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小儿肝细胞癌中的检查点抑制

2026年2月23日 更新者：Allison O'Neill, MD

检查点抑制在复发/难治性小儿肝细胞癌中的作用：临床疗效和生物学相关性 - II 期研究

本研究正在研究一种免疫治疗药物（pembrolizumab 或 KEYTRUDA）作为小儿肝细胞癌或非特指肝细胞肿瘤 (HCN NOS) 的可能治疗方法。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

符合资格标准的患者将进入试验以接受 pembrolizumab 或 KEYTRUDA

这项研究是一项 II 期临床试验。 II 期临床试验测试研究药物的安全性和有效性，以了解该药物是否对治疗特定疾病有效。 “研究性”是指正在研究该药物。 就本试验而言，研究人员正在研究派姆单抗是否可以治疗小儿肝细胞癌。

FDA（美国食品和药物管理局）尚未批准 pembrolizumab 用于您的特定疾病，但已被批准用于成人的其他用途。 检查点抑制剂正在跨诊断的儿科患者中进行早期研究。

在这项研究中，研究人员计划调查患有肝细胞癌的儿科患者是否经历稳定的疾病或对 pembrolizumab 的反应。 此外，研究人员希望探索肿瘤和免疫系统的不同生物学因素，这可能有助于我们预测 HCC 儿科患者是否可以从 pembrolizumab 治疗中获益。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

18

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • California
      • San Francisco、California、美国、94143
        • 招聘中
        • University of California San Francisco
        • 接触：
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • 招聘中
        • Children's Hospital Boston
        • 首席研究员：
          • Allison O'Neill, MD
        • 接触：
          • Allison O'Neill, MD
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • 招聘中
        • Dana Farber Cancer Institute
        • 首席研究员：
          • Allison O'Neill, MD
        • 接触：
          • Allison O'Neill, MD
          • 电话号码：617-632-4202
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
        • 招聘中
        • Cincinnati Children's Medical Center
        • 接触：
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • Baylor College of Medicine
        • 接触：
          • Jennifer Foster, MD, MPH
          • 电话号码：832-824-4646
          • 邮箱：jhfoster@bcm.edu

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

3年 至 26年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄：患者必须
  • 诊断：患者必须患有复发/难治性、经组织学证实的 HCC 才有资格入组。 未另行指定的肝细胞肿瘤患者 (HCN NOS) 也符合条件。
  • 疾病状态：参与者必须患有 RECIST 标准可测量的疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（非结节病灶记录的最长直径和结节病灶的短轴）测量为 ≥20毫米与常规技术或 ≥10 毫米与螺旋 CT 扫描、MRI 或临床检查卡尺。 有关可测量疾病的评估，请参见第 10 节。
  • 表现水平：对于 ≥ 16 岁的患者，Karnofsky 表现状态 ≥ 60% 或对于 16 岁以下的患者，Lansky ≥ 60%。
  • 既往治疗：患者必须已从所有既往抗癌治疗的急性毒性作用中完全康复。
  • 患者在开始使用派姆单抗治疗后 14 天内不得接受标准或靶向治疗方案。
  • 患者在开始使用帕博利珠单抗治疗后 7 天内不得接受过既往放疗。 经历过辐射引起的不良事件的患者必须在入组前恢复到 1 级。

  • 器官功能要求：参与者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

    • 足够的骨髓功能定义为：

      • 外周血中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 750/μL
      • 血小板计数≥75,000/μL（可输注）

    • 足够的肝功能定义为：

      • 总胆红素 < 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
      • AST(SGOT) ≤ 2.5 x ULN
      • ALT(SGPT) ≤ 2.5 x ULN
      • 如果肝功能研究结果高于上述阈值，并且如果感觉这种升高是继发于肿瘤，则在与研究 PI 讨论后，患者可能仍有资格入组。

    • 足够的肾脏和代谢功能定义为：

      • 基于年龄/性别的血清肌酐如下：
      • 年龄 最大血清肌酐 (mg/dL) 男性 女性
      • 1至
      • 2至
      • 6至
      • 10 到
      • 13 至
      • >16 岁 1.7 1.4

    • 要么

      • 肌酐清除率≥60 mL/min/1.73 m2 用于肌酐水平高于机构正常水平的参与者。
      • 淀粉酶 ≤ 1.5 x ULN
      • 脂肪酶 ≤ 1.5 x ULN

  • 如果肝功能研究结果高于上述阈值，并且这种升高是继发于肿瘤，则在与研究 PI 讨论后，患者可能仍有资格入组。

    -- 足够的甲状腺功能定义为：

    --- TSH ≤1.5 正常值上限。 患者可以接受甲状腺补充剂。

  • 确认 Pembrolizumab 的保险预授权批准。
  • 患者、他们的父母和/或合法授权代表必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。 同意小于 18 岁的参与者将遵循机构指南。 该协议将需要得到每个机构的机构审查委员会的批准。
  • pembrolizumab 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力和生育能力的患者必须同意在进入研究之前、参与研究期间以及完成研究后的 4 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）派姆单抗给药。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑她怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 在本方案中接受治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及派姆单抗给药完成后 4 个月内使用充分的避孕措施。
  • 有生育潜力的妇女 (WOCBP) 必须在每次治疗后 24 小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验。
  • 肿瘤样本必须可用于提交给中央实验室（Dana-Farber 癌症研究所，见第 9 节）。 如果在复发时进行了手术，除了诊断样本外，还应提交该样本。 如果没有进行再次手术，则应提交诊断或最近手术的存档组织（有关组织规格的更多详细信息，请参见第 9 节）。

排除标准：

  • 正在接受任何其他研究药物的参与者不符合资格。
  • 已接受检查点抑制剂（PD-1、PD-L1 和 CTLA-4 抑制剂）的参与者不符合资格。
  • 如果接受过基于抗体的疗法的参与者在接受最后一次抗体剂量后的 3 个半衰期内，则他们不符合资格。
  • 正在接受慢性类固醇的参与者不符合条件。慢性类固醇定义为 > 或 = 2mg/kg/天体重或 > 或 = 20mg/天泼尼松或同等体重 > 或 = 10kg 的人服用 > 或= 连续 14 天。
  • 正在接受抗炎或免疫抑制药物治疗的参与者不符合条件。
  • 患有已知自身免疫性疾病（儿童哮喘或特应性皮炎除外）的参与者不符合资格。
  • 有人类免疫缺陷病毒或获得性免疫缺陷综合征阳性检测史的患者不符合条件。
  • 因化学或生物成分与派姆单抗相似的化合物而有过敏反应史的患者不符合条件。 对单克隆抗体治疗有严重过敏史（即 过敏反应）同样被排除在外。
  • 患有不受控制的并发疾病的患者，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭或限制遵守研究要求的精神疾病/社会情况不符合资格。
  • 先前进行过实体器官移植的患者不符合条件。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：派姆单抗
Pembrolizumab 将每 3 周给药一次，剂量为 2mg/kg/剂量（最大：200mg），连续 21 天定义为一个治疗周期。
药品：派姆单抗
Pembrolizumab 将每 3 周给药一次，以预定剂量给药，连续 21 天定义为一个治疗周期。
其他名称：
  • 可瑞达

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
免疫相关最佳总体反应 (irBOR)
大体时间：63天
非 RECIST 标准
63天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：进展（由 irRECIST 标准定义）或死亡（以先发生者为准）或最后一次联系日期最多 100 个月
非 RECIST 标准
进展（由 irRECIST 标准定义）或死亡（以先发生者为准）或最后一次联系日期最多 100 个月
治疗前标本浸润性免疫细胞表达水平及检查点抑制标志物
大体时间：2年
浸润性免疫细胞和检查点抑制标志物的表达水平，通过免疫组织化学对预处理标本进行评估，使用基于显示阳性染色的细胞百分比的半定量评分系统进行量化。
2年
免疫细胞表型、细胞因子和循环肿瘤 DNA 的百分比变化
大体时间：2年
使用描述性统计进行总结。
2年
DLT参与者人数
大体时间：2年
受影响的器官或实验室测定、严重程度（通过 NCI CTCAE v5.0）和归因。
2年
标本的DNA测序
大体时间：2年
与疾病对检查点抑制反应相关的基因突变模式的描述性分析
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Allison O'Neill, MD

调查人员

  • 首席研究员：Allison O'Neill, MD、Dana-Farber Cancer Institute

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年11月1日

初级完成 (估计的)

2027年1月1日

研究完成 (估计的)

2028年1月1日

研究注册日期

首次提交

2019年10月2日

首先提交符合 QC 标准的

2019年10月18日

首次发布 (实际的)

2019年10月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年2月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年2月23日

最后验证

2026年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 19-338

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

Dana-Farber / Harvard Cancer Center 鼓励并支持以负责任和合乎道德的方式共享临床试验数据。 已发表手稿中使用的最终研究数据集的去识别参与者数据只能根据数据使用协议的条款共享。 可将请求发送至：[发起人调查员或指定人员的联系信息]。 协议和统计分析计划将在 Clinicaltrials.gov 上提供 仅根据联邦法规的要求或作为支持研究的奖励和协议的条件。

IPD 共享时间框架

数据可以在发布日期后不早于 1 年共享

IPD 共享访问标准

通过 innovation@dfci.harvard.edu 联系贝尔弗 Dana-Farber 创新办公室 (BODFI)

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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