Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности, безопасности и переносимости перорального LPCN 1144 у субъектов с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) (NASH)

12 декабря 2023 г. обновлено: Lipocine Inc.

Фаза 2, рандомизированное двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование для оценки эффективности, безопасности и переносимости перорального LPCN 1144 у субъектов с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ)

Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2 с участием трех групп взрослых мужчин с подтвержденным биопсией НАСГ. Исследование направлено на оценку эффективности и переносимости LPCN 1144 у взрослых мужчин с НАСГ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2 с участием трех групп взрослых мужчин с подтвержденным биопсией НАСГ. Исследование направлено на оценку эффективности и переносимости LPCN 1144 у взрослых мужчин с НАСГ. Исследование будет проводиться в нескольких центрах в США.

Приблизительно 75 субъектов будут рандомизированы в соотношении 1:1:1 для получения одного из следующих видов лечения:

  • Лечение A: пероральный LPCN 1144, состав A
  • Лечение B: пероральный LPCN 1144, состав B
  • Лечение C: Пероральное соответствующее плацебо

Субъекты пройдут период скрининга для определения права на участие в исследовании. В рамках скрининга у субъектов, у которых не было биопсии печени в течение 6 месяцев после 1-го дня, будет проведена биопсия печени, а жировая фракция будет измерена с помощью МРТ-PDFF у всех субъектов. В исследование будут включены взрослые мужчины с гистологическими признаками НАСГ.

Подходящие субъекты будут рандомизированы в одну из трех групп лечения. Фаза лечения будет длиться 36 недель с оценкой биопсии печени, фракции жира в печени, ферментов печени, уровня липидов и других параметров безопасности. Безопасность и переносимость будут оцениваться на протяжении всего исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

56

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • El Cajon, California, Соединенные Штаты, 92020
        • TriWest Research Associates, LLC
      • Murrieta, California, Соединенные Штаты, 92563
        • United Medical Doctors
      • Rialto, California, Соединенные Штаты, 92377
        • Inland Empire Liver Foundation
      • Roseville, California, Соединенные Штаты, 95661
        • Clinical Trials Research
    • Florida
      • Maitland, Florida, Соединенные Штаты, 32751
        • Meridien Research-Maitland
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami, LLC
      • Ocoee, Florida, Соединенные Штаты, 34761
        • Sensible Healthcare, LLC
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Соединенные Штаты, 70072
        • Tandem Clinical Research
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89121
        • Clinical Research of South Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89106
        • Jubilee Clinical Research, Inc.
    • Ohio
      • Marion, Ohio, Соединенные Штаты, 43302
        • Awasty Research Network
    • Texas
      • Katy, Texas, Соединенные Штаты, 77494
        • R&H Clinical Research
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Endeavor Clinical Trials
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78215
        • Sun Research Institute
      • Spring, Texas, Соединенные Штаты, 77386
        • Clinical Trial Network-Houston
      • Sugar Land, Texas, Соединенные Штаты, 77479
        • Pioneer Research Soultions
    • Utah
      • Riverton, Utah, Соединенные Штаты, 84065
        • Advanced Clinical Research - Gut Whisperer
      • West Valley City, Utah, Соединенные Штаты, 84120
        • Granger Medical Clinic
    • Virginia
      • Manassas, Virginia, Соединенные Штаты, 20110
        • Manassas Clinical Research Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчина от 18 до 80 лет включительно.

  2. Субъект с гистологическими признаками НАСГ при центральном анализе биопсии печени.

    я. Биопсия в анамнезе не более чем за 4 месяца до скрининга может быть рассмотрена для использования с одобрения медицинского наблюдателя, если соблюдены следующие критерии:

    • Стабильный вес между моментом биопсии и скринингом. Стабильный вес определяется как изменение не более чем на 5%.
    • Либо не принимает, либо принимает стабильную дозу TZD/глитазонов в течение 3 месяцев до 1-го дня.
  3. Фоновая терапия других текущих хронических состояний, а вес должен быть стабильным в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование. Стабильный вес определяется как изменение не более чем на 5%.
  4. Судя по заключению следователя при скрининге, общее состояние здоровья хорошее.

Критерий исключения:

  1. Значительное потребление алкоголя более 30 г/день в среднем либо в настоящее время, либо в течение более 3 месяцев подряд в течение 5 лет до скрининга.
  2. Невозможность надежной количественной оценки потребления алкоголя.
  3. Биохимические, клинические или гистологические признаки цирроза печени при биопсии (4 стадия фиброза).
  4. Доказательства других причин хронического заболевания печени, включая алкогольную болезнь печени, вирусный гепатит, первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, аутоиммунный гепатит, болезнь Вильсона, гемохроматоз, дефицит альфа-1-антитрипсина, вирус иммунодефицита человека и т. д.
  5. Подозреваемый или доказанный рак печени.

  6. Клинически значимые аномальные лабораторные значения, по мнению исследователя, в биохимическом анализе сыворотки, гематологии или анализе мочи, включая, но не ограничиваясь:

    • Гематокрит > ВГН
    • Гемоглобин > ВГН
    • ПСА > 4 нг/мл
    • АСТ или АЛТ в сыворотке > 200 МЕ/л
    • ЩФ сыворотки > 2 х ВГН
    • Креатинин сыворотки 2,0 мг/дл или выше
    • Общий билирубин > ВГН
    • Международное нормализованное отношение (МНО) ≥ 1,3.
    • Пролактин > ВГН
  7. Субъекты с признаками ухудшения функции печени на основании двух исходных лабораторных значений, используемых для установления скрининговых/исходных значений.
  8. Модель терминальной стадии заболевания печени (MELD) более 12 баллов
  9. Субъекты с задокументированной историей синдрома Жильбера
  10. Признаки портальной гипертензии (например, низкое количество тромбоцитов, варикозное расширение вен пищевода, асцит, печеночная энцефалопатия в анамнезе, спленомегалия).
  11. Использование препаратов, исторически связанных с НАЖБП (амиодарон, метотрексат, системные глюкокортикоиды, тетрациклины, тамоксифен, эстрогены, анаболические стероиды, вальпроевая кислота, другие известные гепатотоксины) в течение более 2 недель за 2 года до рандомизации.
  12. Субъекты, которые не получают стабильную дозу гиполипидемических препаратов, диабетических и/или гипертензивных препаратов за 3 месяца до биопсии или за 3 месяца до рандомизации
  13. Любое безрецептурное лекарство или растительное лекарственное средство, принимаемое с целью улучшения гиперлипидемии, должно быть стабильным в течение как минимум 3 месяцев до рандомизации и до конца исследования.
  14. Добавка витамина Е более 100 МЕ/день, если не проведено адекватное вымывание в течение как минимум 4 недель до 1-го дня или биопсия, если она требуется.
  15. Невозможность безопасного получения биопсии печени.
  16. Анамнез полного парентерального питания за год до скрининга.
  17. История бариатрической хирургии или в настоящее время проходит оценку для бариатрической хирургии.
  18. В анамнезе операции на желудке, ваготомия, резекция кишечника или любая хирургическая процедура, которая может повлиять на перистальтику желудочно-кишечного тракта, рН или всасывание.
  19. История билиарного отведения.
  20. Известный положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
  21. Известная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  22. Активное серьезное заболевание с вероятной продолжительностью жизни менее 5 лет.
  23. История текущего или подозреваемого рака простаты или молочной железы.
  24. История диагностированного, тяжелого, нелеченного обструктивного апноэ сна.
  25. Злоупотребление активными психоактивными веществами в течение года до скрининга.
  26. История значительной чувствительности или аллергии на любые андрогены, включая тестостерон, или вспомогательные вещества продукта
  27. В анамнезе судороги или судороги, включая алкогольные или наркотические припадки. Судороги в детском возрасте не являются исключением.
  28. Использование известных сильных ингибиторов (например, кетоконазол) или индукторов (например, дексаметазон, фенитоин, рифампин, карбамазепин) цитохрома P450 3A (CYP3A) в течение 30 дней до введения исследуемого препарата и до конца исследования.
  29. Субъекты, которые в настоящее время получают какие-либо андрогены (тестостерон или другие андрогены или андрогенные добавки). Субъекты, принимающие тестостерон, могут иметь право на участие в исследовании после адекватного вымывания (12 недель после внутримышечных инъекций андрогенов; 4 недели после местных или трансбуккальных андрогенов; 3 недели после пероральных андрогенов).
  30. Использование любого исследуемого препарата в течение 5 периодов полувыведения после последней дозы или в течение последних 6 месяцев до дня исследования -2 без одобрения ИП и/или спонсора.
  31. Получение любого препарата путем инъекции в течение 30 дней или 10 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до введения исследуемого препарата без одобрения ИП и/или спонсора. Разрешены инсулин, прививки от аллергии и вакцины.
  32. Субъект, который не желает использовать адекватную контрацепцию на время исследования.
  33. Любые другие условия, которые, по мнению исследователя, препятствуют соблюдению или препятствуют завершению исследования.
  34. Отсутствие информированного согласия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение А
LPCN 1144 Состав А
Лекарство: LPCN 1144 Состав А
Препарат LPCN 1144 для перорального применения. Капсула, общая суточная доза 450 мг ундеканоата тестостерона, вводимая в виде 225 мг ундеканоата тестостерона два раза в день (дважды в день).
Другие имена:
  • ундеканоат тестостерона
Экспериментальный: Лечение Б
LPCN 1144 Состав B
Лекарство: LPCN 1144 Состав B
Пероральный LPCN 1144 + общая суточная доза d-альфа-токоферола 450 мг ундеканоата тестостерона + 476 мг d-альфа-токоферола в виде 225 мг ундеканоата тестостерона + 238 мг d-альфа-токоферола два раза в день
Другие имена:
  • ундеканоат тестостерона с d-альфа-токоферолом
Плацебо Компаратор: Лечение С
Плацебо
Лекарство: Плацебо
Пероральная соответствующая капсула плацебо, вводимая два раза в день
Другие имена:
  • Пероральное плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Абсолютное изменение фракции печеночного жира на основе измерений MRI-PDFF у субъектов, получавших LPCN 1144, по сравнению с плацебо.
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
Изменение фракции протонов жира, полученной с помощью магнитно-резонансной томографии (MRI-PDFF), от исходного уровня до 12 недели у субъектов, получавших LPCN 1144, и субъектов, получавших плацебо.
Исходный уровень и 12-я неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Относительное изменение показателей MRI-PDFF у субъектов, получавших LPCN 1144, по сравнению с плацебо.
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
Требованием для включения в анализ было наличие исходной фракции жира в печени ≥ 5% по данным MRI-PDFF.
Исходный уровень и 12-я неделя
Количество участников с разрешением НАСГ по общим гистопатологическим показаниям у субъектов, получавших LPCN 1144, по сравнению с плацебо
Временное ограничение: Исходный уровень и 36-я неделя
Разрешение неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) определяется как оценка активности неалкогольной жировой болезни печени (NAS), равная 0–1 для воспаления, 0 для баллонного образования и любое значение для стеатоза. Эти данные основаны на системе гистологической оценки сети клинических исследований НАСГ (CRN). Диапазон баллов следующий (более высокие баллы соответствуют более патологическому признаку): стеатоз 0–3, воспаление 0–3, баллонирование 0–2, состояние фиброза 0–4 и НАС 0–8.
Исходный уровень и 36-я неделя
Число субъектов, достигших разрешения НАСГ по общим гистопатологическим показаниям и без ухудшения фиброза печени у субъектов, получавших LPCN 1144, по сравнению с плацебо.
Временное ограничение: Исходный уровень и 36-я неделя
Разрешение НАСГ определяется как оценка NAS 0–1 для воспаления, 0 для баллонного образования и любое значение для стеатоза. Эти данные основаны на системе гистологической оценки NASH-CRN. Диапазон баллов следующий (более высокие баллы соответствуют более патологическому признаку): стеатоз 0–3, воспаление 0–3, баллонирование 0–2, состояние фиброза 0–4 и НАС 0–8. Отсутствие ухудшения определялось как показатель фиброза, равный или меньший исходного уровня.
Исходный уровень и 36-я неделя
Количество субъектов с улучшением НАСГ, оцененным с помощью анализа парных биопсий, и без ухудшения фиброза печени у субъектов, получавших LPCN 1144, по сравнению с плацебо.
Временное ограничение: Исходный уровень и 36-я неделя
Парным биоптатам случайным образом присваивается A или B, и слепой патологоанатом оценивает их как лучше, хуже или одинаково в отношении изменений фиброза, стеатоза, воспаления и раздутия. Улучшение НАСГ не требует ухудшения фиброза, улучшения раздувания или воспаления, а также ухудшения раздувания или воспаления. Оценка лучше или такая же считается отсутствием ухудшения.
Исходный уровень и 36-я неделя
Изменение среднего балла компонентов НАС на исходном уровне и через 36 недель лечения у субъектов, получавших LPCN 1144, по сравнению с плацебо.
Временное ограничение: Исходный уровень и 36-я неделя
Эти данные основаны на системе гистологической оценки NASH-CRN. Диапазон баллов следующий (более высокие баллы соответствуют более патологическому признаку): стеатоз 0–3, воспаление 0–3, баллонирование 0–2, состояние фиброза 0–4 и НАС 0–8.
Исходный уровень и 36-я неделя
Количество субъектов с улучшением фиброза печени, превышающим или равным одной стадии, и без ухудшения НАСГ у субъектов, получавших LPCN 1144, по сравнению с плацебо.
Временное ограничение: Исходный уровень и 36-я неделя
Эти данные основаны на системе гистологической оценки NASH-CRN. Диапазон баллов следующий (более высокие баллы соответствуют более патологическому признаку): стеатоз 0–3, воспаление 0–3, баллонирование 0–2 и стадия фиброза 0–4. Улучшение фиброза печени определялось как улучшение фиброза, превышающее или равное одной стадии, с использованием шкалы фиброза NASH CRN без ухудшения раздувания, воспаления или стеатоза.
Исходный уровень и 36-я неделя
Количество субъектов с улучшением фиброза, оцененным с помощью анализа парных биопсий, и без ухудшения НАСГ у субъектов, получавших LPCN 1144, по сравнению с плацебо
Временное ограничение: Исходный уровень до 36-й недели
Парным биоптатам случайным образом присваивается A или B, и слепой патологоанатом оценивает их как лучше, хуже или одинаково в отношении изменений фиброза, стеатоза, воспаления и раздутия. Улучшение фиброза требует более высокого показателя фиброза и отсутствия ухудшения раздувания или воспаления. Оценка лучше или такая же считается отсутствием ухудшения.
Исходный уровень до 36-й недели
Количество субъектов с улучшением фиброза, оцененным с помощью показателей FibroNest
Временное ограничение: Исходный уровень и 36-я неделя
Улучшение фиброза определяется как улучшение общего значения фенотипического фиброза паренхиматозной ткани по сравнению с исходным уровнем. FibroNest — система анализа изображений для оценки тяжести и прогрессирования фиброза при НАСГ, производимая ООО «ФармаНест».
Исходный уровень и 36-я неделя
Относительное изменение мышечной массы аппендикулярных мышц
Временное ограничение: Исходный уровень и 36 недель
Относительное изменение мышечной массы аппендикуляра, измеренное с помощью двухэнергетической абсорбциометрии (DXA) у субъектов, получавших LPCN 1144, по сравнению с плацебо. Данные последнего наблюдения перенесены.
Исходный уровень и 36 недель
Относительное изменение жировой массы всего тела
Временное ограничение: Исходный уровень и 36-я неделя
Относительное изменение массы жировой ткани всего тела, измеренное с помощью двухэнергетической абсорбциометрии (DXA) у субъектов, получавших LPCN 1144, по сравнению с плацебо. Данные последнего наблюдения перенесены.
Исходный уровень и 36-я неделя
Среднее изменение ферментов печени по сравнению с исходным уровнем у субъектов, получавших LPCN 1144, по сравнению с плацебо.
Временное ограничение: Исходный уровень и 36-я неделя
Анализируемые ферменты печени включали аспартаттрансаминазу (АСТ), аланинтрансаминазу (АЛТ), щелочную фосфатазу (АЛП) и гамма-глутамилтрансферазу (ГГТ).
Исходный уровень и 36-я неделя
Средние изменения параметров профиля липидов сыворотки у субъектов, получавших LPCN 1144, по сравнению с плацебо.
Временное ограничение: Исходный уровень и 36-я неделя
Параметры липидного профиля включали общий холестерин, липопротеины низкой плотности (ЛПНП), липопротеины высокой плотности (ЛПВП) и триглицериды.
Исходный уровень и 36-я неделя

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Lipocine Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Anthony DelConte, Lipocine Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 августа 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 июня 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 июня 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 августа 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 октября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 октября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

14 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LPCN 1144-18-002

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться