal varicer, ascites, tidligere hepatisk encefalopati, splenomegali).
11. Brug af lægemidler, der historisk er forbundet med NAFLD (amiodaron, methotrexat, systemiske glukokortikoider, tetracykliner, tamoxifen, østrogener, anabolske steroider, valproinsyre, andre kendte hepatotoksiner) i mere end 2 uger i de 2 år forud for randomisering.
12. Forsøgspersoner, der ikke er på en stabil dosis af lipidsænkende medicin, diabetisk og/eller hypertensiv medicin i de 3 måneder før biopsi eller de 3 måneder før randomisering
13. Enhver håndkøbsmedicin eller naturlægemiddel, der tages med det formål at forbedre hyperlipidæmi, skal være stabil i mindst 3 måneder før randomisering og til slutningen af ​​undersøgelsen.
14. E-vitamintilskud på mere end 100 IE/dag, medmindre fuldført tilstrækkelig udvaskning i mindst 4 uger før dag 1 eller biopsi, hvis det er nødvendigt.
15. Manglende evne til sikkert at få en leverbiopsi.
16. Historie om total parenteral ernæring i året før screening.
17. Anamnese med fedmekirurgi eller i øjeblikket under evaluering for fedmekirurgi.
18. Anamnese med gastrisk kirurgi, vagotomi, tarmresektion eller enhver kirurgisk procedure, der kan interferere med gastrointestinal motilitet, pH eller absorption.
19. Historien om galdeafledning.
20. Kendt positivitet for antistof mod Human Immunodeficiency Virus (HIV).
21. Kendt hjertesvigt fra New York Heart Association klasse 3 eller 4.
22. Aktiv, alvorlig medicinsk sygdom med en forventet levetid på mindre end 5 år.
23. Anamnese med nuværende eller mistænkt prostata- eller brystkræft.
24. Anamnese med diagnosticeret, svær, ubehandlet, obstruktiv søvnapnø.
25. Aktivt stofmisbrug i året før screening.
26. Anamnese med betydelig følsomhed eller allergi over for androgener, herunder testosteron eller hjælpestoffer
27. Anamnese med anfald eller kramper, herunder anfald af alkohol eller medicinabstinenser. Barndomsanfald er ikke udelukkende.
28. Anvendelse af kendte stærke hæmmere (f.eks. ketoconazol) eller induktorer (f.eks. dexamethason, phenytoin, rifampin, carbamazepin) af cytochrom P450 3A (CYP3A) inden for 30 dage før studiets lægemiddeladministration og til slutningen af ​​studiet.
29. Forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager androgener (testosteron eller andre androgener eller androgentilskud). Forsøgspersoner, der tager testosteron, kan være berettigede til undersøgelsen efter en tilstrækkelig udvaskning (12 uger efter intramuskulære androgeninjektioner; 4 uger efter topiske eller bukkale androgener; 3 uger efter orale androgener).
30. Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 5 halveringstider af den sidste dosis eller inden for de seneste 6 måneder forud for undersøgelsesdag -2 uden PI og/eller sponsorgodkendelse.
31. Modtagelse af ethvert lægemiddel ved injektion inden for 30 dage eller 10 halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for administration af studielægemidlet uden PI og/eller sponsorgodkendelse. Insulin, allergiindsprøjtninger og vacciner er tilladt.
32. Forsøgsperson, der ikke er villig til at bruge passende prævention i hele undersøgelsens varighed.
33. Enhver anden betingelse, som efter investigators mening ville hindre overholdelse eller hindre færdiggørelse af undersøgelsen.
34. Manglende afgivelse af informeret samtykke.