Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję doustnego LPCN 1144 u pacjentów z niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby (NASH) (NASH)

12 grudnia 2023 zaktualizowane przez: Lipocine Inc.

Wieloośrodkowe badanie fazy 2, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję doustnego LPCN 1144 u pacjentów z niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby (NASH)

Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 2 z trzema ramionami u dorosłych mężczyzn z NASH potwierdzonym w biopsji. Badanie ma na celu ocenę skuteczności i tolerancji LPCN 1144 u dorosłych mężczyzn z NASH.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 2 z trzema ramionami u dorosłych mężczyzn z NASH potwierdzonym w biopsji. Badanie ma na celu ocenę skuteczności i tolerancji LPCN 1144 u dorosłych mężczyzn z NASH. Badanie zostanie przeprowadzone w wielu ośrodkach w Stanach Zjednoczonych.

Około 75 pacjentów zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1:1 do jednego z następujących zabiegów:

  • Leczenie A: Doustny preparat LPCN 1144 A
  • Leczenie B: Doustny preparat LPCN 1144 B
  • Leczenie C: Doustne pasujące placebo

Pacjenci przejdą okres przesiewowy w celu ustalenia, czy kwalifikują się do badania. W ramach badań przesiewowych zostaną wykonane biopsje wątroby u osób, które nie miały biopsji wątroby w ciągu 6 miesięcy od dnia 1., a u wszystkich osób zostanie zmierzona frakcja tłuszczowa metodą MRI-PDFF. Do badania zostaną włączeni dorośli mężczyźni z histologicznym dowodem NASH.

Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z trzech grup terapeutycznych. Faza leczenia będzie trwała 36 tygodni i obejmuje ocenę biopsji wątroby, frakcji tłuszczu wątrobowego, enzymów wątrobowych, poziomu lipidów i innych parametrów bezpieczeństwa. Bezpieczeństwo i tolerancja będą oceniane w trakcie badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

56

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • California
      • El Cajon, California, Stany Zjednoczone, 92020
        • TriWest Research Associates, LLC
      • Murrieta, California, Stany Zjednoczone, 92563
        • United Medical Doctors
      • Rialto, California, Stany Zjednoczone, 92377
        • Inland Empire Liver Foundation
      • Roseville, California, Stany Zjednoczone, 95661
        • Clinical Trials Research
    • Florida
      • Maitland, Florida, Stany Zjednoczone, 32751
        • Meridien Research-Maitland
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami, LLC
      • Ocoee, Florida, Stany Zjednoczone, 34761
        • Sensible Healthcare, LLC
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70072
        • Tandem Clinical Research
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89121
        • Clinical Research of South Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89106
        • Jubilee Clinical Research, Inc.
    • Ohio
      • Marion, Ohio, Stany Zjednoczone, 43302
        • Awasty Research Network
    • Texas
      • Katy, Texas, Stany Zjednoczone, 77494
        • R&H Clinical Research
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • Endeavor Clinical Trials
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78215
        • Sun Research Institute
      • Spring, Texas, Stany Zjednoczone, 77386
        • Clinical Trial Network-Houston
      • Sugar Land, Texas, Stany Zjednoczone, 77479
        • Pioneer Research Soultions
    • Utah
      • Riverton, Utah, Stany Zjednoczone, 84065
        • Advanced Clinical Research - Gut Whisperer
      • West Valley City, Utah, Stany Zjednoczone, 84120
        • Granger Medical Clinic
    • Virginia
      • Manassas, Virginia, Stany Zjednoczone, 20110
        • Manassas Clinical Research Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyzna w wieku od 18 do 80 lat włącznie.
  2. Pacjent z histologicznym dowodem NASH po centralnym odczycie biopsji wątroby.

    I. Historyczna biopsja nie później niż 4 miesiące przed badaniem przesiewowym może być rozważona do użycia za zgodą monitora medycznego, jeśli spełnione są następujące kryteria:

    • Stabilne wagi między czasem biopsji a badaniem przesiewowym. Stabilną wagę definiuje się jako zmianę nie większą niż 5%.
    • Nie przyjmuje lub przyjmuje stabilną dawkę TZD/glitazonów przez 3 miesiące przed 1. dniem.
  3. Terapia podstawowa innych trwających chorób przewlekłych, a waga powinna być stabilna przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania. Stabilną wagę definiuje się jako zmianę nie większą niż 5%.
  4. Oceniony jako dobry ogólny stan zdrowia określony przez badacza podczas badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

  1. Znaczne spożycie alkoholu, przekraczające średnio 30 g dziennie, obecnie lub przez okres dłuższy niż 3 kolejne miesiące w ciągu 5 lat poprzedzających badanie przesiewowe.
  2. Niezdolność do wiarygodnego ilościowego określenia spożycia alkoholu.
  3. Biochemiczne, kliniczne lub histologiczne dowody marskości wątroby w biopsji wątroby (zwłóknienie stopnia 4).
  4. Dowody na inne przyczyny przewlekłej choroby wątroby, w tym alkoholową chorobę wątroby, wirusowe zapalenie wątroby, pierwotną marskość żółciową, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, chorobę Wilsona, hemochromatozę, niedobór alfa-1 antytrypsyny, ludzki wirus niedoboru odporności itp.
  5. Podejrzenie lub potwierdzony rak wątroby.
  6. Klinicznie istotne nieprawidłowe wartości laboratoryjne, w opinii badacza, w badaniach biochemicznych surowicy, hematologii lub analizie moczu, w tym między innymi:

    • Hematokryt > GGN
    • Hemoglobina > GGN
    • PSA > 4 ng/ml
    • AspAT lub ALT w surowicy > 200 j.m./l
    • ALP w surowicy > 2 x GGN
    • Stężenie kreatyniny w surowicy 2,0 mg/dl lub większe
    • Bilirubina całkowita > GGN
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≥ 1,3.
    • prolaktyna > ULN
  7. Osoby z objawami pogorszenia czynności wątroby w oparciu o dwie początkowe wartości laboratoryjne użyte do ustalenia wartości przesiewowych/wyjściowych.
  8. Wynik modelu schyłkowej niewydolności wątroby (MELD) większy niż 12
  9. Osoby z udokumentowaną historią zespołu Gilberta
  10. Dowody na nadciśnienie wrotne (np. mała liczba płytek krwi, żylaki przełyku, wodobrzusze, encefalopatia wątrobowa w wywiadzie, splenomegalia).
  11. Stosowanie leków historycznie związanych z NAFLD (amiodaron, metotreksat, ogólnoustrojowe glikokortykosteroidy, tetracykliny, tamoksyfen, estrogeny, sterydy anaboliczne, kwas walproinowy, inne znane hepatotoksyny) przez ponad 2 tygodnie w ciągu 2 lat przed randomizacją.
  12. Pacjenci, którzy nie przyjmują stałych dawek leków obniżających poziom lipidów, leków przeciwcukrzycowych i/lub nadciśnieniowych w ciągu 3 miesięcy poprzedzających biopsję lub 3 miesiące przed randomizacją
  13. Wszelkie leki dostępne bez recepty lub leki ziołowe, które są przyjmowane w celu poprawy hiperlipidemii, muszą być stabilne przez co najmniej 3 miesiące przed randomizacją i do końca badania.
  14. Suplementacja witaminy E w dawce większej niż 100 j.m./dobę, chyba że zostanie zakończone odpowiednie wypłukiwanie przez co najmniej 4 tygodnie przed dniem 1. lub biopsja, jeśli jest wymagana.
  15. Niemożność bezpiecznego wykonania biopsji wątroby.
  16. Historia całkowitego żywienia pozajelitowego w roku poprzedzającym badanie przesiewowe.
  17. Historia operacji bariatrycznej lub obecnie w trakcie oceny operacji bariatrycznej.
  18. Historia operacji żołądka, wagotomii, resekcji jelita lub jakiegokolwiek zabiegu chirurgicznego, który może zakłócać motorykę przewodu pokarmowego, pH lub wchłanianie.
  19. Historia przekierowania dróg żółciowych.
  20. Znana pozytywność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).
  21. Znana niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association.
  22. Aktywna, poważna choroba medyczna z przewidywaną długością życia krótszą niż 5 lat.
  23. Historia obecnego lub podejrzewanego raka prostaty lub piersi.
  24. Historia rozpoznanego, ciężkiego, nieleczonego, obturacyjnego bezdechu sennego.
  25. Nadużywanie substancji czynnych w roku poprzedzającym badanie przesiewowe.
  26. Historia znacznej wrażliwości lub alergii na jakiekolwiek androgeny, w tym testosteron, lub substancje pomocnicze produktu
  27. Historia napadów padaczkowych lub konwulsji, w tym napadów odstawienia alkoholu lub narkotyków. Napady padaczkowe w dzieciństwie nie są wykluczone.
  28. Stosowanie znanych silnych inhibitorów (np. ketokonazol) lub induktorów (np. deksametazon, fenytoina, ryfampicyna, karbamazepina) cytochromu P450 3A (CYP3A) w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku i do końca badania.
  29. Pacjenci, którzy obecnie otrzymują jakiekolwiek androgeny (testosteron lub inne androgeny lub suplementy androgenów). Osoby przyjmujące testosteron mogą kwalifikować się do badania po odpowiednim wypłukaniu (12 tygodni po domięśniowych wstrzyknięciach androgenów; 4 tygodnie po miejscowych lub policzkowych androgenach; 3 tygodnie po doustnych androgenach).
  30. Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 5 okresów półtrwania od ostatniej dawki lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed Dniem Badania -2 bez zgody PI i/lub Sponsora.
  31. Otrzymanie dowolnego leku we wstrzyknięciu w ciągu 30 dni lub 10 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem badanego leku bez zgody PI i/lub Sponsora. Insulina, zastrzyki przeciwalergiczne i szczepionki są dozwolone.
  32. Pacjent, który nie chce stosować odpowiedniej antykoncepcji podczas trwania badania.
  33. Wszelkie inne warunki, które zdaniem badacza utrudniałyby przestrzeganie zaleceń lub utrudniały ukończenie badania.
  34. Brak wyrażenia świadomej zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie
LPCN 1144 preparat A
Doustna postać LPCN 1144 Kapsułka, całkowita dawka dobowa 450 mg undekanianu testosteronu podawana jako 225 mg undekanianu testosteronu dwa razy na dobę (BID).
Inne nazwy:
  • undekanian testosteronu
Eksperymentalny: Leczenie B
LPCN 1144 preparat B
Doustnie LPCN 1144 + d-alfa tokoferol całkowita dawka dobowa 450 mg undekanianu testosteronu + 476 mg d-alfa tokoferolu podawane jako 225 mg undekanianu testosteronu + 238 mg d-alfa tokoferolu BID
Inne nazwy:
  • Undekanian testosteronu z d-alfa tokoferolem
Komparator placebo: Leczenie
Placebo
Doustna kapsułka z placebo, podawana jako BID
Inne nazwy:
  • Doustne placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezwzględna zmiana frakcji tłuszczu w wątrobie na podstawie pomiarów MRI-PDFF u pacjentów leczonych LPCN 1144 w porównaniu z placebo.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 12
Zmiana w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego frakcji tłuszczu protonowego (MRI-PDFF) od wartości początkowej do 12. tygodnia u pacjentów leczonych LPCN 1144 i pacjentów otrzymujących placebo.
Wartość wyjściowa i tydzień 12

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Względna zmiana w wynikach pomiarów MRI-PDFF u pacjentów leczonych LPCN 1144 w porównaniu z placebo.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 12
Warunkiem włączenia do analizy była wyjściowa frakcja tłuszczu wątrobowego ≥ 5% na podstawie MRI-PDFF.
Wartość wyjściowa i tydzień 12
Liczba uczestników, u których rozpoznano NASH w zakresie ogólnego odczytu histopatologicznego u pacjentów leczonych LPCN 1144 w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 36
Ustąpienie niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH) definiuje się jako wynik aktywności niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAS) wynoszący 0–1 dla zapalenia, 0 dla balonowania i dowolna wartość dla stłuszczenia. Dane te opierają się na systemie punktacji histologicznej sieci badań klinicznych NASH (CRN). Zakres punktacji jest następujący (przy czym wyższe wyniki oznaczają bardziej patologiczną cechę): stłuszczenie 0-3, zapalenie 0-3, balonowanie 0-2, stan zwłóknienia 0-4 i NAS 0-8.
Wartość wyjściowa i tydzień 36
Liczba pacjentów, u których uzyskano rozdzielczość NASH pod względem ogólnego odczytu histopatologicznego i brak pogorszenia zwłóknienia wątroby u pacjentów leczonych LPCN 1144 w porównaniu z placebo.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 36
Rozdzielczość NASH definiuje się jako wynik NASH wynoszący 0-1 dla zapalenia, 0 dla balonowania i dowolna wartość dla stłuszczenia. Dane te opierają się na systemie punktacji histologicznej NASH-CRN. Zakres punktacji jest następujący (przy czym wyższe wyniki oznaczają bardziej patologiczną cechę): stłuszczenie 0-3, zapalenie 0-3, balonowanie 0-2, stan zwłóknienia 0-4 i NAS 0-8. Nie zdefiniowano żadnego pogorszenia jako wynik zwłóknienia równy lub niższy od wartości wyjściowych.
Wartość wyjściowa i tydzień 36
Liczba pacjentów, u których stwierdzono poprawę NASH ocenianą na podstawie analizy par biopsji i brak pogorszenia zwłóknienia wątroby u pacjentów leczonych LPCN 1144 w porównaniu z placebo.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 36
Sparowanym biopsjom przydziela się losowo A lub B i ocenia przez zaślepionego patologa jako lepsze, gorsze lub takie same pod względem zmian w zwłóknieniu, stłuszczeniu, zapaleniu i balonowaniu. Poprawa NASH nie wymaga pogorszenia zwłóknienia, poprawy w zakresie balonowania lub stanu zapalnego ani nasilenia balonowania lub stanu zapalnego. Ocenę lepszego lub takiego samego uznaje się za brak pogorszenia.
Wartość wyjściowa i tydzień 36
Zmiana średniego wyniku składników NAS na początku badania i po 36 tygodniach leczenia u pacjentów leczonych LPCN 1144 w porównaniu z placebo.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 36
Dane te opierają się na systemie punktacji histologicznej NASH-CRN. Zakres punktacji jest następujący (przy czym wyższe wyniki oznaczają bardziej patologiczną cechę): stłuszczenie 0-3, zapalenie 0-3, balonowanie 0-2, stan zwłóknienia 0-4 i NAS 0-8.
Wartość wyjściowa i tydzień 36
Liczba pacjentów, u których poprawa w zakresie zwłóknienia wątroby była większa lub równa jednemu etapowi i brak pogorszenia NASH w badaniu LPCN 1144 pacjentów leczonych w porównaniu z placebo.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 36
Dane te opierają się na systemie punktacji histologicznej NASH-CRN. Zakres punktacji jest następujący (wyższe wyniki oznaczają bardziej patologiczną cechę): stłuszczenie 0-3, zapalenie 0-3, balonowanie 0-2 i stadium zwłóknienia 0-4. Poprawę zwłóknienia wątroby zdefiniowano jako poprawę zwłóknienia większą lub równą jednemu etapowi przy użyciu skali zwłóknienia NASH CRN bez pogorszenia balonowania, stanu zapalnego lub stłuszczenia.
Wartość wyjściowa i tydzień 36
Liczba pacjentów, u których stwierdzono poprawę w zakresie zwłóknienia ocenianą na podstawie analizy par biopsji i brak pogorszenia NASH w badaniu LPCN 1144 Pacjenci leczeni w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 36
Sparowanym biopsjom przydziela się losowo A lub B i ocenia przez zaślepionego patologa jako lepsze, gorsze lub takie same pod względem zmian w zwłóknieniu, stłuszczeniu, zapaleniu i balonowaniu. Poprawa w zakresie zwłóknienia wymaga lepszego wyniku w zakresie zwłóknienia i braku pogorszenia balonowania lub stanu zapalnego. Ocenę lepszego lub takiego samego uznaje się za brak pogorszenia.
Wartość wyjściowa do tygodnia 36
Liczba pacjentów, u których stwierdzono poprawę w zakresie zwłóknienia ocenianą na podstawie wyników FibroNest
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 36
Poprawę w zakresie zwłóknienia definiuje się jako poprawę znormalizowanej złożonej wartości fenotypowej zwłóknienia tkanki miąższowej w porównaniu z wartością wyjściową. FibroNest to system analizy obrazu służący do oceny nasilenia i postępu zwłóknienia w NASH, wyprodukowany przez firmę PharmaNest LLC.
Wartość wyjściowa i tydzień 36
Względna zmiana beztłuszczowej masy mięśniowej wyrostków robaczkowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 36 tygodni
Względna zmiana beztłuszczowej masy mięśniowej wyrostka robaczkowego mierzona metodą absorpcjometrii podwójnej energii (DXA) u pacjentów leczonych LPCN 1144 w porównaniu z placebo. Dane zostały przeniesione z ostatniej obserwacji.
Wartość wyjściowa i 36 tygodni
Względna zmiana masy tłuszczowej całego ciała
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 36
Względna zmiana masy tkanki tłuszczowej całego ciała mierzona metodą absorpcjometrii podwójnej energii (DXA) u pacjentów leczonych LPCN 1144 w porównaniu z placebo. Dane zostały przeniesione z ostatniej obserwacji.
Wartość wyjściowa i tydzień 36
Średnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie enzymów wątrobowych u pacjentów leczonych LPCN 1144 w porównaniu z placebo.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 36
Analizowanymi enzymami wątrobowymi były: transaminaza asparaginianowa (AST), transaminaza alaninowa (ALT), fosfataza alkaliczna (ALP) i gamma-glutamylotransferaza (GGT).
Wartość wyjściowa i tydzień 36
Średnie zmiany parametrów profilu lipidowego w surowicy u pacjentów leczonych LPCN 1144 w porównaniu z placebo.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 36
Parametry profilu lipidowego obejmowały cholesterol całkowity, lipoproteiny o małej gęstości (LDL), lipoproteiny o dużej gęstości (HDL) i triglicerydy.
Wartość wyjściowa i tydzień 36

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Anthony DelConte, Lipocine Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 sierpnia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

24 czerwca 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

24 czerwca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 sierpnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 października 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 października 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

14 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH)

Badania kliniczne na Placebo

Subskrybuj