Checkpoint-hemming i pediatrisk hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

• Alder: Pasienter må være
• Diagnose: Pasienter må ha residiverende/refraktær, histologisk bekreftet HCC for å være kvalifisert for registrering. Pasienter med hepatocellulær neoplasma som ikke er spesifisert på annen måte (HCN NOS) vil også være kvalifisert.
• Sykdomsstatus: Deltakerne må ha målbar sykdom etter RECIST-kriterier, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) målt ved ≥20 mm med konvensjonell teknikk eller ≥10 mm med spiral CT-skanning, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse. Se avsnitt 10 for vurdering av målbar sykdom.
• Ytelsesnivå: Karnofsky ytelsesstatus ≥ 60 % for pasienter ≥ 16 år eller Lansky ≥ 60 % for pasienter < 16 år.
• Tidligere terapi: Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kreftbehandling.
• Pasienter skal ikke ha fått standard eller målrettede behandlingsregimer innen 14 dager etter oppstart av behandling med pembrolizumab.
• Pasienter skal ikke ha fått tidligere strålebehandling innen 7 dager etter oppstart av behandling med pembrolizumab. Pasienter som har opplevd stråleinduserte uønskede hendelser, må komme seg til en grad 1 før påmelding.

• Organfunksjonskrav: Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som:

    • Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 750/μL
    • Blodplateantall ≥ 75 000/μL (kan transfunderes)

  • Tilstrekkelig leverfunksjon definert som:

    • Total bilirubin < 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
    • AST(SGOT) ≤ 2,5 x ULN
    • ALT(SGPT) ≤ 2,5 x ULN
    • Hvis leverfunksjonsstudier er høyere enn tersklene ovenfor, og hvis denne økningen føles sekundært til svulsten, kan pasienter fortsatt være kvalifisert for registrering etter diskusjon med studiens PI.

  • Tilstrekkelig nyre- og metabolsk funksjon definert som:

    • Et serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:
    • Alder Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Mann Kvinne
    • 1 til
    • 2 til
    • 6 til
    • 10 til
    • 13 til
    • >16 år 1,7 1,4

  • ELLER

    • Kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 for deltakere med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.
    • Amylase ≤ 1,5 x ULN
    • Lipase ≤ 1,5 x ULN

• Hvis leverfunksjonsstudier er mer forhøyede enn tersklene ovenfor, og hvis denne økningen føles sekundær til tumor, kan pasienter fortsatt være kvalifisert for innmelding etter diskusjon med studiens PI.

  -- Tilstrekkelig skjoldbruskfunksjon definert som:

  --- TSH ≤1,5 ​​ULN. Pasienter kan få tilskudd av skjoldbruskkjertelen.

• Bekreftelse av forsikring forhåndsgodkjenning for Pembrolizumab.
• Pasienter, deres foreldre og/eller juridisk autoriserte representant må kunne forstå og være villige til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Samtykke for deltakere < 18 år vil følge institusjonelle retningslinjer. Protokollen vil kreve godkjenning av hver institusjons institusjonelle revisjonskomité.
• Effekten av pembrolizumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må pasienter som kan føde og gi barn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i 4 måneder etter fullført administrasjon av pembrolizumab. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført administrering av pembrolizumab.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 24 timer etter hver behandling.
• En svulstprøve skal foreligge for innlevering til sentrallaboratoriet (Dana-Farber Cancer Institute, se avsnitt 9). Hvis operasjonen ble utført på tilbakefallstidspunktet, bør denne prøven, i tillegg til en diagnostisk prøve, sendes inn. Hvis ingen reoperasjon ble utført, skal arkivert vev fra diagnose eller siste prosedyre sendes inn (se avsnitt 9 for ytterligere detaljer om vevsspesifikasjoner).

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som mottar andre undersøkelsesagenter er ikke kvalifisert.
• Deltakere som har mottatt sjekkpunkthemmere (PD-1-, PD-L1- og CTLA-4-hemmere) er ikke kvalifisert.
• Deltakere som har mottatt antistoffbaserte terapier er ikke kvalifisert hvis de er innen 3 halveringstider etter mottak av siste antistoffdose.
• Deltakere som får kroniske steroider er ikke kvalifisert. Kroniske steroider er definert som enten > eller = 2 mg/kg/dag kroppsvekt eller > eller = 20 mg/dag med prednison eller tilsvarende for personer som veier > eller = 10 kg administrert for > eller = 14 dager på rad.
• Deltakere som får antiinflammatoriske eller immundempende medisiner er ikke kvalifisert.
• Deltakere med kjent autoimmun sykdom, med unntak av barneastma eller atopisk dermatitt, er ikke kvalifisert.
• Pasienter med en historie med positiv test for humant immunsviktvirus eller ervervet immunsviktsyndrom er ikke kvalifisert.
• Pasienter med en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som pembrolizumab er ikke kvalifisert. Anamnese med alvorlig allergi mot monoklonale antistoffbehandlinger (dvs. anafylaksi) er også en eksklusjon.
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekravene, er ikke kvalifisert.
• Pasienter med tidligere solid organtransplantasjon er ikke kvalifisert.