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Une étude pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du LPCN 1144 par voie orale chez des sujets atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH) (NASH)

12 décembre 2023 mis à jour par: Lipocine Inc.

Une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et multicentrique pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du LPCN 1144 par voie orale chez des sujets atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH)

Il s'agit d'une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à trois bras chez des hommes adultes atteints de NASH confirmée par biopsie. L'étude vise à évaluer l'efficacité et la tolérabilité du LPCN 1144 chez les hommes adultes atteints de NASH.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à trois bras chez des hommes adultes atteints de NASH confirmée par biopsie. L'étude vise à évaluer l'efficacité et la tolérabilité du LPCN 1144 chez les hommes adultes atteints de NASH. L'étude sera menée dans plusieurs centres aux États-Unis.

Environ 75 sujets seront randomisés selon un ratio 1:1:1 pour recevoir l'un des traitements suivants :

  • Traitement A : Oral LPCN 1144 Formulation A
  • Traitement B : Oral LPCN 1144 Formulation B
  • Traitement C : placebo correspondant oral

Les sujets subiront une période de sélection pour déterminer l'admissibilité à l'étude. Dans le cadre du dépistage, des biopsies hépatiques seront effectuées pour les sujets qui n'ont pas subi de biopsie hépatique dans les 6 mois suivant le jour 1, et la fraction de graisse sera mesurée par IRM-PDFF chez tous les sujets. Des sujets masculins adultes présentant des signes histologiques de NASH seront inscrits à l'étude.

Les sujets éligibles seront randomisés dans l'un des trois bras de traitement. La phase de traitement durera 36 semaines avec des évaluations des biopsies hépatiques, de la fraction de graisse hépatique, des enzymes hépatiques, des taux de lipides et d'autres paramètres de sécurité. L'innocuité et la tolérabilité seront évaluées tout au long de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

56

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • El Cajon, California, États-Unis, 92020
        • TriWest Research Associates, LLC
      • Murrieta, California, États-Unis, 92563
        • United Medical Doctors
      • Rialto, California, États-Unis, 92377
        • Inland Empire Liver Foundation
      • Roseville, California, États-Unis, 95661
        • Clinical Trials Research
    • Florida
      • Maitland, Florida, États-Unis, 32751
        • Meridien Research-Maitland
      • Miami, Florida, États-Unis, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami, LLC
      • Ocoee, Florida, États-Unis, 34761
        • Sensible Healthcare, LLC
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, États-Unis, 70072
        • Tandem Clinical Research
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89121
        • Clinical Research of South Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89106
        • Jubilee Clinical Research, Inc.
    • Ohio
      • Marion, Ohio, États-Unis, 43302
        • Awasty Research Network
    • Texas
      • Katy, Texas, États-Unis, 77494
        • R&H Clinical Research
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Endeavor Clinical Trials
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78215
        • Sun Research Institute
      • Spring, Texas, États-Unis, 77386
        • Clinical Trial Network-Houston
      • Sugar Land, Texas, États-Unis, 77479
        • Pioneer Research Soultions
    • Utah
      • Riverton, Utah, États-Unis, 84065
        • Advanced Clinical Research - Gut Whisperer
      • West Valley City, Utah, États-Unis, 84120
        • Granger Medical Clinic
    • Virginia
      • Manassas, Virginia, États-Unis, 20110
        • Manassas Clinical Research Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme entre 18 et 80 ans inclus.

  2. Sujet présentant des signes histologiques de NASH lors de la lecture centrale d'une biopsie du foie.

    je. Une biopsie historique pas plus de 4 mois avant le dépistage peut être envisagée pour une utilisation avec l'approbation du moniteur médical si les critères suivants sont remplis :

    • Poids stables entre le moment de la biopsie et le dépistage. Le poids stable est défini comme pas plus de 5 % de changement.
    • Ne prend pas ou prend une dose stable de TZD/glitazones pendant 3 mois avant le jour 1.
  3. Le traitement de fond pour d'autres maladies chroniques en cours et le poids doivent être stables pendant au moins 3 mois avant l'inscription à l'essai. Le poids stable est défini comme pas plus de 5 % de changement.
  4. Jugé être en bonne santé générale tel que déterminé par l'investigateur lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

  1. Consommation significative d'alcool supérieure à 30 g/jour en moyenne, soit actuellement, soit pendant une période de plus de 3 mois consécutifs au cours des 5 années précédant le dépistage.
  2. Incapacité à quantifier de manière fiable la consommation d'alcool.
  3. Preuve biochimique, clinique ou histologique de cirrhose sur biopsie hépatique (fibrose de stade 4).
  4. Preuve d'autres causes de maladie hépatique chronique, y compris maladie alcoolique du foie, hépatite virale, cirrhose biliaire primitive, cholangite sclérosante primitive, hépatite auto-immune, maladie de Wilson, hémochromatose, déficit en alpha-1 antitrypsine, virus de l'immunodéficience humaine, etc.
  5. Cancer du foie suspecté ou avéré.

  6. Valeur de laboratoire anormale cliniquement significative, de l'avis de l'investigateur, dans la chimie du sérum, l'hématologie ou l'analyse d'urine, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Hématocrite > LSN
    • Hémoglobine > LSN
    • PSA > 4 ng/mL
    • AST ou ALT sérique > 200 UI/L
    • ALP sérique > 2 x LSN
    • Créatinine sérique de 2,0 mg/dL ou plus
    • Bilirubine totale > LSN
    • Rapport international normalisé (INR) ≥ 1,3.
    • Prolactine > LSN
  7. Sujets présentant des signes d'aggravation de la fonction hépatique sur la base des deux valeurs de laboratoire initiales utilisées pour établir les valeurs de dépistage / de référence.
  8. Modèle pour le score MELD (End-Stage Liver Disease) supérieur à 12
  9. Sujets ayant des antécédents documentés de syndrome de Gilbert
  10. Preuve d'hypertension portale (p. ex., faible numération plaquettaire, varices œsophagiennes, ascite, antécédents d'encéphalopathie hépatique, splénomégalie).
  11. Utilisation de médicaments historiquement associés à la NAFLD (amiodarone, méthotrexate, glucocorticoïdes systémiques, tétracyclines, tamoxifène, œstrogènes, stéroïdes anabolisants, acide valproïque, autres hépatotoxines connues) pendant plus de 2 semaines au cours des 2 années précédant la randomisation.
  12. - Sujets qui ne reçoivent pas une dose stable de médicaments hypolipidémiants, de médicaments contre le diabète et/ou l'hypertension dans les 3 mois précédant la biopsie ou les 3 mois précédant la randomisation
  13. Tout médicament en vente libre ou remède à base de plantes pris dans le but d'améliorer l'hyperlipidémie doit être stable pendant au moins 3 mois avant la randomisation et jusqu'à la fin de l'étude.
  14. Supplémentation en vitamine E supérieure à 100 UI/jour, à moins d'avoir effectué un lavage adéquat pendant au moins 4 semaines avant le jour 1 ou une biopsie si nécessaire.
  15. Incapacité à obtenir en toute sécurité une biopsie du foie.
  16. Antécédents de nutrition parentérale totale dans l'année précédant le dépistage.
  17. Antécédents de chirurgie bariatrique ou en cours d'évaluation pour la chirurgie bariatrique.
  18. Antécédents de chirurgie gastrique, de vagotomie, de résection intestinale ou de toute intervention chirurgicale susceptible d'interférer avec la motilité gastro-intestinale, le pH ou l'absorption.
  19. Antécédents de dérivation biliaire.
  20. Positivité connue pour les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  21. Insuffisance cardiaque connue de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association.
  22. Affection médicale active et grave avec une espérance de vie probable inférieure à 5 ans.
  23. Antécédents de cancer de la prostate ou du sein actuel ou suspecté.
  24. Antécédents d'apnée du sommeil obstructive, grave, non traitée et diagnostiquée.
  25. Toxicomanie active au cours de l'année précédant le dépistage.
  26. Antécédents de sensibilité ou d'allergie significative aux androgènes, y compris la testostérone, ou aux excipients du produit
  27. Antécédents de crises d'épilepsie ou de convulsions, y compris des crises de sevrage d'alcool ou de drogue. Les crises d'enfance ne sont pas exclusives.
  28. Utilisation d'inhibiteurs puissants connus (par exemple, le kétoconazole) ou d'inducteurs (par exemple, la dexaméthasone, la phénytoïne, la rifampicine, la carbamazépine) du cytochrome P450 3A (CYP3A) dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude et jusqu'à la fin de l'étude.
  29. Sujets qui reçoivent actuellement des androgènes (testostérone ou autres androgènes ou suppléments d'androgènes). Les sujets sous testostérone peuvent être éligibles pour l'étude après un sevrage adéquat (12 semaines après des injections intramusculaires d'androgènes ; 4 semaines après des androgènes topiques ou buccaux ; 3 semaines après des androgènes oraux).
  30. Utilisation de tout médicament expérimental dans les 5 demi-vies de la dernière dose ou au cours des 6 derniers mois précédant le jour d'étude -2 sans l'approbation de l'IP et/ou du sponsor.
  31. Réception de tout médicament par injection dans les 30 jours ou 10 demi-vies (la plus longue des deux) avant l'administration du médicament à l'étude sans l'approbation de l'IP et/ou du sponsor. L'insuline, les injections contre les allergies et les vaccins sont autorisés.
  32. Sujet qui n'est pas disposé à utiliser une contraception adéquate pendant la durée de l'étude.
  33. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la conformité ou entraverait l'achèvement de l'étude.
  34. Défaut de donner un consentement éclairé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement A
LPCN 1144 Formulation A
Médicament: LPCN 1144 Formule A
Capsule orale LPCN 1144 Formulation A, dose quotidienne totale de 450 mg d'undécanoate de testostérone administrée sous forme de 225 mg d'undécanoate de testostérone deux fois par jour (BID).
Autres noms:
  • undécanoate de testostérone
Expérimental: Traitement B
LPCN 1144 Formulation B
Médicament: LPCN 1144 Formule B
LPCN 1144 oral + d-alpha tocophérol dose quotidienne totale de 450 mg d'undécanoate de testostérone + 476 mg de d-alpha tocophérol administrée sous forme de 225 mg d'undécanoate de testostérone + 238 mg de d-alpha tocophérol deux fois par jour
Autres noms:
  • undécanoate de testostérone avec d-alpha tocophérol
Comparateur placebo: Traitement C
Placebo
Médicament: Placebo
Capsule placebo orale correspondante administrée BID
Autres noms:
  • Placebo oral

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement absolu de la fraction de graisse hépatique sur la base des mesures IRM-PDFF chez les sujets traités par LPCN 1144 par rapport au placebo.
Délai: Base de référence et semaine 12
Le changement dans la fraction de graisse protonique dérivée de l'imagerie par résonance magnétique (IRM-PDFF) entre le départ et la semaine 12 chez les sujets traités par LPCN 1144 et les sujets ayant reçu un placebo.
Base de référence et semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement relatif des mesures IRM-PDFF chez les sujets traités par LPCN 1144 par rapport au placebo.
Délai: Base de référence et semaine 12
La condition d'inclusion dans l'analyse était d'avoir une fraction de graisse hépatique de base ≥ 5 % sur la base de l'IRM-PDFF.
Base de référence et semaine 12
Nombre de participants avec résolution de la NASH sur la lecture histopathologique globale chez les sujets traités LPCN 1144 par rapport au placebo
Délai: Base de référence et semaine 36
La résolution de la stéatohépatite non alcoolique (NASH) est définie comme le score d'activité de la stéatose hépatique non alcoolique (NAS) de 0 à 1 pour l'inflammation, de 0 pour le ballonnement et de toute valeur pour la stéatose. Ces données sont basées sur le système de notation histologique du réseau de recherche clinique NASH (CRN). La gamme de scores est la suivante (les scores plus élevés équivalant à une caractéristique plus pathologique) : stéatose 0-3, inflammation 0-3, ballonnement 0-2, état de fibrose 0-4 et NAS 0-8.
Base de référence et semaine 36
Nombre de sujets atteignant une résolution de la NASH sur la lecture histopathologique globale et aucune aggravation de la fibrose hépatique chez les sujets traités par LPCN 1144 par rapport au placebo.
Délai: Base de référence et semaine 36
La résolution de la NASH est définie par un score NAS de 0 à 1 pour l’inflammation, de 0 pour le ballonnement et de toute valeur pour la stéatose. Ces données sont basées sur le système de notation histologique NASH-CRN. La gamme de scores est la suivante (les scores plus élevés équivalant à une caractéristique plus pathologique) : stéatose 0-3, inflammation 0-3, ballonnement 0-2, état de fibrose 0-4 et NAS 0-8. Aucune aggravation n’a été définie par un score de fibrose égal ou inférieur à la valeur initiale.
Base de référence et semaine 36
Nombre de sujets présentant une amélioration de la NASH évaluée par l'analyse de biopsies appariées et aucune aggravation de la fibrose hépatique chez les sujets traités par LPCN 1144 par rapport au placebo.
Délai: Base de référence et semaine 36
Les biopsies appariées sont attribuées au hasard A ou B et sont notées par un pathologiste en aveugle comme étant meilleures, pires ou identiques en termes de changement de fibrose, de stéatose, d'inflammation et de ballonnement. L’amélioration de la NASH ne nécessite aucune aggravation de la fibrose, une amélioration de la ballonnement ou de l’inflammation, et aucune aggravation de la ballonnement ou de l’inflammation. L'évaluation d'un état meilleur ou identique est considérée comme une absence d'aggravation.
Base de référence et semaine 36
Modification du score moyen des composants NAS au départ et après 36 semaines de traitement chez les sujets traités par LPCN 1144 par rapport au placebo.
Délai: Base de référence et semaine 36
Ces données sont basées sur le système de notation histologique NASH-CRN. La gamme de scores est la suivante (les scores plus élevés équivalant à une caractéristique plus pathologique) : stéatose 0-3, inflammation 0-3, ballonnement 0-2, état de fibrose 0-4 et NAS 0-8.
Base de référence et semaine 36
Nombre de sujets présentant une amélioration de la fibrose hépatique supérieure ou égale à un stade et aucune aggravation de la NASH chez les sujets traités par LPCN 1144 par rapport au placebo.
Délai: Base de référence et semaine 36
Ces données sont basées sur le système de notation histologique NASH-CRN. La gamme de scores est la suivante (les scores plus élevés correspondant à une caractéristique plus pathologique) : stéatose 0-3, inflammation 0-3, ballonnement 0-2 et stade de fibrose 0-4. L’amélioration de la fibrose hépatique a été définie comme une amélioration de la fibrose supérieure ou égale à un stade en utilisant le score de fibrose NASH CRN sans aggravation du ballonnement, de l’inflammation ou de la stéatose.
Base de référence et semaine 36
Nombre de sujets présentant une amélioration de la fibrose évaluée par une analyse de biopsies appariées et aucune aggravation de la NASH chez les sujets traités par LPCN 1144 par rapport au placebo
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 36
Les biopsies appariées sont attribuées au hasard A ou B et sont notées par un pathologiste en aveugle comme étant meilleures, pires ou identiques en termes de changement de fibrose, de stéatose, d'inflammation et de ballonnement. L’amélioration de la fibrose nécessite un meilleur score de fibrose et aucune aggravation du ballonnement ou de l’inflammation. L'évaluation d'un état meilleur ou identique est considérée comme une absence d'aggravation.
Base de référence jusqu'à la semaine 36
Nombre de sujets présentant une amélioration de la fibrose évaluée via les scores FibroNest
Délai: Base de référence et semaine 36
L'amélioration de la fibrose est définie comme une amélioration de la valeur composite de la fibrose phénotypique normalisée du tissu parenchymateux par rapport à la ligne de base. FibroNest est un système d'analyse d'images pour l'évaluation de la gravité et de la progression de la fibrose dans la NASH, produit par PharmaNest LLC.
Base de référence et semaine 36
Changement relatif de la masse musculaire maigre appendiculaire
Délai: Base de référence et 36 semaines
Changement relatif de la masse musculaire maigre appendiculaire mesurée par absorptiométrie double énergie (DXA) chez les sujets traités par LPCN 1144 par rapport au placebo. Les données étaient la dernière observation reportée.
Base de référence et 36 semaines
Changement relatif de la masse grasse corporelle totale
Délai: Base de référence et semaine 36
Changement relatif de la masse grasse corporelle totale mesuré par absorptiométrie double énergie (DXA) chez les sujets traités par LPCN 1144 par rapport au placebo. Les données étaient la dernière observation reportée.
Base de référence et semaine 36
Changement moyen par rapport à la valeur initiale des enzymes hépatiques chez les sujets traités par LPCN 1144 par rapport au placebo.
Délai: Base de référence et semaine 36
Les enzymes hépatiques analysées étaient l'aspartate transaminase (AST), l'alanine transaminase (ALT), la phosphatase alcaline (ALP) et la gamma-glutamyltransférase (GGT).
Base de référence et semaine 36
Modifications moyennes des paramètres du profil lipidique sérique chez les sujets traités par LPCN 1144 par rapport au placebo.
Délai: Base de référence et semaine 36
Les paramètres du profil lipidique comprenaient le cholestérol total, les lipoprotéines de basse densité (LDL), les lipoprotéines de haute densité (HDL) et les triglycérides.
Base de référence et semaine 36

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Lipocine Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Anthony DelConte, Lipocine Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 août 2019

Achèvement primaire (Réel)

24 juin 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

24 juin 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 août 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 octobre 2019

Première publication (Réel)

21 octobre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

14 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LPCN 1144-18-002

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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