Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å vurdere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til oral LPCN 1144 hos personer med ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH) (NASH)

12. desember 2023 oppdatert av: Lipocine Inc.

En fase 2, randomisert dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie for å vurdere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til oral LPCN 1144 hos personer med ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH)

Dette er en fase 2, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, trearmsstudie på voksne menn med biopsi bekreftet NASH. Studien er rettet mot å evaluere effekt og tolerabilitet av LPCN 1144 hos voksne menn med NASH.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 2, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, trearmsstudie på voksne menn med biopsi bekreftet NASH. Studien er rettet mot å evaluere effekt og tolerabilitet av LPCN 1144 hos voksne menn med NASH. Studien vil bli utført på tvers av flere sentre i USA.

Omtrent 75 forsøkspersoner vil bli randomisert i forholdet 1:1:1 for å motta en av følgende behandlinger:

  • Behandling A: Oral LPCN 1144 formulering A
  • Behandling B: Oral LPCN 1144 formulering B
  • Behandling C: Oral matchende placebo

Emner vil gjennomgå en screeningsperiode for å avgjøre studiekvalifisering. Som en del av screeningen vil det bli utført leverbiopsier for forsøkspersoner som ikke har tatt leverbiopsi innen 6 måneder etter dag 1, og fettfraksjonen vil bli målt ved MR-PDFF hos alle forsøkspersoner. Voksne mannlige forsøkspersoner med histologiske bevis på NASH vil bli registrert i studien.

Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli randomisert til en av de tre behandlingsarmene. Behandlingsfasen vil vare i 36 uker med vurderinger av leverbiopsier, leverfettfraksjon, leverenzymer, lipidnivåer og andre sikkerhetsparametere. Sikkerhet og tolerabilitet vil bli vurdert gjennom hele studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

56

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • El Cajon, California, Forente stater, 92020
        • TriWest Research Associates, LLC
      • Murrieta, California, Forente stater, 92563
        • United Medical Doctors
      • Rialto, California, Forente stater, 92377
        • Inland Empire Liver Foundation
      • Roseville, California, Forente stater, 95661
        • Clinical Trials Research
    • Florida
      • Maitland, Florida, Forente stater, 32751
        • Meridien Research-Maitland
      • Miami, Florida, Forente stater, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami, LLC
      • Ocoee, Florida, Forente stater, 34761
        • Sensible Healthcare, LLC
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Forente stater, 70072
        • Tandem Clinical Research
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89121
        • Clinical Research of South Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89106
        • Jubilee Clinical Research, Inc.
    • Ohio
      • Marion, Ohio, Forente stater, 43302
        • Awasty Research Network
    • Texas
      • Katy, Texas, Forente stater, 77494
        • R&H Clinical Research
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Endeavor Clinical Trials
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78215
        • Sun Research Institute
      • Spring, Texas, Forente stater, 77386
        • Clinical Trial Network-Houston
      • Sugar Land, Texas, Forente stater, 77479
        • Pioneer Research Soultions
    • Utah
      • Riverton, Utah, Forente stater, 84065
        • Advanced Clinical Research - Gut Whisperer
      • West Valley City, Utah, Forente stater, 84120
        • Granger Medical Clinic
    • Virginia
      • Manassas, Virginia, Forente stater, 20110
        • Manassas Clinical Research Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann mellom 18 og 80 år, inkludert.

  2. Emne med histologisk bevis på NASH ved sentral lesing av en leverbiopsi.

    Jeg. En historisk biopsi ikke mer enn 4 måneder før screening kan vurderes for bruk med medisinsk monitor-godkjenning hvis følgende kriterier er oppfylt:

    • Stabile vekter mellom tidspunktet for biopsi og screening. Stabil vekt er definert som ikke mer enn 5 % endring.
    • Tar enten ikke eller er på en stabil dose TZDs/glitazoner i 3 måneder før dag 1.
  3. Bakgrunnsterapi for andre pågående kroniske tilstander og vekt bør være stabil i minst 3 måneder før prøveregistrering. Stabil vekt er definert som ikke mer enn 5 % endring.
  4. Bedømt til å ha god generell helse som bestemt av etterforskeren ved screening.

Ekskluderingskriterier:

  1. Betydelig alkoholforbruk mer enn 30 g/dag i gjennomsnitt, enten nå eller i en periode på mer enn 3 måneder på rad i de 5 årene før screening.
  2. Manglende evne til pålitelig å kvantifisere alkoholinntak.
  3. Biokjemiske, kliniske eller histologiske bevis på cirrhose på leverbiopsi (stadium 4 fibrose).
  4. Bevis på andre årsaker til kronisk leversykdom, inkludert alkoholisk leversykdom, viral hepatitt, primær biliær cirrhose, primær skleroserende kolangitt, autoimmun hepatitt, Wilsons sykdom, hemokromatose, alfa-1 antitrypsin-mangel, humant immunsviktvirus, etc.
  5. Mistenkt eller påvist leverkreft.

  6. Klinisk signifikant unormal laboratorieverdi, etter etterforskerens oppfatning, i serumkjemi, hematologi eller urinanalyse inkludert, men ikke begrenset til:

    • Hematokrit > ULN
    • Hemoglobin > ULN
    • PSA > 4 ng/ml
    • Serum AST eller ALT > 200 IE/L
    • Serum ALP > 2 x ULN
    • Serumkreatinin på 2,0 mg/dL eller mer
    • Totalt bilirubin > ULN
    • Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≥ 1,3.
    • Prolaktin > ULN
  7. Pasienter med tegn på forverret leverfunksjon basert på de to innledende laboratorieverdiene som ble brukt for å etablere screening/grunnlinjeverdier.
  8. Modell for End-Stage Liver Disease (MELD) score høyere enn 12
  9. Personer med en dokumentert historie med Gilberts syndrom
  10. Bevis på portal hypertensjon (f.eks. lavt antall blodplater, esophageal varicer, ascites, tidligere leverencefalopati, splenomegali).
  11. Bruk av legemidler historisk assosiert med NAFLD (amiodaron, metotreksat, systemiske glukokortikoider, tetracykliner, tamoxifen, østrogener, anabole steroider, valproinsyre, andre kjente hepatotoksiner) i mer enn 2 uker i de 2 årene før randomisering.
  12. Personer som ikke bruker en stabil dose lipidsenkende medikamenter, diabetiske og/eller hypertensive medisiner i løpet av 3 måneder før biopsi eller 3 måneder før randomisering
  13. Eventuelle reseptfrie legemidler eller urtemedisiner som tas med den hensikt å forbedre hyperlipidemi, må være stabile i minst 3 måneder før randomisering og gjennom slutten av studien.
  14. Vitamin E-tilskudd på mer enn 100 IE/dag, med mindre fullført tilstrekkelig utvasking i minst 4 uker før dag 1 eller biopsi hvis det er nødvendig.
  15. Manglende evne til å trygt få en leverbiopsi.
  16. Historie om total parenteral ernæring i året før screening.
  17. Historie med fedmekirurgi eller som for tiden gjennomgår evaluering for fedmekirurgi.
  18. Anamnese med gastrisk kirurgi, vagotomi, tarmreseksjon eller annen kirurgisk prosedyre som kan forstyrre gastrointestinal motilitet, pH eller absorpsjon.
  19. Historie om galleavledning.
  20. Kjent positivitet for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
  21. Kjent hjertesvikt av New York Heart Association klasse 3 eller 4.
  22. Aktiv, alvorlig medisinsk sykdom med forventet levetid på mindre enn 5 år.
  23. Historie med nåværende eller mistenkt prostata- eller brystkreft.
  24. Historie med diagnostisert, alvorlig, ubehandlet, obstruktiv søvnapné.
  25. Aktivt rusmisbruk året før screening.
  26. Historie med betydelig følsomhet eller allergi mot androgener, inkludert testosteron, eller hjelpestoffer
  27. Anamnese med anfall eller kramper, inkludert alkohol- eller narkotikaabstinensanfall. Barneanfall er ikke ekskluderende.
  28. Bruk av kjente sterke hemmere (f.eks. ketokonazol) eller induktorer (f.eks. deksametason, fenytoin, rifampin, karbamazepin) av cytokrom P450 3A (CYP3A) innen 30 dager før studiemedikamentadministrering og gjennom slutten av studien.
  29. Personer som for øyeblikket mottar androgener (testosteron eller andre androgener eller androgentilskudd). Forsøkspersoner som tar testosteron kan være kvalifisert for studien etter en tilstrekkelig utvasking (12 uker etter intramuskulære androgeninjeksjoner; 4 uker etter topiske eller bukkale androgener; 3 uker etter orale androgener).
  30. Bruk av et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 5 halveringstider etter siste dose eller i de siste 6 månedene før studiedag -2 uten PI og/eller sponsorgodkjenning.
  31. Mottak av ethvert medikament ved injeksjon innen 30 dager eller 10 halveringstider (den som er lengst) før studielegemiddeladministrasjon uten PI og/eller sponsorgodkjenning. Insulin, allergisprøyter og vaksiner er tillatt.
  32. Forsøksperson som ikke er villig til å bruke adekvat prevensjon i løpet av studien.
  33. Enhver annen betingelse som etter etterforskerens mening vil hindre etterlevelse eller hindre fullføring av studien.
  34. Unnlatelse av å gi informert samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling A
LPCN 1144 formulering A
Legemiddel: LPCN 1144 formulering A
Oral LPCN 1144 Formulering En kapsel, total daglig dose på 450 mg testosteronundekanoat administrert som 225 mg testosteronundekanoat to ganger daglig (BID).
Andre navn:
  • testosteron undekanoat
Eksperimentell: Behandling B
LPCN 1144 formulering B
Legemiddel: LPCN 1144 formulering B
Oral LPCN 1144 + d-alfa-tokoferol total daglig dose på 450 mg testosteronundekanoat + 476 mg d-alfa-tokoferol administrert som 225 mg testosteronundekanoat + 238 mg d-alfa-tokoferol BID
Andre navn:
  • testosteronundekanoat med d-alfa-tokoferol
Placebo komparator: Behandling C
Placebo
Legemiddel: Placebo
Oral matchende placebokapsel administrert som BID
Andre navn:
  • Oral placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Absolutt endring i hepatisk fettfraksjon basert på MR-PDFF-målinger hos LPCN 1144-behandlede personer sammenlignet med placebo.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
Endringen i magnetisk resonansavbildning avledet protonfettfraksjon (MRI-PDFF) fra baseline til uke 12 hos LPCN 1144-behandlede personer og pasienter som fikk placebo.
Utgangspunkt og uke 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Relativ endring i MR-PDFF-målinger i LPCN 1144-behandlede personer sammenlignet med placebo.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
Kravet for inkludering i analyse var å ha en baseline leverfettfraksjon ≥ 5 % basert på MR-PDFF.
Utgangspunkt og uke 12
Antall deltakere med oppløsning av NASH på total histopatologisk avlesning i LPCN 1144 behandlede personer sammenlignet med placebo
Tidsramme: Grunnlinje og uke 36
Oppløsning av ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) er definert som poengsum for ikke-alkoholisk fettleversykdom aktivitetsscore (NAS) på 0-1 for betennelse, 0 for ballongdannelse og enhver verdi for steatose. Disse dataene er basert på NASH-klinisk forskningsnettverk (CRN) histologipoengsystem. Utvalget av skårer er som følger (med høyere skår som tilsvarer et mer patologisk trekk): Steatose 0-3, inflammasjon 0-3, ballongdannelse 0-2, fibrosetilstand 0-4 og NAS 0-8.
Grunnlinje og uke 36
Antall forsøkspersoner som oppnår oppløsning av NASH på total histopatologisk avlesning og ingen forverring av leverfibrose hos LPCN 1144 behandlede individer sammenlignet med placebo.
Tidsramme: Grunnlinje og uke 36
Oppløsning av NASH er definert som NAS-score på 0-1 for betennelse, 0 for ballongdannelse og enhver verdi for steatose. Disse dataene er basert på NASH-CRN-histologipoengsystemet. Utvalget av skårer er som følger (med høyere skår som tilsvarer et mer patologisk trekk): Steatose 0-3, inflammasjon 0-3, ballongdannelse 0-2, fibrosetilstand 0-4 og NAS 0-8. Ingen forverring ble definert som en skår i fibrose lik eller lavere enn baseline.
Grunnlinje og uke 36
Antall forsøkspersoner med bedring i NASH evaluert ved analyse av parede biopsier og ingen forverring av leverfibrose hos LPCN 1144 behandlede individer sammenlignet med placebo.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 36
Parede biopsier tildeles tilfeldig A eller B og blir vurdert av en blindet patolog som bedre, verre eller samme for endring i fibrose, steatose, betennelse og ballongdannelse. Forbedring av NASH krever ingen forverring av fibrose, en forbedring av ballongdannelse eller betennelse, og ingen forverring av ballongdannelse eller betennelse. Vurdering av bedre eller samme anses som ingen forverring.
Utgangspunkt og uke 36
Endring i gjennomsnittlig poengsum for NAS-komponenter ved baseline og etter 36 ukers behandling hos LPCN 1144 behandlede individer sammenlignet med placebo.
Tidsramme: Grunnlinje og uke 36
Disse dataene er basert på NASH-CRN-histologipoengsystemet. Utvalget av skårer er som følger (med høyere skår som tilsvarer et mer patologisk trekk): Steatose 0-3, inflammasjon 0-3, ballongdannelse 0-2, fibrosetilstand 0-4 og NAS 0-8.
Grunnlinje og uke 36
Antall individer med en forbedring i leverfibrose større enn eller lik ett stadium og ingen forverring av NASH hos LPCN 1144-behandlede individer sammenlignet med placebo.
Tidsramme: Grunnlinje og uke 36
Disse dataene er basert på NASH-CRN-histologipoengsystemet. Utvalget av skårer er som følger (med høyere skår som tilsvarer et mer patologisk trekk): Steatose 0-3, betennelse 0-3, ballongdannelse 0-2 og fibrose stadium 0-4. Forbedring av leverfibrose ble definert som en forbedring av fibrose større enn eller lik ett stadium ved bruk av NASH CRN fibrosepoengsum uten forverring av ballongdannelse, betennelse eller steatose.
Grunnlinje og uke 36
Antall individer med bedring i fibrose evaluert ved parede biopsier og ingen forverring av NASH i LPCN 1144 behandlede individer sammenlignet med placebo
Tidsramme: Baseline til uke 36
Parede biopsier tildeles tilfeldig A eller B og blir vurdert av en blindet patolog som bedre, verre eller samme for endring i fibrose, steatose, betennelse og ballongdannelse. Forbedring av fibrose krever bedre poengsum for fibrose og ingen forverring av ballongdannelse eller betennelse. Vurdering av bedre eller samme anses som ingen forverring.
Baseline til uke 36
Antall forsøkspersoner med forbedring i fibrose evaluert via FibroNest-score
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 36
Forbedring i fibrose er definert som forbedring i parenkymalt vev normalisert fenotypisk fibrose sammensatt verdi sammenlignet med baseline. FibroNest er et bildeanalysesystem for vurdering av alvorlighetsgraden og progresjonen av fibrose i NASH, produsert av PharmaNest LLC.
Utgangspunkt og uke 36
Relativ endring i appendikulær mager muskelmasse
Tidsramme: Baseline og 36 uker
Relativ endring i appendikulær muskelmasse målt ved dual-energy absorptiometri (DXA) hos LPCN 1144-behandlede personer sammenlignet med placebo. Data var siste observasjon videreført.
Baseline og 36 uker
Relativ endring i hele kroppsfettmassen
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 36
Relativ endring i helkroppsfettmasse målt ved dobbel-energi absorptiometri (DXA) hos LPCN 1144-behandlede personer sammenlignet med placebo. Data var siste observasjon videreført.
Utgangspunkt og uke 36
Gjennomsnittlig endring fra baseline i leverenzymer hos LPCN 1144-behandlede individer sammenlignet med placebo.
Tidsramme: Grunnlinje og uke 36
Leverenzymer som ble analysert var aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP) og gamma-glutamyltransferase (GGT)
Grunnlinje og uke 36
Gjennomsnittlige endringer i serumlipidprofilparametre i LPCN 1144-behandlede individer sammenlignet med placebo.
Tidsramme: Grunnlinje og uke 36
Lipidprofilparametere inkluderte totalkolesterol, lavdensitetslipoprotein (LDL), høydensitetslipoprotein (HDL) og triglyserider.
Grunnlinje og uke 36

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Lipocine Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Anthony DelConte, Lipocine Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. august 2019

Primær fullføring (Faktiske)

24. juni 2021

Studiet fullført (Faktiske)

24. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. august 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. oktober 2019

Først lagt ut (Faktiske)

21. oktober 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

14. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LPCN 1144-18-002

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere