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Uno studio per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità dell'LPCN orale 1144 in soggetti con steatoepatite non alcolica (NASH) (NASH)

12 dicembre 2023 aggiornato da: Lipocine Inc.

Uno studio di fase 2, randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità dell'LPCN 1144 orale in soggetti con steatoepatite non alcolica (NASH)

Questo è uno studio di Fase 2, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a tre bracci in uomini adulti con NASH confermata da biopsia. Lo studio ha lo scopo di valutare l'efficacia e la tollerabilità di LPCN 1144 in uomini adulti con NASH.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di Fase 2, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a tre bracci in uomini adulti con NASH confermata da biopsia. Lo studio ha lo scopo di valutare l'efficacia e la tollerabilità di LPCN 1144 in uomini adulti con NASH. Lo studio sarà condotto in più centri negli Stati Uniti.

Circa 75 soggetti saranno randomizzati in rapporto 1:1:1 per ricevere uno dei seguenti trattamenti:

  • Trattamento A: Formulazione orale LPCN 1144 A
  • Trattamento B: formulazione orale LPCN 1144 B
  • Trattamento C: placebo corrispondente orale

I soggetti saranno sottoposti a un periodo di screening per determinare l'idoneità allo studio. Come parte dello screening, verranno eseguite biopsie epatiche per i soggetti che non hanno avuto una biopsia epatica entro 6 mesi dal giorno 1 e la frazione grassa sarà misurata mediante MRI-PDFF in tutti i soggetti. Saranno arruolati nello studio soggetti maschi adulti con evidenza istologica di NASH.

I soggetti idonei saranno randomizzati a uno dei tre bracci di trattamento. La fase di trattamento durerà 36 settimane con valutazioni di biopsie epatiche, frazione di grasso epatico, enzimi epatici, livelli lipidici e altri parametri di sicurezza. La sicurezza e la tollerabilità saranno valutate durante lo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

56

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • El Cajon, California, Stati Uniti, 92020
        • TriWest Research Associates, LLC
      • Murrieta, California, Stati Uniti, 92563
        • United Medical Doctors
      • Rialto, California, Stati Uniti, 92377
        • Inland Empire Liver Foundation
      • Roseville, California, Stati Uniti, 95661
        • Clinical Trials Research
    • Florida
      • Maitland, Florida, Stati Uniti, 32751
        • Meridien Research-Maitland
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami, LLC
      • Ocoee, Florida, Stati Uniti, 34761
        • Sensible Healthcare, LLC
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Stati Uniti, 70072
        • Tandem Clinical Research
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89121
        • Clinical Research of South Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89106
        • Jubilee Clinical Research, Inc.
    • Ohio
      • Marion, Ohio, Stati Uniti, 43302
        • Awasty Research Network
    • Texas
      • Katy, Texas, Stati Uniti, 77494
        • R&H Clinical Research
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Endeavor Clinical Trials
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78215
        • Sun Research Institute
      • Spring, Texas, Stati Uniti, 77386
        • Clinical Trial Network-Houston
      • Sugar Land, Texas, Stati Uniti, 77479
        • Pioneer Research Soultions
    • Utah
      • Riverton, Utah, Stati Uniti, 84065
        • Advanced Clinical Research - Gut Whisperer
      • West Valley City, Utah, Stati Uniti, 84120
        • Granger Medical Clinic
    • Virginia
      • Manassas, Virginia, Stati Uniti, 20110
        • Manassas Clinical Research Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschio di età compresa tra i 18 e gli 80 anni compresi.

  2. Soggetto con evidenza istologica di NASH alla lettura centrale di una biopsia epatica.

    io. Una biopsia storica non più di 4 mesi prima dello screening può essere presa in considerazione per l'uso con l'approvazione del monitor medico se sono soddisfatti i seguenti criteri:

    • Pesi stabili tra il momento della biopsia e lo screening. Il peso stabile è definito come una variazione non superiore al 5%.
    • Non sta assumendo o sta assumendo una dose stabile di TZD/glitazoni per 3 mesi prima del giorno 1.
  3. La terapia di base per altre condizioni croniche in corso e il peso devono essere stabili per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio. Il peso stabile è definito come una variazione non superiore al 5%.
  4. - Giudicato in buona salute generale come stabilito dallo sperimentatore durante lo screening.

Criteri di esclusione:

  1. Consumo significativo di alcol superiore a 30 g/giorno in media, attualmente o per un periodo superiore a 3 mesi consecutivi nei 5 anni precedenti lo screening.
  2. Incapacità di quantificare in modo affidabile l'assunzione di alcol.
  3. Evidenza biochimica, clinica o istologica di cirrosi alla biopsia epatica (fibrosi di stadio 4).
  4. Evidenza di altre cause di malattia epatica cronica tra cui malattia epatica alcolica, epatite virale, cirrosi biliare primaria, colangite sclerosante primaria, epatite autoimmune, malattia di Wilson, emocromatosi, deficit di alfa-1 antitripsina, virus dell'immunodeficienza umana, ecc.
  5. Cancro al fegato sospetto o accertato.

  6. Valore di laboratorio anomalo clinicamente significativo, secondo l'opinione dello sperimentatore, in chimica del siero, ematologia o analisi delle urine, inclusi ma non limitati a:

    • Ematocrito > ULN
    • Emoglobina > ULN
    • PSA > 4 ng/mL
    • AST o ALT nel siero > 200 UI/L
    • ALP sierica > 2 x ULN
    • Creatinina sierica di 2,0 mg/dL o superiore
    • Bilirubina totale > ULN
    • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≥ 1,3.
    • Prolattina > ULN
  7. Soggetti con evidenza di peggioramento della funzionalità epatica sulla base dei due valori di laboratorio iniziali utilizzati per stabilire i valori di screening/basale.
  8. Punteggio del modello per la malattia epatica allo stadio terminale (MELD) superiore a 12
  9. Soggetti con una storia documentata della sindrome di Gilbert
  10. Evidenza di ipertensione portale (ad esempio, bassa conta piastrinica, varici esofagee, ascite, anamnesi di encefalopatia epatica, splenomegalia).
  11. Uso di farmaci storicamente associati a NAFLD (amiodarone, metotrexato, glucocorticoidi sistemici, tetracicline, tamoxifene, estrogeni, steroidi anabolizzanti, acido valproico, altre epatotossine note) per più di 2 settimane nei 2 anni precedenti la randomizzazione.
  12. Soggetti che non assumono una dose stabile di farmaci ipolipemizzanti, farmaci per diabetici e/o ipertensivi nei 3 mesi precedenti la biopsia o nei 3 mesi precedenti la randomizzazione
  13. Qualsiasi farmaco da banco o rimedio a base di erbe assunto con l'intento di migliorare l'iperlipidemia deve essere stabile per almeno 3 mesi prima della randomizzazione e fino alla fine dello studio.
  14. Integrazione di vitamina E superiore a 100 UI/giorno, a meno che non sia stato completato un adeguato lavaggio per almeno 4 settimane prima del giorno 1 o biopsia se necessaria.
  15. Incapacità di ottenere in sicurezza una biopsia epatica.
  16. Storia della nutrizione parenterale totale nell'anno precedente allo screening.
  17. Storia di chirurgia bariatrica o attualmente in fase di valutazione per chirurgia bariatrica.
  18. Storia di chirurgia gastrica, vagotomia, resezione intestinale o qualsiasi procedura chirurgica che possa interferire con la motilità gastrointestinale, il pH o l'assorbimento.
  19. Storia di diversione biliare.
  20. Positività nota per l'anticorpo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  21. Insufficienza cardiaca nota di classe 3 o 4 della New York Heart Association.
  22. Malattia medica attiva e grave con probabile aspettativa di vita inferiore a 5 anni.
  23. Storia di cancro alla prostata o al seno in atto o sospetto.
  24. Anamnesi di apnea notturna diagnosticata, grave, non trattata, ostruttiva.
  25. Abuso di sostanze attive nell'anno precedente lo screening.
  26. Storia di significativa sensibilità o allergia a qualsiasi androgeno, incluso il testosterone o eccipienti del prodotto
  27. Storia di convulsioni o convulsioni, comprese crisi di astinenza da alcol o droghe. Le convulsioni infantili non sono esclusive.
  28. Uso di potenti inibitori noti (ad es. ketoconazolo) o induttori (ad es. desametasone, fenitoina, rifampicina, carbamazepina) del citocromo P450 3A (CYP3A) entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio e fino alla fine dello studio.
  29. Soggetti che stanno attualmente ricevendo androgeni (testosterone o altri androgeni o integratori di androgeni). I soggetti che assumono testosterone possono essere idonei per lo studio dopo un adeguato washout (12 settimane dopo iniezioni intramuscolari di androgeni; 4 settimane dopo androgeni topici o buccali; 3 settimane dopo androgeni orali).
  30. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 5 emivite dall'ultima dose o negli ultimi 6 mesi prima del Giorno di studio -2 senza l'approvazione del PI e/o dello Sponsor.
  31. Ricezione di qualsiasi farmaco per iniezione entro 30 giorni o 10 emivite (qualunque sia il più lungo) prima della somministrazione del farmaco in studio senza l'approvazione del PI e/o dello Sponsor. Sono consentiti insulina, colpi di allergia e vaccini.
  32. - Soggetto che non è disposto a utilizzare una contraccezione adeguata per la durata dello studio.
  33. Qualsiasi altra condizione che, secondo il parere dello sperimentatore, impedirebbe la conformità o ostacolerebbe il completamento dello studio.
  34. Mancato rilascio del consenso informato.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento A
LPCN 1144 Formulazione A
Droga: LPCN 1144 Formulazione A
Formulazione orale LPCN 1144 Una capsula, dose giornaliera totale di 450 mg di testosterone undecanoato somministrato come 225 mg di testosterone undecanoato due volte al giorno (BID).
Altri nomi:
  • testosterone undecanoato
Sperimentale: Trattamento B
LPCN 1144 Formulazione B
Droga: LPCN 1144 Formulazione B
LPCN orale 1144 + dose giornaliera totale di d-alfa tocoferolo pari a 450 mg di testosterone undecanoato + 476 mg di d-alfa tocoferolo somministrati come 225 mg di testosterone undecanoato + 238 mg di d-alfa tocoferolo BID
Altri nomi:
  • testosterone undecanoato con d-alfa tocoferolo
Comparatore placebo: Trattamento c
Placebo
Droga: Placebo
Capsula placebo orale corrispondente somministrata come BID
Altri nomi:
  • Placebo orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione assoluta della frazione di grasso epatico basata sulle misurazioni MRI-PDFF in 1144 soggetti trattati con LPCN rispetto al placebo.
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 12
La variazione della frazione di grasso protonico derivata dalla risonanza magnetica (MRI-PDFF) dal basale alla settimana 12 nei soggetti trattati con LPCN 1144 e nei soggetti trattati con placebo.
Riferimento e settimana 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione relativa nelle misurazioni MRI-PDFF in LPCN 1144 soggetti trattati rispetto al placebo.
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 12
Il requisito per l'inclusione nell'analisi era avere una frazione di grasso epatico al basale ≥ 5% in base al MRI-PDFF.
Riferimento e settimana 12
Numero di partecipanti con risoluzione della NASH sulla lettura istopatologica complessiva nell'LPCN 1.144 soggetti trattati rispetto al placebo
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 36
La risoluzione della steatoepatite non alcolica (NASH) è definita come il punteggio NAS (Nonalcoolic SteatoHepatite Activity Score) pari a 0-1 per l'infiammazione, 0 per il gonfiore e qualsiasi valore per la steatosi. Questi dati si basano sul sistema di punteggio istologico della NASH-clinical Research Network (CRN). L'intervallo di punteggi è il seguente (con punteggi più alti che equivalgono a una caratteristica più patologica): steatosi 0-3, infiammazione 0-3, gonfiore 0-2, stato fibrotico 0-4 e NAS 0-8.
Riferimento e settimana 36
Numero di soggetti che hanno ottenuto la risoluzione della NASH sulla lettura istopatologica complessiva e nessun peggioramento della fibrosi epatica in 1.144 soggetti trattati con LPCN rispetto al placebo.
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 36
La risoluzione della NASH è definita come un punteggio NAS pari a 0-1 per l'infiammazione, 0 per il rigonfiamento e qualsiasi valore per la steatosi. Questi dati si basano sul sistema di punteggio istologico NASH-CRN. L'intervallo di punteggi è il seguente (con punteggi più alti che equivalgono a una caratteristica più patologica): steatosi 0-3, infiammazione 0-3, gonfiore 0-2, stato fibrotico 0-4 e NAS 0-8. Nessun peggioramento è stato definito come un punteggio di fibrosi pari o inferiore al basale.
Riferimento e settimana 36
Numero di soggetti con miglioramento della NASH valutato mediante analisi di biopsie accoppiate e nessun peggioramento della fibrosi epatica in 1.144 soggetti trattati con LPCN rispetto al placebo.
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 36
Le biopsie accoppiate vengono assegnate in modo casuale A o B e vengono valutate da un patologo in cieco come migliori, peggiori o uguali per il cambiamento di fibrosi, steatosi, infiammazione e gonfiore. Il miglioramento della NASH non richiede un peggioramento della fibrosi, un miglioramento del rigonfiamento o dell’infiammazione e nessun peggioramento del rigonfiamento o dell’infiammazione. La valutazione migliore o uguale è considerata come nessun peggioramento.
Riferimento e settimana 36
Variazione del punteggio medio dei componenti NAS al basale e dopo 36 settimane di trattamento in 1.144 soggetti trattati con LPCN rispetto al placebo.
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 36
Questi dati si basano sul sistema di punteggio istologico NASH-CRN. L'intervallo di punteggi è il seguente (con punteggi più alti che equivalgono a una caratteristica più patologica): steatosi 0-3, infiammazione 0-3, gonfiore 0-2, stato fibrotico 0-4 e NAS 0-8.
Riferimento e settimana 36
Numero di soggetti con un miglioramento della fibrosi epatica maggiore o uguale a uno stadio e nessun peggioramento della NASH in LPCN 1.144 soggetti trattati rispetto al placebo.
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 36
Questi dati si basano sul sistema di punteggio istologico NASH-CRN. L'intervallo di punteggi è il seguente (con punteggi più alti che equivalgono a una caratteristica più patologica): steatosi 0-3, infiammazione 0-3, gonfiore 0-2 e stadio fibrosi 0-4. Il miglioramento della fibrosi epatica è stato definito come un miglioramento della fibrosi maggiore o uguale a uno stadio utilizzando il punteggio NASH CRN fibrosis senza peggioramento del gonfiore, dell’infiammazione o della steatosi.
Riferimento e settimana 36
Numero di soggetti con miglioramento della fibrosi valutato mediante analisi di biopsie accoppiate e nessun peggioramento della NASH in LPCN 1.144 soggetti trattati rispetto al placebo
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 36
Le biopsie accoppiate vengono assegnate in modo casuale A o B e vengono valutate da un patologo in cieco come migliori, peggiori o uguali per il cambiamento di fibrosi, steatosi, infiammazione e gonfiore. Il miglioramento della fibrosi richiede un punteggio migliore nella fibrosi e nessun peggioramento del rigonfiamento o dell'infiammazione. La valutazione migliore o uguale è considerata come nessun peggioramento.
Riferimento alla settimana 36
Numero di soggetti con miglioramento della fibrosi valutati tramite i punteggi FibroNest
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 36
Il miglioramento della fibrosi è definito come miglioramento del valore composito della fibrosi fenotipica normalizzata nel tessuto parenchimale rispetto al basale. FibroNest è un sistema di analisi delle immagini per la valutazione della gravità e della progressione della fibrosi nella NASH, prodotto da PharmaNest LLC.
Riferimento e settimana 36
Variazione relativa della massa muscolare magra appendicolare
Lasso di tempo: Baseline e 36 settimane
Variazione relativa della massa muscolare magra appendicolare misurata mediante assorbimetria a doppia energia (DXA) nei soggetti trattati con LPCN 1144 rispetto al placebo. I dati sono stati l'ultima osservazione portata avanti.
Baseline e 36 settimane
Variazione relativa della massa grassa corporea totale
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 36
Variazione relativa della massa grassa corporea totale misurata mediante assorbimetria a doppia energia (DXA) nei soggetti trattati con LPCN 1144 rispetto al placebo. I dati sono stati l'ultima osservazione portata avanti.
Riferimento e settimana 36
Variazione media rispetto al basale degli enzimi epatici nei soggetti trattati con LPCN 1144 rispetto al placebo.
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 36
Gli enzimi epatici analizzati erano aspartato transaminasi (AST), alanina transaminasi (ALT), fosfatasi alcalina (ALP) e gamma-glutamiltransferasi (GGT).
Riferimento e settimana 36
Cambiamenti medi nei parametri del profilo lipidico sierico nei soggetti trattati con LPCN 1144 rispetto al placebo.
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 36
I parametri del profilo lipidico includevano colesterolo totale, lipoproteine ​​a bassa densità (LDL), lipoproteine ​​ad alta densità (HDL) e trigliceridi.
Riferimento e settimana 36

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Lipocine Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Anthony DelConte, Lipocine Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 agosto 2019

Completamento primario (Effettivo)

24 giugno 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

24 giugno 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 agosto 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 ottobre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

21 ottobre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

14 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LPCN 1144-18-002

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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