Checkpoint-inhibition i pediatriskt hepatocellulärt karcinom

Inklusionskriterier:

• Ålder: Patienter måste vara
• Diagnos: Patienter måste ha återfall/refraktär, histologiskt bekräftad HCC för att vara berättigade till inskrivning. Patienter med hepatocellulär neoplasm som inte är specificerad på annat sätt (HCN NOS) kommer också att vara berättigade.
• Sjukdomsstatus: Deltagare måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) mätt vid ≥20 mm med konventionell teknik eller ≥10 mm med spiral-CT-skanning, MRT eller bromsok genom klinisk undersökning. Se avsnitt 10 för bedömning av mätbar sjukdom.
• Prestationsnivå: Karnofsky prestationsstatus ≥ 60 % för patienter ≥ 16 år eller Lansky ≥ 60 % för patienter < 16 år.
• Tidigare terapi: Patienterna måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare anticancerterapi.
• Patienter får inte ha erhållit standardbehandling eller riktade behandlingsregimer inom 14 dagar efter påbörjad behandling med pembrolizumab.
• Patienter får inte tidigare ha fått strålbehandling inom 7 dagar efter påbörjad behandling med pembrolizumab. Patienter som har upplevt strålningsinducerade biverkningar måste återhämta sig till en grad 1 före inskrivningen.

• Organfunktionskrav: Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Adekvat benmärgsfunktion definierad som:

    • Perifert absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 750/μL
    • Trombocytantal ≥ 75 000/μL (kan transfunderas)

  • Adekvat leverfunktion definieras som:

    • Totalt bilirubin < 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
    • AST(SGOT) ≤ 2,5 x ULN
    • ALT(SGPT) ≤ 2,5 x ULN
    • Om leverfunktionsstudier är mer förhöjda än tröskelvärdena ovan, och om denna förhöjning känns sekundär till tumören, kan patienter fortfarande vara berättigade till inskrivning efter diskussion med studiens PI.

  • Adekvat njur- och metabolisk funktion definieras som:

    • Ett serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande:
    • Ålder Maximal serumkreatinin (mg/dL) Man Kvinna
    • 1 till
    • 2 till
    • 6 till
    • 10 till
    • 13 till
    • >16 år 1,7 1,4

  • ELLER

    • Kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 för deltagare med kreatininnivåer över institutionell normal.
    • Amylas ≤ 1,5 x ULN
    • Lipas ≤ 1,5 x ULN

• Om leverfunktionsstudier är mer förhöjda än tröskelvärdena ovan, och om denna höjning känns sekundär till tumören, kan patienter fortfarande vara berättigade till inskrivning efter diskussion med studiens PI.

  -- Tillräcklig sköldkörtelfunktion definierad som:

  --- TSH ≤1,5 ​​ULN. Patienter kan få sköldkörteltillskott.

• Bekräftelse av försäkringsförhandsgodkännande för Pembrolizumab.
• Patienter, deras förälder och/eller juridiskt auktoriserade representant måste kunna förstå och vara villiga att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Samtycke för deltagare < 18 år följer institutionella riktlinjer. Protokollet kommer att kräva godkännande av varje institutions institutionella granskningsnämnd.
• Effekterna av pembrolizumab på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste patienter i barnafödande och barnafödande potential gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 4 månader efter avslutad studie. administrering av pembrolizumab. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, bör hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av pembrolizumab.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 24 timmar efter varje behandling.
• Ett tumörprov ska finnas tillgängligt för inlämnande till centrallaboratoriet (Dana-Farber Cancer Institute, se avsnitt 9). Om operation utfördes vid återfallstillfället ska detta prov, förutom ett diagnostiskt prov, lämnas in. Om ingen reoperation utfördes ska arkiverad vävnad från diagnos eller det senaste ingreppet lämnas in (se avsnitt 9 för ytterligare information om vävnadsspecifikationer).

Exklusions kriterier:

• Deltagare som tar emot andra undersökningsagenter är inte berättigade.
• Deltagare som har fått checkpoint-hämmare (PD-1-, PD-L1- och CTLA-4-hämmare) är inte berättigade.
• Deltagare som har fått antikroppsbaserade terapier är inte kvalificerade om de är inom 3 halveringstider efter mottagandet av den sista antikroppsdosen.
• Deltagare som får kroniska steroider är inte berättigade. Kroniska steroider definieras som antingen > eller = 2 mg/kg/dag av kroppsvikt eller > eller = 20 mg/dag av prednison eller motsvarande för personer som väger > eller = 10 kg administrerat för > eller = 14 dagar i följd.
• Deltagare som får antiinflammatoriska eller immunsuppressiva läkemedel är inte berättigade.
• Deltagare med känd autoimmun sjukdom, med undantag för astma hos barn eller atopisk dermatit, är inte berättigade.
• Patienter med en historia av ett positivt test för humant immunbristvirus eller förvärvat immunbristsyndrom är inte berättigade.
• Patienter med en historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som pembrolizumab är inte berättigade. Historik av allvarlig allergi mot monoklonala antikroppsterapier (dvs. anafylaxi) är också ett undantag.
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk hjärtsvikt eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven är inte kvalificerade.
• Patienter med tidigare solida organtransplantationer är inte berättigade.