Um estudo para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade do LPCN 1144 oral em indivíduos com esteatohepatite não alcoólica (NASH) (NASH)

Critério de inclusão:

1. Homens entre 18 e 80 anos de idade, inclusive.

2. Indivíduo com evidência histológica de NASH após leitura central de uma biópsia hepática.

   eu. Uma biópsia histórica não mais de 4 meses antes da triagem pode ser considerada para uso com aprovação do monitor médico se os seguintes critérios forem atendidos:

   • Pesos estáveis ​​entre o momento da biópsia e a Triagem. O peso estável é definido como uma alteração não superior a 5%.
   • Não está tomando ou está tomando uma dose estável de TZDs/glitazonas por 3 meses antes do Dia 1.
3. A terapia de base para outras condições crônicas em andamento e o peso devem estar estáveis ​​por pelo menos 3 meses antes da inscrição no estudo. O peso estável é definido como uma alteração não superior a 5%.
4. Considerado com boa saúde geral, conforme determinado pelo investigador na triagem.

Critério de exclusão:

1. Consumo significativo de álcool superior a 30 g/dia em média, atualmente ou por um período superior a 3 meses consecutivos nos 5 anos anteriores à triagem.
2. Incapacidade de quantificar com segurança a ingestão de álcool.
3. Evidência bioquímica, clínica ou histológica de cirrose na biópsia hepática (fibrose em estágio 4).
4. Evidência de outras causas de doença hepática crônica, incluindo doença hepática alcoólica, hepatite viral, cirrose biliar primária, colangite esclerosante primária, hepatite autoimune, doença de Wilson, hemocromatose, deficiência de alfa-1 antitripsina, vírus da imunodeficiência humana, etc.
5. Câncer de fígado suspeito ou comprovado.

6. Valor laboratorial anormal clinicamente significativo, na opinião do investigador, na química sérica, hematologia ou urinálise, incluindo, entre outros:

   • Hematócrito > LSN
   • Hemoglobina > LSN
   • PSA > 4 ng/mL
   • AST ou ALT sérica > 200 UI/L
   • ALP sérica > 2 x LSN
   • Creatinina sérica de 2,0 mg/dL ou superior
   • Bilirrubina total > LSN
   • Razão normalizada internacional (INR) ≥ 1,3.
   • Prolactina > LSN
7. Indivíduos com evidência de piora da função hepática com base nos dois valores laboratoriais iniciais usados ​​para estabelecer os valores de triagem/linha de base.
8. Pontuação do modelo para doença hepática em estágio terminal (MELD) superior a 12
9. Indivíduos com história documentada da síndrome de Gilbert
10. Evidência de hipertensão portal (por exemplo, baixa contagem de plaquetas, varizes esofágicas, ascite, história de encefalopatia hepática, esplenomegalia).
11. Uso de drogas historicamente associadas com NAFLD (amiodarona, metotrexato, glicocorticoides sistêmicos, tetraciclinas, tamoxifeno, estrogênios, esteroides anabolizantes, ácido valpróico, outras hepatotoxinas conhecidas) por mais de 2 semanas nos 2 anos anteriores à randomização.
12. Indivíduos que não estão em dose estável de medicamentos hipolipemiantes, medicamentos para diabetes e/ou hipertensão nos 3 meses anteriores à biópsia ou nos 3 meses anteriores à randomização
13. Qualquer medicamento de venda livre ou remédio fitoterápico que esteja sendo tomado com a intenção de melhorar a hiperlipidemia deve permanecer estável por pelo menos 3 meses antes da randomização e até o final do estudo.
14. Suplementação de vitamina E superior a 100 UI/dia, a menos que tenha sido concluída a lavagem adequada por pelo menos 4 semanas antes do Dia 1 ou biópsia, se necessário.
15. Incapacidade de obter com segurança uma biópsia hepática.
16. História de nutrição parenteral total no ano anterior à triagem.
17. Histórico de cirurgia bariátrica ou atualmente em avaliação para cirurgia bariátrica.
18. História de cirurgia gástrica, vagotomia, ressecção intestinal ou qualquer procedimento cirúrgico que possa interferir na motilidade gastrointestinal, pH ou absorção.
19. História de desvio biliar.
20. Positividade conhecida para anticorpo para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
21. Insuficiência cardíaca conhecida classe 3 ou 4 da New York Heart Association.
22. Doença médica ativa e grave com expectativa de vida provável inferior a 5 anos.
23. Histórico de câncer de próstata ou mama atual ou suspeito.
24. História de apneia obstrutiva do sono diagnosticada, grave, não tratada.
25. Abuso de substâncias ativas no ano anterior à triagem.
26. História de sensibilidade significativa ou alergia a qualquer andrógeno, incluindo testosterona, ou excipientes de produtos
27. Histórico de convulsões ou convulsões, incluindo convulsões por abstinência de álcool ou drogas. As crises na infância não são excludentes.
28. Uso de inibidores fortes conhecidos (por exemplo, cetoconazol) ou indutores (por exemplo, dexametasona, fenitoína, rifampicina, carbamazepina) do citocromo P450 3A (CYP3A) dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo e até o final do estudo.
29. Indivíduos que estão atualmente recebendo quaisquer andrógenos (testosterona ou outros andrógenos ou suplementos de andrógenos). Indivíduos que estão tomando testosterona podem ser elegíveis para o estudo após uma lavagem adequada (12 semanas após injeções intramusculares de andrógenos; 4 semanas após andrógenos tópicos ou bucais; 3 semanas após andrógenos orais).
30. Uso de qualquer droga experimental dentro de 5 meias-vidas da última dose ou nos últimos 6 meses antes do Dia do Estudo -2 sem PI e/ou aprovação do Patrocinador.
31. Recebimento de qualquer medicamento por injeção dentro de 30 dias ou 10 meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração do medicamento do estudo sem a aprovação do IP e/ou do patrocinador. Insulina, vacinas contra alergia e vacinas são permitidas.
32. Sujeito que não está disposto a usar contracepção adequada durante o estudo.
33. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, impeça a adesão ou impeça a conclusão do estudo.
34. Falha em dar consentimento informado.