Checkpoint-Hemmung beim pädiatrischen hepatozellulären Karzinom

Einschlusskriterien:

• Alter: Patienten müssen sein
• Diagnose: Die Patienten müssen ein rezidiviertes/refraktäres, histologisch bestätigtes HCC haben, um für die Aufnahme in Frage zu kommen. Patienten mit nicht anderweitig spezifizierter hepatozellulärer Neoplasie (HCN NOS) sind ebenfalls geeignet.
• Krankheitsstatus: Die Teilnehmer müssen eine messbare Krankheit nach RECIST-Kriterien haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser für nicht-nodale Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) gemessen bei ≥20 genau gemessen werden kann mm mit herkömmlicher Technik oder ≥10 mm mit Spiral-CT-Scan, MRT oder Tasterzirkel durch klinische Untersuchung. Siehe Abschnitt 10 für die Bewertung messbarer Erkrankungen.
• Leistungsniveau: Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 60 % für Patienten ≥ 16 Jahre oder Lansky ≥ 60 % für Patienten < 16 Jahre.
• Vorherige Therapie: Die Patienten müssen sich vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Krebstherapien erholt haben.
• Die Patienten dürfen innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Behandlung mit Pembrolizumab keine Standard- oder zielgerichteten Behandlungsschemata erhalten haben.
• Die Patienten dürfen innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Behandlung mit Pembrolizumab keine vorherige Strahlentherapie erhalten haben. Patienten, bei denen strahleninduzierte unerwünschte Ereignisse aufgetreten sind, müssen sich vor der Aufnahme auf Grad 1 erholen.

• Anforderungen an die Organfunktion: Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Angemessene Knochenmarkfunktion definiert als:

    • Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 750/μl
    • Thrombozytenzahl ≥ 75.000/μl (kann transfundiert werden)

  • Angemessene Leberfunktion definiert als:

    • Gesamtbilirubin < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • AST(SGOT) ≤ 2,5 x ULN
    • ALT(SGPT) ≤ 2,5 x ULN
    • Wenn Leberfunktionsstudien stärker als die oben genannten Schwellenwerte erhöht sind und wenn diese Erhöhung sekundär zu einem Tumor wahrgenommen wird, können Patienten nach Rücksprache mit dem PI der Studie dennoch für eine Aufnahme in Frage kommen.

  • Angemessene Nieren- und Stoffwechselfunktion definiert als:

    • Ein Serum-Kreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt:
    • Alter Maximales Serumkreatinin (mg/dL) Männlich Weiblich
    • 1 zu
    • 2 zu
    • 6 zu
    • 10 zu
    • 13 bis
    • >16 Jahre 1,7 1,4

  • ODER

    • Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min/1,73 m2 für Teilnehmer mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert.
    • Amylase ≤ 1,5 x ULN
    • Lipase ≤ 1,5 x ULN

• Wenn Leberfunktionsstudien stärker als die oben genannten Schwellenwerte erhöht sind und diese Erhöhung sekundär zu einem Tumor wahrgenommen wird, können Patienten nach Rücksprache mit dem PI der Studie dennoch für eine Aufnahme in Frage kommen.

  -- Angemessene Schilddrüsenfunktion definiert als:

  --- TSH ≤ 1,5 ULN. Patienten können eine Schilddrüsenergänzung erhalten.

• Bestätigung der Versicherungsvorabgenehmigung für Pembrolizumab.
• Patienten, ihre Eltern und/oder gesetzlich bevollmächtigte Vertreter müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und bereit sein, diese zu unterzeichnen. Die Zustimmung für Teilnehmer < 18 Jahre folgt den institutionellen Richtlinien. Das Protokoll muss vom Institutional Review Board jeder Institution genehmigt werden.
• Die Auswirkungen von Pembrolizumab auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Patientinnen im gebärfähigen und zeugungsfähigen Alter vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 4 Monate nach Abschluss der Anwendung einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen Verabreichung von Pembrolizumab. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Pembrolizumab-Verabreichung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 24 Stunden nach jeder Behandlung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.
• Es muss eine Tumorprobe zur Einsendung an das Zentrallabor (Dana-Farber Cancer Institute, siehe Abschnitt 9) vorliegen. Wenn zum Zeitpunkt des Rezidivs eine Operation durchgeführt wurde, sollte diese Probe zusätzlich zu einer diagnostischen Probe eingereicht werden. Wenn keine erneute Operation durchgeführt wurde, sollte archiviertes Gewebe der Diagnose oder des letzten Eingriffs eingereicht werden (siehe Abschnitt 9 für weitere Einzelheiten zu den Gewebespezifikationen).

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Teilnehmer, die Checkpoint-Inhibitoren (PD-1-, PD-L1- und CTLA-4-Inhibitoren) erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Teilnehmer, die Antikörper-basierte Therapien erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt, wenn sie sich innerhalb von 3 Halbwertszeiten nach Erhalt der letzten Antikörperdosis befinden.
• Teilnehmer, die chronische Steroide erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt. Chronische Steroide sind definiert als entweder > oder = 2 mg/kg/Tag des Körpergewichts oder > oder = 20 mg/Tag Prednison oder Äquivalent für Personen, die > oder = 10 kg wiegen, verabreicht für > oder = 14 aufeinanderfolgende Tage.
• Teilnehmer, die entzündungshemmende oder immunsuppressive Medikamente erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Teilnehmer mit bekannter Autoimmunerkrankung, mit Ausnahme von Asthma oder atopischer Dermatitis im Kindesalter, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten mit einem positiven Test auf das humane Immunschwächevirus oder das erworbene Immunschwächesyndrom in der Vorgeschichte sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Pembrolizumab zurückzuführen sind, sind nicht teilnahmeberechtigt. Vorgeschichte einer schweren Allergie gegen monoklonale Antikörpertherapien (d. h. Anaphylaxie) sind ebenfalls ein Ausschluss.
• Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten mit vorheriger solider Organtransplantation sind nicht teilnahmeberechtigt.