Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti perorálního LPCN 1144 u subjektů s nealkoholickou steatohepatitidou (NASH) (NASH)

12. prosince 2023 aktualizováno: Lipocine Inc.

Randomizovaná dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze 2 k posouzení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti perorálního LPCN 1144 u subjektů s nealkoholickou steatohepatitidou (NASH)

Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2 u dospělých mužů s biopsií potvrzenou NASH. Studie je zaměřena na hodnocení účinnosti a snášenlivosti LPCN 1144 u dospělých mužů s NASH.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2 u dospělých mužů s biopsií potvrzenou NASH. Studie je zaměřena na hodnocení účinnosti a snášenlivosti LPCN 1144 u dospělých mužů s NASH. Studie bude provedena v několika centrech ve Spojených státech.

Přibližně 75 subjektů bude randomizováno v poměru 1:1:1, aby dostali jednu z následujících léčeb:

  • Léčba A: Orální LPCN 1144 Formulace A
  • Léčba B: Orální LPCN 1144 Formulace B
  • Léčba C: Perorální odpovídající placebo

Subjekty podstoupí období screeningu, aby se určila způsobilost ke studii. V rámci screeningu budou provedeny jaterní biopsie u subjektů, které neprodělaly jaterní biopsii do 6 měsíců ode dne 1, a u všech subjektů bude měřena tuková frakce pomocí MRI-PDFF. Do studie budou zařazeni dospělí muži s histologickým průkazem NASH.

Vhodní jedinci budou randomizováni do jednoho ze tří léčebných ramen. Léčebná fáze bude trvat 36 týdnů s hodnocením jaterních biopsií, frakce jaterního tuku, jaterních enzymů, hladin lipidů a dalších bezpečnostních parametrů. Bezpečnost a snášenlivost budou hodnoceny v průběhu studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

56

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • El Cajon, California, Spojené státy, 92020
        • TriWest Research Associates, LLC
      • Murrieta, California, Spojené státy, 92563
        • United Medical Doctors
      • Rialto, California, Spojené státy, 92377
        • Inland Empire Liver Foundation
      • Roseville, California, Spojené státy, 95661
        • Clinical Trials Research
    • Florida
      • Maitland, Florida, Spojené státy, 32751
        • Meridien Research-Maitland
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami, LLC
      • Ocoee, Florida, Spojené státy, 34761
        • Sensible Healthcare, LLC
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Spojené státy, 70072
        • Tandem Clinical Research
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89121
        • Clinical Research of South Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89106
        • Jubilee Clinical Research, Inc.
    • Ohio
      • Marion, Ohio, Spojené státy, 43302
        • Awasty Research Network
    • Texas
      • Katy, Texas, Spojené státy, 77494
        • R&H Clinical Research
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Endeavor Clinical Trials
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78215
        • Sun Research Institute
      • Spring, Texas, Spojené státy, 77386
        • Clinical Trial Network-Houston
      • Sugar Land, Texas, Spojené státy, 77479
        • Pioneer Research Soultions
    • Utah
      • Riverton, Utah, Spojené státy, 84065
        • Advanced Clinical Research - Gut Whisperer
      • West Valley City, Utah, Spojené státy, 84120
        • Granger Medical Clinic
    • Virginia
      • Manassas, Virginia, Spojené státy, 20110
        • Manassas Clinical Research Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž ve věku 18 až 80 let včetně.

  2. Subjekt s histologickým průkazem NASH při centrálním čtení jaterní biopsie.

    i. Historická biopsie ne více než 4 měsíce před screeningem může být zvážena pro použití se souhlasem lékařského monitoru, pokud jsou splněna následující kritéria:

    • Stabilní hmotnosti mezi časem biopsie a screeningem. Stabilní hmotnost je definována jako změna ne větší než 5 %.
    • Buď neužívá nebo je na stabilní dávce TZD/glitazonů po dobu 3 měsíců před 1. dnem.
  3. Základní terapie pro další probíhající chronické stavy a hmotnost by měly být stabilní po dobu alespoň 3 měsíců před zařazením do studie. Stabilní hmotnost je definována jako změna ne větší než 5 %.
  4. Podle zjištění vyšetřovatele při screeningu byl posouzen jako celkově dobrý.

Kritéria vyloučení:

  1. Významná konzumace alkoholu v průměru vyšší než 30 g/den, a to buď aktuálně, nebo po dobu delší než 3 po sobě jdoucí měsíce během 5 let před screeningem.
  2. Neschopnost spolehlivě kvantifikovat příjem alkoholu.
  3. Biochemický, klinický nebo histologický důkaz cirhózy na jaterní biopsii (fibróza 4. stádia).
  4. Důkazy o dalších příčinách chronického onemocnění jater včetně alkoholického onemocnění jater, virové hepatitidy, primární biliární cirhózy, primární sklerotizující cholangitidy, autoimunitní hepatitidy, Wilsonovy choroby, hemochromatózy, deficitu alfa-1 antitrypsinu, viru lidské imunodeficience atd.
  5. Podezřelá nebo prokázaná rakovina jater.

  6. Klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty, podle názoru zkoušejícího, v chemii séra, hematologii nebo analýze moči, včetně, ale bez omezení na:

    • Hematokrit > ULN
    • Hemoglobin > ULN
    • PSA > 4 ng/ml
    • AST nebo ALT v séru > 200 IU/l
    • Sérová ALP > 2 x ULN
    • Sérový kreatinin 2,0 mg/dl nebo vyšší
    • Celkový bilirubin > ULN
    • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≥ 1,3.
    • Prolaktin > ULN
  7. Subjekty se známkami zhoršení jaterních funkcí na základě dvou výchozích laboratorních hodnot použitých ke stanovení screeningových / výchozích hodnot.
  8. Skóre modelu pro konečné stádium jaterního onemocnění (MELD) vyšší než 12
  9. Subjekty s dokumentovanou anamnézou Gilbertova syndromu
  10. Důkazy portální hypertenze (např. nízký počet krevních destiček, jícnové varixy, ascites, jaterní encefalopatie v anamnéze, splenomegalie).
  11. Užívání léků historicky spojených s NAFLD (amiodaron, metotrexát, systémové glukokortikoidy, tetracykliny, tamoxifen, estrogeny, anabolické steroidy, kyselina valproová, další známé hepatotoxiny) po dobu delší než 2 týdny během 2 let před randomizací.
  12. Subjekty, které neužívají stabilní dávku léků snižujících lipidy, diabetiky a/nebo léky na hypertenzi během 3 měsíců před biopsií nebo 3 měsíce před randomizací
  13. Jakýkoli volně prodejný lék nebo rostlinný přípravek, který je užíván se záměrem zlepšit hyperlipidémii, musí být stabilní po dobu alespoň 3 měsíců před randomizací a do konce studie.
  14. Suplementace vitaminu E vyšší než 100 IU/den, pokud není dokončeno adekvátní vymytí alespoň 4 týdny před 1. dnem nebo biopsie, pokud je nutná.
  15. Neschopnost bezpečně získat biopsii jater.
  16. Anamnéza celkové parenterální výživy v roce před screeningem.
  17. Bariatrická chirurgie v anamnéze nebo v současné době prochází hodnocením bariatrické chirurgie.
  18. Anamnéza operace žaludku, vagotomie, resekce střeva nebo jakýkoli chirurgický zákrok, který by mohl narušit gastrointestinální motilitu, pH nebo absorpci.
  19. Historie odklonu žluči.
  20. Známá pozitivita protilátek proti viru lidské imunodeficience (HIV).
  21. Známé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 New York Heart Association.
  22. Aktivní, závažné onemocnění s pravděpodobnou předpokládanou délkou života méně než 5 let.
  23. Současná nebo suspektní rakovina prostaty nebo prsu v anamnéze.
  24. Anamnéza diagnostikované, těžké, neléčené, obstrukční spánkové apnoe.
  25. Zneužívání účinné látky v roce před screeningem.
  26. Anamnéza významné citlivosti nebo alergie na jakékoli androgeny, včetně testosteronu, nebo pomocné látky produktu
  27. Anamnéza záchvatů nebo křečí, včetně záchvatů z vysazení alkoholu nebo drog. Dětské záchvaty nejsou vylučující.
  28. Použití známých silných inhibitorů (např. ketokonazol) nebo induktorů (např. dexamethason, fenytoin, rifampin, karbamazepin) cytochromu P450 3A (CYP3A) během 30 dnů před podáním studovaného léčiva a do konce studie.
  29. Subjekty, které v současné době dostávají jakékoli androgeny (testosteron nebo jiné androgeny nebo androgenní doplňky). Subjekty, které jsou na testosteronu, mohou být způsobilé pro studii po adekvátním vymytí (12 týdnů po intramuskulárních androgenních injekcích; 4 týdny po topických nebo bukálních androgenech; 3 týdny po orálních androgenech).
  30. Použití jakéhokoli zkoumaného léku během 5 poločasů poslední dávky nebo v posledních 6 měsících před Dnem studie -2 bez schválení PI a/nebo sponzora.
  31. Příjem jakéhokoli léčiva injekčně během 30 dnů nebo 10 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním studovaného léčiva bez PI a/nebo schválení sponzorem. Inzulin, injekce proti alergii a vakcíny jsou povoleny.
  32. Subjekt, který není ochoten používat adekvátní antikoncepci po dobu trvání studie.
  33. Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího bránila dodržování nebo bránila dokončení studie.
  34. Neposkytnutí informovaného souhlasu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba A
LPCN 1144 Formulace A
Lék: LPCN 1144 Formulace A
Perorální přípravek LPCN 1144 Kapsle, celková denní dávka 450 mg testosteronundekanoátu podávaná jako 225 mg testosteronundekanoátu dvakrát denně (BID).
Ostatní jména:
  • testosteron undekanoát
Experimentální: Léčba B
LPCN 1144 Formulace B
Lék: LPCN 1144 Formulace B
Perorální LPCN 1144 + d-alfa tokoferol celková denní dávka 450 mg testosteronundekanoátu + 476 mg d-alfa tokoferolu podávaná jako 225 mg testosteronundekanoátu + 238 mg d-alfa tokoferolu BID
Ostatní jména:
  • testosteron undekanoát s d-alfa tokoferolem
Komparátor placeba: Léčba C
Placebo
Lék: Placebo
Perorální odpovídající placebo kapsle podávaná jako BID
Ostatní jména:
  • Perorální placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Absolutní změna frakce tuku v játrech na základě měření MRI-PDFF u subjektů léčených LPCN 1144 ve srovnání s placebem.
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
Změna ve frakci protonového tuku odvozená z magnetické rezonance (MRI-PDFF) od výchozího stavu do týdne 12 u subjektů léčených LPCN 1144 a subjektů, kterým bylo podáváno placebo.
Výchozí stav a týden 12

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Relativní změna v měření MRI-PDFF u pacientů léčených LPCN 1144 ve srovnání s placebem.
Časové okno: Základní stav a týden 12
Požadavkem pro zahrnutí do analýzy bylo mít výchozí frakci jaterního tuku ≥ 5 % na základě MRI-PDFF.
Základní stav a týden 12
Počet účastníků s vyřešením NASH na celkové histopatologické čtení v LPCN 1144 léčených subjektů ve srovnání s placebem
Časové okno: Výchozí stav a týden 36
Vyléčení nealkoholické steatohepatitidy (NASH) je definováno jako skóre aktivity nealkoholického ztučnění jater (NAS) 0-1 pro zánět, 0 pro balonování a jakákoli hodnota pro steatózu. Tato data jsou založena na systému histologického bodování sítě klinického výzkumu NASH (CRN). Rozsah skóre je následující (s vyšším skóre se rovná více patologickému rysu): Steatóza 0-3, zánět 0-3, balonování 0-2, stav fibrózy 0-4 a NAS 0-8.
Výchozí stav a týden 36
Počet subjektů, které dosáhly vyřešení NASH na celkovém histopatologickém čtení a bez zhoršení jaterní fibrózy u LPCN 1144 subjektů léčených ve srovnání s placebem.
Časové okno: Výchozí stav a týden 36
Rozlišení NASH je definováno jako skóre NAS 0-1 pro zánět, 0 pro balonování a jakákoli hodnota pro steatózu. Tato data jsou založena na histologickém skórovacím systému NASH-CRN. Rozsah skóre je následující (s vyšším skóre se rovná více patologickému rysu): Steatóza 0-3, zánět 0-3, balonování 0-2, stav fibrózy 0-4 a NAS 0-8. Žádné zhoršení nebylo definováno jako skóre fibrózy rovné nebo nižší než výchozí hodnota.
Výchozí stav a týden 36
Počet subjektů se zlepšením NASH hodnoceným analýzou párových biopsií a bez zhoršení jaterní fibrózy u LPCN 1144 subjektů léčených ve srovnání s placebem.
Časové okno: Výchozí stav a týden 36
Párové biopsie jsou náhodně přiřazeny A nebo B a jsou hodnoceny zaslepeným patologem jako lepší, horší nebo stejné pro změnu ve fibróze, steatóze, zánětu a balonování. Zlepšení NASH nevyžaduje žádné zhoršení fibrózy, zlepšení balonování nebo zánětu a žádné zhoršení balonování nebo zánětu. Hodnocení lepší nebo stejné se považuje za žádné zhoršení.
Výchozí stav a týden 36
Změna průměrného skóre NAS komponent na začátku a po 36 týdnech léčby u LPCN 1144 subjektů léčených ve srovnání s placebem.
Časové okno: Výchozí stav a týden 36
Tato data jsou založena na histologickém skórovacím systému NASH-CRN. Rozsah skóre je následující (s vyšším skóre se rovná více patologickému rysu): Steatóza 0-3, zánět 0-3, balonování 0-2, stav fibrózy 0-4 a NAS 0-8.
Výchozí stav a týden 36
Počet subjektů se zlepšením jaterní fibrózy větším než nebo rovným jednomu stádiu a bez zhoršení NASH u LPCN 1144 subjektů ve srovnání s placebem.
Časové okno: Výchozí stav a týden 36
Tato data jsou založena na histologickém skórovacím systému NASH-CRN. Rozsah skóre je následující (s vyšším skóre se rovná více patologickému rysu): Steatóza 0-3, zánět 0-3, balonování 0-2 a fibróza stadium 0-4. Zlepšení jaterní fibrózy bylo definováno jako zlepšení fibrózy větší nebo rovné jednomu stadiu pomocí skóre fibrózy NASH CRN bez zhoršení balonů, zánětu nebo steatózy.
Výchozí stav a týden 36
Počet subjektů se zlepšením fibrózy hodnoceným analýzou párových biopsií a bez zhoršení NASH u LPCN 1144 léčených subjektů ve srovnání s placebem
Časové okno: Výchozí stav do týdne 36
Párové biopsie jsou náhodně přiřazeny A nebo B a jsou hodnoceny zaslepeným patologem jako lepší, horší nebo stejné pro změnu ve fibróze, steatóze, zánětu a balonování. Zlepšení fibrózy vyžaduje lepší skóre u fibrózy a žádné zhoršení balonů nebo zánětu. Hodnocení lepší nebo stejné se považuje za žádné zhoršení.
Výchozí stav do týdne 36
Počet subjektů se zlepšením fibrózy hodnocený pomocí skóre FibroNest
Časové okno: Výchozí stav a týden 36
Zlepšení fibrózy je definováno jako zlepšení kombinované hodnoty fenotypové fibrózy normalizované v parenchymální tkáni ve srovnání s výchozí hodnotou. FibroNest je systém analýzy obrazu pro hodnocení závažnosti a progrese fibrózy u NASH, vyráběný společností PharmaNest LLC.
Výchozí stav a týden 36
Relativní změna v apendikulární svalové hmotě
Časové okno: Výchozí stav a 36 týdnů
Relativní změna v apendikulární svalové hmotě měřená pomocí duální energetické absorptiometrie (DXA) u subjektů léčených LPCN 1144 ve srovnání s placebem. Data byla přenesena z posledního pozorování.
Výchozí stav a 36 týdnů
Relativní změna hmotnosti tuku v celém těle
Časové okno: Výchozí stav a týden 36
Relativní změna v hmotě tuku v celém těle měřená pomocí duální energetické absorptiometrie (DXA) u subjektů léčených LPCN 1144 ve srovnání s placebem. Data byla přenesena z posledního pozorování.
Výchozí stav a týden 36
Průměrná změna od výchozí hodnoty jaterních enzymů u LPCN 1144 léčených subjektů ve srovnání s placebem.
Časové okno: Výchozí stav a týden 36
Analyzovanými jaterními enzymy byly aspartáttransamináza (AST), alanintransamináza (ALT), alkalická fosfatáza (ALP) a gama-glutamyltransferáza (GGT).
Výchozí stav a týden 36
Průměrné změny v parametrech profilu sérových lipidů u subjektů léčených LPCN 1144 ve srovnání s placebem.
Časové okno: Výchozí stav a týden 36
Parametry lipidového profilu zahrnovaly celkový cholesterol, lipoprotein s nízkou hustotou (LDL), lipoprotein s vysokou hustotou (HDL) a triglyceridy.
Výchozí stav a týden 36

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Lipocine Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Anthony DelConte, Lipocine Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. srpna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

24. června 2021

Dokončení studie (Aktuální)

24. června 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. srpna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. října 2019

První zveřejněno (Aktuální)

21. října 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

14. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LPCN 1144-18-002

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nealkoholická steatohepatitida (NASH)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jamaica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit