Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van orale LPCN 1144 te beoordelen bij proefpersonen met niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) (NASH)

12 december 2023 bijgewerkt door: Lipocine Inc.

Een fase 2, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter studie om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van orale LPCN 1144 te beoordelen bij proefpersonen met niet-alcoholische steatohepatitis (NASH)

Dit is een fase 2, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met drie armen bij volwassen mannen met door een biopsie bevestigde NASH. De studie is gericht op het evalueren van de werkzaamheid en verdraagbaarheid van LPCN 1144 bij volwassen mannen met NASH.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 2, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met drie armen bij volwassen mannen met door een biopsie bevestigde NASH. De studie is gericht op het evalueren van de werkzaamheid en verdraagbaarheid van LPCN 1144 bij volwassen mannen met NASH. De studie zal worden uitgevoerd in meerdere centra in de Verenigde Staten.

Ongeveer 75 proefpersonen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1:1 om een ​​van de volgende behandelingen te krijgen:

  • Behandeling A: Orale LPCN 1144-formulering A
  • Behandeling B: orale LPCN 1144-formulering B
  • Behandeling C: Orale bijpassende placebo

Onderwerpen ondergaan een screeningperiode om te bepalen of ze in aanmerking komen voor een studie. Als onderdeel van de screening zullen leverbiopten worden uitgevoerd bij proefpersonen die binnen 6 maanden na dag 1 geen leverbiopsie hebben ondergaan, en zal de vetfractie bij alle proefpersonen worden gemeten met MRI-PDFF. Volwassen mannelijke proefpersonen met histologisch bewijs van NASH zullen in het onderzoek worden opgenomen.

In aanmerking komende proefpersonen worden gerandomiseerd naar een van de drie behandelingsarmen. De behandelingsfase duurt 36 weken met beoordelingen van leverbiopten, levervetfractie, leverenzymen, lipideniveaus en andere veiligheidsparameters. Veiligheid en verdraagbaarheid zullen tijdens het onderzoek worden beoordeeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

56

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • El Cajon, California, Verenigde Staten, 92020
        • TriWest Research Associates, LLC
      • Murrieta, California, Verenigde Staten, 92563
        • United Medical Doctors
      • Rialto, California, Verenigde Staten, 92377
        • Inland Empire Liver Foundation
      • Roseville, California, Verenigde Staten, 95661
        • Clinical Trials Research
    • Florida
      • Maitland, Florida, Verenigde Staten, 32751
        • Meridien Research-Maitland
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami, LLC
      • Ocoee, Florida, Verenigde Staten, 34761
        • Sensible Healthcare, LLC
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Verenigde Staten, 70072
        • Tandem Clinical Research
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89121
        • Clinical Research of South Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89106
        • Jubilee Clinical Research, Inc.
    • Ohio
      • Marion, Ohio, Verenigde Staten, 43302
        • Awasty Research Network
    • Texas
      • Katy, Texas, Verenigde Staten, 77494
        • R&H Clinical Research
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Endeavor Clinical Trials
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78215
        • Sun Research Institute
      • Spring, Texas, Verenigde Staten, 77386
        • Clinical Trial Network-Houston
      • Sugar Land, Texas, Verenigde Staten, 77479
        • Pioneer Research Soultions
    • Utah
      • Riverton, Utah, Verenigde Staten, 84065
        • Advanced Clinical Research - Gut Whisperer
      • West Valley City, Utah, Verenigde Staten, 84120
        • Granger Medical Clinic
    • Virginia
      • Manassas, Virginia, Verenigde Staten, 20110
        • Manassas Clinical Research Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man tussen 18 en 80 jaar, inclusief.

  2. Proefpersoon met histologisch bewijs van NASH bij centrale aflezing van een leverbiopsie.

    i. Een historische biopsie niet meer dan 4 maanden vóór de screening kan worden overwogen voor gebruik met goedkeuring van een medische monitor als aan de volgende criteria wordt voldaan:

    • Stabiele gewichten tussen het moment van de biopsie en de screening. Stabiel gewicht wordt gedefinieerd als niet meer dan 5% verandering.
    • Neemt TZD's/glitazonen niet in of gebruikt een stabiele dosis gedurende 3 maanden vóór dag 1.
  3. Achtergrondtherapie voor andere aanhoudende chronische aandoeningen en het gewicht moet gedurende ten minste 3 maanden vóór deelname aan de proef stabiel zijn. Stabiel gewicht wordt gedefinieerd als niet meer dan 5% verandering.
  4. Wordt geacht in goede algemene gezondheid te verkeren, zoals vastgesteld door de onderzoeker bij de screening.

Uitsluitingscriteria:

  1. Aanzienlijke alcoholconsumptie van gemiddeld meer dan 30 g/dag, momenteel of gedurende een periode van meer dan 3 opeenvolgende maanden in de 5 jaar voorafgaand aan de screening.
  2. Onvermogen om de alcoholinname betrouwbaar te kwantificeren.
  3. Biochemisch, klinisch of histologisch bewijs van cirrose op leverbiopsie (stadium 4 fibrose).
  4. Bewijs van andere oorzaken van chronische leverziekte, waaronder alcoholische leverziekte, virale hepatitis, primaire biliaire cirrose, primaire scleroserende cholangitis, auto-immuunhepatitis, de ziekte van Wilson, hemochromatose, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, humaan immunodeficiëntievirus, enz.
  5. Vermoedelijke of bewezen leverkanker.

  6. Klinisch significante abnormale laboratoriumwaarde, naar de mening van de onderzoeker, in serumchemie, hematologie of urineonderzoek, inclusief maar niet beperkt tot:

    • Hematocriet > ULN
    • Hemoglobine > ULN
    • PSA > 4 ng/ml
    • Serum ASAT of ALAT > 200 IE/L
    • Serum ALP > 2 x ULN
    • Serumcreatinine van 2,0 mg/dL of hoger
    • Totaal bilirubine > ULN
    • Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≥ 1,3.
    • Prolactine > ULN
  7. Proefpersonen met bewijs van verslechtering van de leverfunctie op basis van de twee initiële laboratoriumwaarden die werden gebruikt om de screening-/basiswaarden vast te stellen.
  8. Model voor End-Stage Liver Disease (MELD)-score hoger dan 12
  9. Onderwerpen met een gedocumenteerde geschiedenis van het syndroom van Gilbert
  10. Bewijs van portale hypertensie (bijv. laag aantal bloedplaatjes, slokdarmvarices, ascites, voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie, splenomegalie).
  11. Gebruik van geneesmiddelen die historisch geassocieerd zijn met NAFLD (amiodaron, methotrexaat, systemische glucocorticoïden, tetracyclines, tamoxifen, oestrogenen, anabole steroïden, valproïnezuur, andere bekende hepatotoxinen) gedurende meer dan 2 weken in de 2 jaar voorafgaand aan randomisatie.
  12. Proefpersonen die geen stabiele dosis lipidenverlagende medicijnen, diabetes- en / of hypertensieve medicatie gebruiken in de 3 maanden voorafgaand aan de biopsie of de 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
  13. Alle vrij verkrijgbare medicijnen of kruidengeneesmiddelen die worden ingenomen met de bedoeling hyperlipidemie te verbeteren, moeten gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan randomisatie en tot het einde van het onderzoek stabiel zijn.
  14. Vitamine E-suppletie van meer dan 100 IE/dag, tenzij gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan dag 1 een adequate wash-out is uitgevoerd of indien een biopsie is vereist.
  15. Onvermogen om veilig een leverbiopsie te verkrijgen.
  16. Geschiedenis van de totale parenterale voeding in het jaar voorafgaand aan de screening.
  17. Geschiedenis van bariatrische chirurgie of wordt momenteel geëvalueerd voor bariatrische chirurgie.
  18. Geschiedenis van maagchirurgie, vagotomie, darmresectie of een andere chirurgische ingreep die de gastro-intestinale motiliteit, pH of absorptie kan verstoren.
  19. Geschiedenis van galafleiding.
  20. Bekende positiviteit voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  21. Bekend hartfalen van New York Heart Association klasse 3 of 4.
  22. Actieve, ernstige medische ziekte met waarschijnlijke levensverwachting van minder dan 5 jaar.
  23. Geschiedenis van huidige of vermoedelijke prostaat- of borstkanker.
  24. Geschiedenis van gediagnosticeerde, ernstige, onbehandelde, obstructieve slaapapneu.
  25. Actief middelenmisbruik in het jaar voorafgaand aan de screening.
  26. Geschiedenis van significante gevoeligheid of allergie voor androgenen, inclusief testosteron, of producthulpstoffen
  27. Geschiedenis van epileptische aanvallen of convulsies, inclusief aanvallen van alcohol- of drugsontwenning. Epileptische aanvallen bij kinderen zijn niet exclusief.
  28. Gebruik van bekende sterke remmers (bijv. ketoconazol) of inductoren (bijv. dexamethason, fenytoïne, rifampicine, carbamazepine) van cytochroom P450 3A (CYP3A) binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en tot het einde van het onderzoek.
  29. Proefpersonen die momenteel androgenen krijgen (testosteron of andere androgenen of androgeensupplementen). Onderwerpen die testosteron gebruiken, kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek na een adequate wash-out (12 weken na intramusculaire androgeeninjecties; 4 weken na lokale of buccale androgenen; 3 weken na orale androgenen).
  30. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 5 halfwaardetijden van de laatste dosis of in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan Studiedag -2 zonder goedkeuring van PI en/of Sponsor.
  31. Ontvangst van een geneesmiddel door injectie binnen 30 dagen of 10 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zonder goedkeuring van PI en/of sponsor. Insuline, allergieschoten en vaccins zijn toegestaan.
  32. Proefpersoon die tijdens de duur van het onderzoek geen adequate anticonceptie wil gebruiken.
  33. Elke andere omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de naleving of voltooiing van het onderzoek zou belemmeren.
  34. Het niet geven van geïnformeerde toestemming.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling A
LPCN 1144 Formulering A
Geneesmiddel: LPCN 1144 Formulering A
Orale LPCN 1144 Formulering Een capsule, totale dagelijkse dosis van 450 mg testosteronundecanoaat toegediend als 225 mg testosteronundecanoaat tweemaal daags (BID).
Andere namen:
  • testosteronundecanoaat
Experimenteel: Behandeling B
LPCN 1144 Formulering B
Geneesmiddel: LPCN 1144 Formulering B
Oraal LPCN 1144 + d-alfa-tocoferol totale dagelijkse dosis van 450 mg testosteronundecanoaat + 476 mg d-alfa-tocoferol toegediend als 225 mg testosteronundecanoaat + 238 mg d-alfa-tocoferol BID
Andere namen:
  • testosteronundecanoaat met d-alfa-tocoferol
Placebo-vergelijker: Behandeling C
Placebo
Geneesmiddel: Placebo
Orale bijpassende placebo-capsule toegediend als BID
Andere namen:
  • Orale placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Absolute verandering in levervetfractie op basis van MRI-PDFF-metingen bij met LPCN 1144 behandelde proefpersonen vergeleken met placebo.
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
De verandering in de door middel van magnetische resonantie beeldvorming afgeleide protonvetfractie (MRI-PDFF) vanaf baseline tot week 12 bij met LPCN 1144 behandelde proefpersonen en proefpersonen die placebo kregen.
Basislijn en week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Relatieve verandering in MRI-PDFF-metingen bij met LPCN 1144 behandelde proefpersonen vergeleken met placebo.
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
De vereiste voor opname in de analyse was een levervetfractie bij baseline van ≥ 5% op basis van MRI-PDFF.
Basislijn en week 12
Aantal deelnemers met resolutie van NASH op algehele histopathologische waarden bij LPCN 1144 behandelde proefpersonen vergeleken met placebo
Tijdsspanne: Basislijn en week 36
Het verdwijnen van niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) wordt gedefinieerd als de niet-alcoholische leververvettingsactiviteitsscore (NAS)-score van 0-1 voor ontsteking, 0 voor ballonvaren en elke waarde voor steatose. Deze gegevens zijn gebaseerd op het histologiescoresysteem van het NASH-clinical research network (CRN). Het bereik van de scores is als volgt (waarbij hogere scores neerkomen op een meer pathologisch kenmerk): Steatosis 0-3, ontsteking 0-3, ballonvorming 0-2, fibrosetoestand 0-4 en NAS 0-8.
Basislijn en week 36
Aantal proefpersonen dat resolutie van NASH bereikte op basis van algemene histopathologische metingen en geen verslechtering van leverfibrose bij LPCN 1144 behandelde proefpersonen vergeleken met Placebo.
Tijdsspanne: Basislijn en week 36
De resolutie van NASH wordt gedefinieerd als een NAS-score van 0-1 voor ontsteking, 0 voor ballonvaren en elke waarde voor steatose. Deze gegevens zijn gebaseerd op het NASH-CRN histologiescoresysteem. Het bereik van de scores is als volgt (waarbij hogere scores neerkomen op een meer pathologisch kenmerk): Steatosis 0-3, ontsteking 0-3, ballonvorming 0-2, fibrosetoestand 0-4 en NAS 0-8. Er werd geen verslechtering gedefinieerd als een score voor fibrose gelijk aan of lager dan de uitgangswaarde.
Basislijn en week 36
Aantal proefpersonen met verbetering in NASH geëvalueerd door analyse van gepaarde biopsieën en geen verslechtering van leverfibrose bij LPCN 1144 behandelde proefpersonen vergeleken met Placebo.
Tijdsspanne: Basislijn en week 36
Gepaarde biopsieën worden willekeurig toegewezen aan A of B en worden door een geblindeerde patholoog gescoord als beter, slechter of hetzelfde voor verandering in fibrose, steatose, ontsteking en ballonvorming. Verbetering van NASH vereist geen verergering van de fibrose, een verbetering van het opzwellen of de ontsteking, en geen verergering van het opzwellen of de ontsteking. Beoordeling van beter of hetzelfde wordt beschouwd als geen verslechtering.
Basislijn en week 36
Verandering in de gemiddelde score van NAS-componenten bij aanvang en na 36 weken behandeling bij met LPCN 1144 behandelde proefpersonen vergeleken met Placebo.
Tijdsspanne: Basislijn en week 36
Deze gegevens zijn gebaseerd op het NASH-CRN histologiescoresysteem. Het bereik van de scores is als volgt (waarbij hogere scores neerkomen op een meer pathologisch kenmerk): Steatosis 0-3, ontsteking 0-3, ballonvorming 0-2, fibrosetoestand 0-4 en NAS 0-8.
Basislijn en week 36
Aantal proefpersonen met een verbetering in leverfibrose groter dan of gelijk aan één stadium en geen verslechtering van NASH in LPCN 1144 behandelde proefpersonen vergeleken met placebo.
Tijdsspanne: Basislijn en week 36
Deze gegevens zijn gebaseerd op het NASH-CRN histologiescoresysteem. Het bereik van de scores is als volgt (waarbij hogere scores neerkomen op een meer pathologisch kenmerk): Steatosis 0-3, ontsteking 0-3, ballonvorming 0-2 en fibrosestadium 0-4. Verbetering van leverfibrose werd gedefinieerd als een verbetering van fibrose groter dan of gelijk aan één stadium met behulp van de NASH CRN-fibrosescore zonder verergering van ballonvorming, ontsteking of steatose.
Basislijn en week 36
Aantal proefpersonen met verbetering in fibrose geëvalueerd door analyse van gepaarde biopsieën en geen verslechtering van NASH in LPCN 1144 behandelde proefpersonen vergeleken met placebo
Tijdsspanne: Basislijn tot week 36
Gepaarde biopsieën worden willekeurig toegewezen aan A of B en worden door een geblindeerde patholoog gescoord als beter, slechter of hetzelfde voor verandering in fibrose, steatose, ontsteking en ballonvorming. Verbetering van fibrose vereist een betere score voor fibrose en geen verergering van ballonvorming of ontsteking. Beoordeling van beter of hetzelfde wordt beschouwd als geen verslechtering.
Basislijn tot week 36
Aantal proefpersonen met verbetering in fibrose geëvalueerd via FibroNest-scores
Tijdsspanne: Basislijn en week 36
Verbetering van de fibrose wordt gedefinieerd als een verbetering van de samengestelde waarde van de genormaliseerde fenotypische fibrose in parenchymaal weefsel vergeleken met de uitgangswaarde. FibroNest is een beeldanalysesysteem voor de beoordeling van de ernst en progressie van fibrose bij NASH, geproduceerd door PharmaNest LLC.
Basislijn en week 36
Relatieve verandering in appendiculaire spiermassa
Tijdsspanne: Basislijn en 36 weken
Relatieve verandering in appendiculaire droge spiermassa gemeten met dual-energy absorptiometry (DXA) bij met LPCN 1144 behandelde proefpersonen vergeleken met placebo. Gegevens waren laatste observatie overgedragen.
Basislijn en 36 weken
Relatieve verandering in de vetmassa van het hele lichaam
Tijdsspanne: Basislijn en week 36
Relatieve verandering in de vetmassa van het hele lichaam gemeten met dual-energy absorptiometry (DXA) bij met LPCN 1144 behandelde proefpersonen vergeleken met placebo. Gegevens waren laatste observatie overgedragen.
Basislijn en week 36
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in leverenzymen bij met LPCN 1144 behandelde proefpersonen vergeleken met placebo.
Tijdsspanne: Basislijn en week 36
De geanalyseerde leverenzymen waren aspartaattransaminase (AST), alaninetransaminase (ALT), alkalische fosfatase (ALP) en gamma-glutamyltransferase (GGT)
Basislijn en week 36
Gemiddelde veranderingen in serumlipidenprofielparameters bij met LPCN 1144 behandelde proefpersonen vergeleken met placebo.
Tijdsspanne: Basislijn en week 36
Lipidenprofielparameters omvatten totaal cholesterol, lipoproteïne met lage dichtheid (LDL), lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL) en triglyceriden.
Basislijn en week 36

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Lipocine Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Anthony DelConte, Lipocine Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 augustus 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 juni 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 juni 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 augustus 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 oktober 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 oktober 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

14 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LPCN 1144-18-002

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren