Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att bedöma effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av oral LPCN 1144 hos patienter med icke-alkoholisk Steatohepatit (NASH) (NASH)

12 december 2023 uppdaterad av: Lipocine Inc.

En fas 2, randomiserad dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie för att bedöma effektiviteten, säkerheten och toleransen av oral LPCN 1144 hos patienter med alkoholfri Steatohepatit (NASH)

Detta är en fas 2, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, trearmsstudie på vuxna män med biopsi bekräftad NASH. Studien syftar till att utvärdera effektivitet och tolerabilitet av LPCN 1144 hos vuxna män med NASH.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 2, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, trearmsstudie på vuxna män med biopsi bekräftad NASH. Studien syftar till att utvärdera effektivitet och tolerabilitet av LPCN 1144 hos vuxna män med NASH. Studien kommer att genomföras på flera centra i USA.

Cirka 75 försökspersoner kommer att randomiseras i förhållandet 1:1:1 för att få en av följande behandlingar:

  • Behandling A: Oral LPCN 1144 formulering A
  • Behandling B: Oral LPCN 1144 formulering B
  • Behandling C: Oral matchande placebo

Ämnen kommer att genomgå en screeningperiod för att bestämma studiebehörighet. Som en del av screeningen kommer leverbiopsier att utföras för försökspersoner som inte har gjort en leverbiopsi inom 6 månader från dag 1, och fettfraktionen kommer att mätas med MRI-PDFF hos alla försökspersoner. Vuxna manliga försökspersoner med histologiska bevis för NASH kommer att inkluderas i studien.

Berättigade försökspersoner kommer att randomiseras till en av de tre behandlingsarmarna. Behandlingsfasen kommer att vara i 36 veckor med bedömningar av leverbiopsier, leverfettsfraktion, leverenzymer, lipidnivåer och andra säkerhetsparametrar. Säkerhet och tolerabilitet kommer att bedömas under hela studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

56

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • El Cajon, California, Förenta staterna, 92020
        • TriWest Research Associates, LLC
      • Murrieta, California, Förenta staterna, 92563
        • United Medical Doctors
      • Rialto, California, Förenta staterna, 92377
        • Inland Empire Liver Foundation
      • Roseville, California, Förenta staterna, 95661
        • Clinical Trials Research
    • Florida
      • Maitland, Florida, Förenta staterna, 32751
        • Meridien Research-Maitland
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami, LLC
      • Ocoee, Florida, Förenta staterna, 34761
        • Sensible Healthcare, LLC
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Förenta staterna, 70072
        • Tandem Clinical Research
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89121
        • Clinical Research of South Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89106
        • Jubilee Clinical Research, Inc.
    • Ohio
      • Marion, Ohio, Förenta staterna, 43302
        • Awasty Research Network
    • Texas
      • Katy, Texas, Förenta staterna, 77494
        • R&H Clinical Research
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Endeavor Clinical Trials
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78215
        • Sun Research Institute
      • Spring, Texas, Förenta staterna, 77386
        • Clinical Trial Network-Houston
      • Sugar Land, Texas, Förenta staterna, 77479
        • Pioneer Research Soultions
    • Utah
      • Riverton, Utah, Förenta staterna, 84065
        • Advanced Clinical Research - Gut Whisperer
      • West Valley City, Utah, Förenta staterna, 84120
        • Granger Medical Clinic
    • Virginia
      • Manassas, Virginia, Förenta staterna, 20110
        • Manassas Clinical Research Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Man mellan 18 och 80 år, inklusive.

  2. Försöksperson med histologiska bevis för NASH vid central läsning av en leverbiopsi.

    i. En historisk biopsi högst 4 månader före screening kan övervägas för användning med medicinsk monitorgodkännande om följande kriterier är uppfyllda:

    • Stabila vikter mellan tidpunkten för biopsi och screening. Stabil vikt definieras som högst en förändring på 5 %.
    • Tar antingen inte eller tar en stabil dos av TZD/glitazoner i 3 månader före dag 1.
  3. Bakgrundsterapi för andra pågående kroniska tillstånd och vikt bör vara stabil i minst 3 månader innan provregistrering. Stabil vikt definieras som högst en förändring på 5 %.
  4. Bedömdes vara vid god allmän hälsa enligt bedömningen av utredaren vid screening.

Exklusions kriterier:

  1. Betydande alkoholkonsumtion mer än 30 g/dag i genomsnitt, antingen för närvarande eller under en period av mer än 3 månader i följd under de 5 åren före screening.
  2. Oförmåga att tillförlitligt kvantifiera alkoholintag.
  3. Biokemiska, kliniska eller histologiska bevis på cirros på leverbiopsi (fibros i steg 4).
  4. Bevis på andra orsaker till kronisk leversjukdom inklusive alkoholisk leversjukdom, viral hepatit, primär biliär cirros, primär skleroserande kolangit, autoimmun hepatit, Wilsons sjukdom, hemokromatos, alfa-1 antitrypsinbrist, humant immunbristvirus, etc.
  5. Misstänkt eller bevisad levercancer.

  6. Kliniskt signifikant onormalt laboratorievärde, enligt utredarens uppfattning, i serumkemi, hematologi eller urinanalys inklusive men inte begränsat till:

    • Hematokrit > ULN
    • Hemoglobin > ULN
    • PSA > 4 ng/ml
    • Serum AST eller ALAT > 200 IE/L
    • Serum ALP > 2 x ULN
    • Serumkreatinin på 2,0 mg/dL eller mer
    • Totalt bilirubin > ULN
    • Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≥ 1,3.
    • Prolaktin > ULN
  7. Försökspersoner med tecken på försämrad leverfunktion baserat på de två initiala laboratorievärden som används för att fastställa screening/baslinjevärden.
  8. Modell för slutstadiet leversjukdom (MELD) poäng högre än 12
  9. Försökspersoner med en dokumenterad historia av Gilberts syndrom
  10. Bevis på portal hypertoni (t.ex. lågt antal blodplättar, esofagusvaricer, ascites, tidigare leverencefalopati, splenomegali).
  11. Användning av läkemedel som historiskt associerats med NAFLD (amiodaron, metotrexat, systemiska glukokortikoider, tetracykliner, tamoxifen, östrogener, anabola steroider, valproinsyra, andra kända hepatotoxiner) i mer än 2 veckor under de 2 åren före randomisering.
  12. Försökspersoner som inte tar en stabil dos av lipidsänkande läkemedel, diabetiker och/eller hypertonimediciner under 3 månader före biopsi eller 3 månader före randomisering
  13. Alla receptfria läkemedel eller naturläkemedel som tas i syfte att förbättra hyperlipidemi måste vara stabila i minst 3 månader före randomisering och till slutet av studien.
  14. Vitamin E-tillskott på mer än 100 IE/dag, såvida inte genomförd adekvat tvättning i minst 4 veckor före dag 1 eller biopsi om en sådan krävs.
  15. Oförmåga att säkert få en leverbiopsi.
  16. Historik om total parenteral nutrition under året före screening.
  17. Historik av överviktskirurgi eller genomgår för närvarande utvärdering för bariatrisk kirurgi.
  18. Historik av magkirurgi, vagotomi, tarmresektion eller något kirurgiskt ingrepp som kan störa gastrointestinal motilitet, pH eller absorption.
  19. Historia om gallavledning.
  20. Känd positivitet för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
  21. Känd hjärtsvikt från New York Heart Association klass 3 eller 4.
  22. Aktiv, allvarlig medicinsk sjukdom med sannolik livslängd mindre än 5 år.
  23. Historik av aktuell eller misstänkt prostata- eller bröstcancer.
  24. Historik med diagnosen, svår, obehandlad, obstruktiv sömnapné.
  25. Aktivt drogmissbruk året före screening.
  26. Historik av betydande känslighet eller allergi mot några androgener, inklusive testosteron, eller produkthjälpämnen
  27. Historik med anfall eller kramper, inklusive alkohol- eller drogabstinensanfall. Barndomsanfall är inte uteslutande.
  28. Användning av kända starka hämmare (t.ex. ketokonazol) eller inducerare (t.ex. dexametason, fenytoin, rifampin, karbamazepin) av cytokrom P450 3A (CYP3A) inom 30 dagar före studieläkemedlets administrering och till och med slutet av studien.
  29. Försökspersoner som för närvarande får några androgener (testosteron eller andra androgener eller androgentillskott). Försökspersoner som tar testosteron kan vara berättigade till studien efter en adekvat tvättning (12 veckor efter intramuskulära androgeninjektioner; 4 veckor efter topiska eller buckala androgener; 3 veckor efter orala androgener).
  30. Användning av något prövningsläkemedel inom 5 halveringstider efter den sista dosen eller under de senaste 6 månaderna före studiedag -2 utan PI och/eller sponsorgodkännande.
  31. Mottagande av något läkemedel genom injektion inom 30 dagar eller 10 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före administrering av studieläkemedel utan PI och/eller sponsorgodkännande. Insulin, allergisprutor och vaccin är tillåtna.
  32. Försöksperson som inte är villig att använda adekvat preventivmedel under hela studien.
  33. Alla andra villkor som enligt utredarens uppfattning skulle försvåra efterlevnaden eller försvåra slutförandet av studien.
  34. Underlåtenhet att ge informerat samtycke.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling A
LPCN 1144 Formulering A
Läkemedel: LPCN 1144 Formulering A
Oral LPCN 1144 Formulering En kapsel, total daglig dos på 450 mg testosteronundekanoat administrerat som 225 mg testosteronundekanoat två gånger dagligen (BID).
Andra namn:
  • testosteronundekanoat
Experimentell: Behandling B
LPCN 1144 Formulering B
Läkemedel: LPCN 1144 Formulering B
Oral LPCN 1144 + d-alfa-tokoferol total daglig dos på 450 mg testosteronundekanoat + 476 mg d-alfa-tokoferol administrerat som 225 mg testosteronundekanoat + 238 mg d-alfa-tokoferol två gånger dagligen
Andra namn:
  • testosteronundekanoat med d-alfa-tokoferol
Placebo-jämförare: Behandling C
Placebo
Läkemedel: Placebo
Oral matchande placebokapsel administrerad som två gånger dagligen
Andra namn:
  • Oral placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Absolut förändring i leverfettsfraktion baserat på MRI-PDFF-mätningar hos LPCN 1144-behandlade patienter jämfört med placebo.
Tidsram: Baslinje och vecka 12
Förändringen i magnetisk resonanstomografi härledd protonfettfraktion (MRI-PDFF) från baslinjen till vecka 12 hos LPCN 1144-behandlade försökspersoner och försökspersoner som fick placebo.
Baslinje och vecka 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Relativ förändring i MRI-PDFF-mätningar i LPCN 1144-behandlade patienter jämfört med placebo.
Tidsram: Baslinje och vecka 12
Kravet för inkludering i analysen var att ha en leverfettsfraktion på ≥ 5 % baseline på MRI-PDFF.
Baslinje och vecka 12
Antal deltagare med upplösning av NASH på övergripande histopatologisk avläsning i LPCN 1144 behandlade försökspersoner jämfört med placebo
Tidsram: Baslinje och vecka 36
Upplösning av icke-alkoholisk steatohepatit (NASH) definieras som poängen för icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAS) på 0-1 för inflammation, 0 för ballongbildning och alla värden för steatos. Dessa data är baserade på NASH-kliniskt forskningsnätverk (CRN) histologipoängsystem. Utbudet av poäng är följande (med högre poäng som motsvarar ett mer patologiskt särdrag): Steatos 0-3, inflammation 0-3, ballongbildning 0-2, fibrostillstånd 0-4 och NAS 0-8.
Baslinje och vecka 36
Antal försökspersoner som uppnår upplösning av NASH vid övergripande histopatologisk avläsning och ingen försämring av leverfibros hos LPCN 1144 behandlade försökspersoner jämfört med placebo.
Tidsram: Baslinje och vecka 36
Upplösning av NASH definieras som NAS-poäng på 0-1 för inflammation, 0 för ballongbildning och alla värden för steatos. Dessa data är baserade på NASH-CRN-histologipoängsystemet. Utbudet av poäng är följande (med högre poäng som motsvarar ett mer patologiskt särdrag): Steatos 0-3, inflammation 0-3, ballongbildning 0-2, fibrostillstånd 0-4 och NAS 0-8. Ingen försämring definierades som en poäng i fibros lika med eller lägre än baslinjen.
Baslinje och vecka 36
Antal försökspersoner med förbättring i NASH utvärderad med parad biopsianalys och ingen försämring av leverfibros hos LPCN 1144 behandlade försökspersoner jämfört med placebo.
Tidsram: Baslinje och vecka 36
Parade biopsier tilldelas slumpmässigt A eller B och bedöms av en blindad patolog som bättre, sämre eller samma för förändring i fibros, steatos, inflammation och ballongbildning. Förbättring av NASH kräver ingen försämring av fibros, en förbättring av ballongbildning eller inflammation, och ingen försämring av ballongbildning eller inflammation. Bedömning av bättre eller samma anses inte som någon försämring.
Baslinje och vecka 36
Förändring i medelpoängen för NAS-komponenter vid baslinjen och efter 36 veckors behandling hos LPCN 1144 behandlade patienter jämfört med placebo.
Tidsram: Baslinje och vecka 36
Dessa data är baserade på NASH-CRN-histologipoängsystemet. Utbudet av poäng är följande (med högre poäng som motsvarar ett mer patologiskt särdrag): Steatos 0-3, inflammation 0-3, ballongbildning 0-2, fibrostillstånd 0-4 och NAS 0-8.
Baslinje och vecka 36
Antal försökspersoner med en förbättring av leverfibros större än eller lika med ett stadium och ingen försämring av NASH hos LPCN 1144 behandlade försökspersoner jämfört med placebo.
Tidsram: Baslinje och vecka 36
Dessa data är baserade på NASH-CRN-histologipoängsystemet. Utbudet av poäng är som följer (med högre poäng som motsvarar ett mer patologiskt särdrag): Steatos 0-3, inflammation 0-3, ballongbildning 0-2 och fibros stadium 0-4. Förbättring av leverfibros definierades som en förbättring av fibros större än eller lika med ett stadium med användning av NASH CRN fibros poäng utan försämring av ballongbildning, inflammation eller steatos.
Baslinje och vecka 36
Antal försökspersoner med förbättring av fibros utvärderad med parad biopsianalys och ingen försämring av NASH i LPCN 1144 behandlade försökspersoner jämfört med placebo
Tidsram: Baslinje till vecka 36
Parade biopsier tilldelas slumpmässigt A eller B och bedöms av en blindad patolog som bättre, sämre eller samma för förändring i fibros, steatos, inflammation och ballongbildning. Förbättring av fibros kräver ett bättre resultat i fibros och ingen försämring av ballongbildning eller inflammation. Bedömning av bättre eller samma anses inte som någon försämring.
Baslinje till vecka 36
Antal försökspersoner med förbättring av fibros utvärderade via FibroNest-poäng
Tidsram: Baslinje och vecka 36
Förbättring av fibros definieras som förbättring i parenkymvävnadsnormaliserat fenotypisk fibros sammansatt värde jämfört med baslinjen. FibroNest är ett bildanalyssystem för bedömning av svårighetsgrad och progression av fibros i NASH, producerat av PharmaNest LLC.
Baslinje och vecka 36
Relativ förändring i appendikulär muskelmassa
Tidsram: Baslinje och 36 veckor
Relativ förändring i appendikulär muskelmassa mätt med dubbelenergiabsorptiometri (DXA) hos LPCN 1144-behandlade försökspersoner jämfört med placebo. Data var den senaste observationen som fördes vidare.
Baslinje och 36 veckor
Relativ förändring i helkroppsfettmassa
Tidsram: Baslinje och vecka 36
Relativ förändring i helkroppsfettmassa mätt med dubbelenergiabsorptiometri (DXA) hos LPCN 1144-behandlade patienter jämfört med placebo. Data var den senaste observationen som fördes vidare.
Baslinje och vecka 36
Genomsnittlig förändring från baslinjen i leverenzymer hos LPCN 1144-behandlade patienter jämfört med placebo.
Tidsram: Baslinje och vecka 36
Leverenzymer som analyserades var aspartattransaminas (AST), alanintransaminas (ALT), alkaliskt fosfatas (ALP) och gamma-glutamyltransferas (GGT)
Baslinje och vecka 36
Genomsnittliga förändringar i serumlipidprofilparametrar i LPCN 1144-behandlade patienter jämfört med placebo.
Tidsram: Baslinje och vecka 36
Lipidprofilparametrar inkluderade totalt kolesterol, lågdensitetslipoprotein (LDL), högdensitetslipoprotein (HDL) och triglycerider.
Baslinje och vecka 36

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Lipocine Inc.

Utredare

  • Studierektor: Anthony DelConte, Lipocine Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 augusti 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

24 juni 2021

Avslutad studie (Faktisk)

24 juni 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 augusti 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 oktober 2019

Första postat (Faktisk)

21 oktober 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

14 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 december 2023

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LPCN 1144-18-002

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera