Tarkistuspisteen esto lasten maksasolukarsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä: Potilaiden on oltava
• Diagnoosi: Potilailla on oltava uusiutunut/refraktaarinen, histologisesti vahvistettu HCC, jotta he voivat osallistua tutkimukseen. Myös potilaat, joilla on hepatosellulaarinen kasvain, jota ei ole erikseen määritelty (HCN NOS), ovat kelpoisia.
• Sairauden tila: Osallistujilla on oltava RECIST-kriteerien mukaan mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdessä ulottuvuudessa (pisin mitattava halkaisija ei-solmukohtaisten leesioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) mitattuna ≥20 mm tavanomaisella tekniikalla tai ≥10 mm spiraali-CT-skannauksella, MRI:llä tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen perusteella. Katso osa 10 mitattavissa olevan sairauden arvioinnista.
• Suorituskykytaso: Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 60 % ≥ 16-vuotiailla potilailla tai Lansky ≥ 60 % < 16-vuotiailla potilailla.
• Aikaisempi hoito: Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aikaisempien syöpähoitojen akuuteista toksisista vaikutuksista.
• Potilaat eivät saa olla saaneet tavanomaista tai kohdennettua hoitoa 14 päivän kuluessa pembrolitsumabihoidon aloittamisesta.
• Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet sädehoitoa 7 päivän sisällä pembrolitsumabihoidon aloittamisesta. Potilaiden, jotka ovat kokeneet säteilyn aiheuttamia haittavaikutuksia, tulee toipua luokkaan 1 ennen hoitoon tuloa.

• Elinten toimintaa koskevat vaatimukset: Osallistujilla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

  • Riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti:

    • Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 750/μL
    • Verihiutalemäärä ≥ 75 000/μL (voidaan siirtää)

  • Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:

    • Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
    • AST(SGOT) ≤ 2,5 x ULN
    • ALT(SGPT) ≤ 2,5 x ULN
    • Jos maksan toimintatutkimukset ovat koholla kuin edellä mainitut kynnykset ja jos tämä nousu tuntuu toissijaiselta kasvaimen vuoksi, potilaat voivat silti olla oikeutettuja mukaan tutkimukseen keskusteltuaan tutkimuksen PI:n kanssa.

  • Riittävä munuais- ja aineenvaihduntatoiminto määritellään seuraavasti:

    • Seerumin kreatiniiniarvo iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:
    • Ikä Maksimi seerumin kreatiniini (mg/dl) Mies Nainen
    • 1 -
    • 2 -
    • 6 -
    • 10 -
    • 13 asti
    • >16 vuotta 1,7 1,4

  • TAI

    • Kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min/1,73 m2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
    • Amylaasi ≤ 1,5 x ULN
    • Lipaasi ≤ 1,5 x ULN

• Jos maksan toimintatutkimukset ovat koholla kuin edellä mainitut kynnykset ja jos tämä nousu koetaan toissijaiseksi kasvaimen vuoksi, potilaat voivat silti olla oikeutettuja mukaan tutkimukseen keskusteltuaan tutkimuksen PI:n kanssa.

  -- Riittävä kilpirauhasen toiminta määritellään seuraavasti:

  --- TSH ≤1,5 ​​ULN. Potilaat voivat saada kilpirauhaslisää.

• Vahvistus pembrolitsumabin vakuutusta edeltävästä hyväksynnästä.
• Potilaiden, heidän vanhempansa ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan on voitava ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja olla halukkaita allekirjoittamaan. Alle 18-vuotiaiden osallistujien hyväksyntä tapahtuu institutionaalisten ohjeiden mukaisesti. Pöytäkirja vaatii kunkin toimielimen toimielinten arviointilautakunnan hyväksynnän.
• Pembrolitsumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä ja iässä olevien potilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. pembrolitsumabin antaminen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta pembrolitsumabin hoidon päättymisen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 24 tunnin kuluessa jokaisesta hoidosta.
• Kasvainnäyte on oltava saatavilla keskuslaboratorioon (Dana-Farber Cancer Institute, katso kohta 9) toimitettavaksi. Jos leikkaus tehtiin uusiutumisen yhteydessä, tämä näyte tulee toimittaa diagnostisen näytteen lisäksi. Jos uusintaleikkausta ei suoritettu, arkistoitu kudos diagnoosista tai viimeisimmästä toimenpiteestä tulee lähettää (katso kohta 9 saadaksesi lisätietoja kudosmäärityksistä).

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita, eivät ole kelvollisia.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet tarkistuspisteestäjiä (PD-1-, PD-L1- ja CTLA-4-estäjät), eivät ole kelvollisia.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet vasta-ainepohjaisia ​​hoitoja, eivät ole kelvollisia, jos he ovat kolmen puoliintumisajan sisällä viimeisen vasta-aineannoksen vastaanottamisesta.
• Osallistujat, jotka saavat kroonisia steroideja, eivät ole tukikelpoisia. Krooniset steroidit määritellään joko > tai = 2 mg/kg/vrk tai > tai = 20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa henkilöille, jotka painavat > tai = 10 kg annettuna > tai = 14 peräkkäistä päivää.
• Osallistujat, jotka saavat anti-inflammatorisia tai immunosuppressiivisia lääkkeitä, eivät ole kelvollisia.
• Osallistujat, joilla on tunnettu autoimmuunisairaus, lukuun ottamatta lapsuuden astmaa tai atooppista ihottumaa, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, joilla on ollut positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen varalta tai hankinnainen immuunikatooireyhtymä, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt allergisia reaktioita, jotka johtuvat pembrolitsumabin kemiallisesti tai biologisesti koostumukseltaan samanlaisista yhdisteistä, eivät ole kelvollisia. Aiempi vakava allergia monoklonaalisille vasta-ainehoidoille (esim. anafylaksia) ovat myös poissulkeminen.
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, eivät ole tukikelpoisia.
• Potilaat, joille on aiemmin tehty kiinteä elinsiirto, eivät ole tukikelpoisia.