Tutkimus suun kautta otettavan LPCN 1144:n tehon, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi potilailla, joilla on alkoholiton steatohepatiitti (NASH) (NASH)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies 18-80-vuotiaat mukaan lukien.

2. Kohde, jolla on histologisia todisteita NASH:sta maksabiopsian keskeisen lukemisen jälkeen.

   i. Historiallista biopsiaa enintään 4 kuukautta ennen seulontaa voidaan harkita käytettäväksi lääketieteellisen monitorin hyväksynnän kanssa, jos seuraavat kriteerit täyttyvät:

   • Vakaat painot biopsian ja seulonnan välillä. Vakaa paino määritellään enintään 5 %:n muutokseksi.
   • Joko ei käytä tai on vakaalla annoksella TZD:tä/glitatsoneja 3 kuukauden ajan ennen päivää 1.
3. Muiden kroonisten sairauksien taustahoito, ja painon tulee olla vakaa vähintään 3 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Vakaa paino määritellään enintään 5 %:n muutokseksi.
4. Yleisen terveydentila arvioitiin olevan hyvä, kuten tutkija totesi seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Merkittävä alkoholinkäyttö keskimäärin yli 30 g/vrk joko tällä hetkellä tai yli 3 peräkkäisen kuukauden ajan seulontaa edeltäneiden 5 vuoden aikana.
2. Kyvyttömyys arvioida luotettavasti alkoholin saantia.
3. Biokemiallinen, kliininen tai histologinen näyttö kirroosista maksabiopsiassa (vaiheen 4 fibroosi).
4. Todisteita muista kroonisen maksasairauden syistä, mukaan lukien alkoholiperäinen maksasairaus, virushepatiitti, primaarinen sappikirroosi, primaarinen sklerosoiva kolangiitti, autoimmuunihepatiitti, Wilsonin tauti, hemokromatoosi, alfa-1-antitrypsiinin puutos, ihmisen immuunikatovirus jne.
5. Epäilty tai todettu maksasyöpä.

6. Kliinisesti merkittävä poikkeava laboratorioarvo tutkijan mielestä seerumikemiassa, hematologiassa tai virtsaanalyysissä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   • Hematokriitti > ULN
   • Hemoglobiini > ULN
   • PSA > 4 ng/ml
   • Seerumin AST tai ALT > 200 IU/l
   • Seerumin ALP > 2 x ULN
   • Seerumin kreatiniini 2,0 mg/dl tai enemmän
   • Kokonaisbilirubiini > ULN
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≥ 1,3.
   • Prolaktiini > ULN
7. Potilaat, joilla on näyttöä maksan toiminnan heikkenemisestä seulonta-/perusarvojen määrittämiseen käytettyjen kahden alkuperäisen laboratorioarvon perusteella.
8. Loppuvaiheen maksasairauden (MELD) pistemäärä on suurempi kuin 12
9. Koehenkilöt, joilla on dokumentoitu historia Gilbertin oireyhtymästä
10. Todisteet portaalihypertensiosta (esim. alhainen verihiutaleiden määrä, ruokatorven suonikohjut, askites, aiemmat maksaenkefalopatiat, splenomegalia).
11. NAFLD:hen historiallisesti liittyvien lääkkeiden (amiodaroni, metotreksaatti, systeemiset glukokortikoidit, tetrasykliinit, tamoksifeeni, estrogeenit, anaboliset steroidit, valproiinihappo, muut tunnetut hepatotoksiinit) käyttö yli 2 viikon ajan satunnaistamista edeltäneiden 2 vuoden aikana.
12. Potilaat, jotka eivät ole saaneet stabiilia annosta lipidejä alentavia lääkkeitä, diabeettista ja/tai verenpainelääkitystä 3 kuukauden aikana ennen biopsiaa tai 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista
13. Kaikkien reseptivapaiden lääkkeiden tai rohdosvalmisteiden, joita käytetään hyperlipidemian parantamiseksi, on oltava stabiileja vähintään 3 kuukautta ennen satunnaistamista ja tutkimuksen loppuun asti.
14. E-vitamiinilisä yli 100 IU/päivä, ellei riittävää huuhtelua ole suoritettu vähintään 4 viikkoa ennen päivää 1 tai biopsiaa, jos sellainen tarvitaan.
15. Kyvyttömyys saada turvallisesti maksabiopsiaa.
16. Parenteraalisen kokonaisravitsemuksen historia seulontaa edeltävänä vuonna.
17. Bariatrisen leikkauksen historia tai bariatrisen leikkauksen arviointi.
18. Aiempi mahakirurgia, vagotomia, suolen resektio tai mikä tahansa kirurginen toimenpide, joka saattaa häiritä maha-suolikanavan motiliteettia, pH:ta tai imeytymistä.
19. Sappien kulkeutumisen historia.
20. Tunnettu positiivisuus ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineille.
21. Tunnettu New York Heart Associationin luokan 3 tai 4 sydämen vajaatoiminta.
22. Aktiivinen, vakava sairaus, jonka todennäköinen elinajanodote on alle 5 vuotta.
23. Aiempi tai epäilty eturauhas- tai rintasyöpä.
24. Aiemmin diagnosoitu, vaikea, hoitamaton, obstruktiivinen uniapnea.
25. Vaikuttavien aineiden väärinkäyttö seulontaa edeltävänä vuonna.
26. Aiempi merkittävä herkkyys tai allergia jollekin androgeenille, mukaan lukien testosteroni, tai tuotteen apuaineille
27. Aiemmat kohtaukset tai kouristukset, mukaan lukien alkoholin tai huumeiden vieroituskohtaukset. Lapsuuden kohtaukset eivät ole poissulkevia.
28. Sytokromi P450 3A:n (CYP3A) tunnettujen vahvojen estäjien (esim. ketokonatsoli) tai indusoijien (esim. deksametasoni, fenytoiini, rifampiini, karbamatsepiini) käyttö 30 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista ja tutkimuksen loppuun asti.
29. Koehenkilöt, jotka saavat parhaillaan androgeenia (testosteronia tai muita androgeenejä tai androgeenilisäaineita). Testosteronia saavat koehenkilöt voivat olla kelvollisia tutkimukseen riittävän huuhtoutuneisuuden jälkeen (12 viikkoa lihaksensisäisten androgeeniinjektioiden jälkeen; 4 viikkoa paikallisten tai bukkaalisten androgeenien jälkeen; 3 viikkoa oraalisten androgeenien jälkeen).
30. Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 5 puoliintumisajan sisällä viimeisestä annoksesta tai viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimuspäivää -2 ilman PI:n ja/tai sponsorin hyväksyntää.
31. Minkä tahansa lääkkeen vastaanotto injektiona 30 päivän tai 10 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista ilman PI:n ja/tai sponsorin hyväksyntää. Insuliini, allergiarokotteet ja rokotteet ovat sallittuja.
32. Tutkittava, joka ei ole valmis käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana.
33. Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan näkemyksen mukaan estäisi noudattamista tai estäisi tutkimuksen loppuun saattamista.
34. Tietoisen suostumuksen jättäminen.