Ellenőrzőpont gátlás gyermekkori hepatocelluláris karcinómában

Bevételi kritériumok:

• Életkor: A betegeknek kell lenniük
• Diagnózis: A betegeknek relapszusos/refrakter, szövettanilag igazolt HCC-vel kell rendelkezniük, hogy jogosultak legyenek a felvételre. A másként nem meghatározott hepatocelluláris neoplazmában (HCN NOS) szenvedő betegek is jogosultak lesznek.
• Betegség állapota: A résztvevőknek RECIST-kritériumok szerint mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amelyet legalább egy olyan elváltozásként határoznak meg, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (nem csomóponti elváltozások esetén a leghosszabb átmérő, csomóponti elváltozások esetén a rövid tengely), ≥20-nál mérve. mm hagyományos technikával vagy ≥10 mm spirális CT-vizsgálattal, MRI-vel vagy tolómérővel klinikai vizsgálat alapján. Lásd a 10. szakaszt a mérhető betegség értékeléséhez.
• Teljesítményszint: Karnofsky teljesítménystátusz ≥ 60% ≥ 16 éves betegeknél vagy Lansky ≥ 60% 16 évesnél fiatalabb betegeknél.
• Előzetes terápia: A betegeknek teljesen fel kell gyógyulniuk az összes korábbi rákellenes kezelés akut toxikus hatásaiból.
• A pembrolizumab-kezelés megkezdését követő 14 napon belül a betegek nem részesülhetnek standard vagy célzott kezelésben.
• A betegek a pembrolizumab-kezelés megkezdését követő 7 napon belül nem részesülhetnek előzetes sugárkezelésben. Azoknak a betegeknek, akiknél sugárzás okozta nemkívánatos események jelentkeztek, 1-es fokozatra kell gyógyulniuk a felvétel előtt.

• Szervműködési követelmények: A résztvevőknek normál szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • A megfelelő csontvelő-funkció meghatározása:

    • Perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 750/μL
    • Thrombocytaszám ≥ 75 000/μL (transzfundálható)

  • A megfelelő májfunkció meghatározása:

    • Összes bilirubin < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
    • AST(SGOT) ≤ 2,5 x ULN
    • ALT(SGPT) ≤ 2,5 x ULN
    • Ha a májfunkciós vizsgálatok eredményei magasabbak a fenti küszöbértékeknél, és ha ez az emelkedés másodlagos a daganat miatt, a betegek továbbra is jogosultak lehetnek a felvételre, miután megbeszélték a vizsgálati PI-vel.

  • Megfelelő vese- és anyagcserefunkció, amelyet a következőképpen határoznak meg:

    • A szérum kreatinin kor/nem alapján, az alábbiak szerint:
    • Életkor Maximális szérum kreatinin (mg/dl) Férfi nő
    • 1-től
    • 2 to
    • 6-tól
    • 10-től
    • 13-tól
    • >16 év 1,7 1,4

  • VAGY

    • Kreatinin-clearance ≥60 ml/perc/1,73 m2 azoknak a résztvevőknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát.
    • Amiláz ≤ 1,5 x ULN
    • Lipáz ≤ 1,5 x ULN

• Ha a májfunkciós vizsgálatok magasabbak a fenti küszöbértékeknél, és ha ez az emelkedés másodlagosnak tűnik a daganat miatt, a betegek továbbra is jogosultak lehetnek a felvételre, miután megbeszélték a vizsgálati PI-vel.

  -- Megfelelő pajzsmirigyműködés a következőképpen definiálva:

  --- TSH ≤1,5 ​​ULN. A betegek pajzsmirigy-kiegészítést kaphatnak.

• A Pembrolizumab biztosítás előtti engedélyezésének megerősítése.
• A betegeknek, szüleiknek és/vagy törvényes képviselőjüknek meg kell érteniük az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandónak kell lenniük aláírni. A 18 év alatti résztvevők hozzájárulása az intézményi irányelvek szerint történik. A jegyzőkönyvet minden intézmény intézményi felülvizsgálati bizottságának jóvá kell hagynia.
• A pembrolizumab hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes és szülőképes betegeknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a vizsgálat befejezését követő 4 hónapig. pembrolizumab beadása. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a pembrolizumab beadása után 4 hónappal.
• A fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni minden kezelés után 24 órán belül.
• A központi laboratóriumba (Dana-Farber Cancer Institute, lásd 9. fejezet) benyújtandó tumormintának rendelkezésre kell állnia. Ha a kiújuláskor műtétet végeztek, a diagnosztikai mintán kívül ezt a mintát is be kell nyújtani. Ha nem végeztek újbóli műtétet, a diagnózisból vagy a legutóbbi eljárásból származó archivált szövetet kell benyújtani (a szövetspecifikációkkal kapcsolatos további részletekért lásd a 9. szakaszt).

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik más vizsgálati szert kapnak, nem jogosultak.
• Azok a résztvevők, akik ellenőrzőpont-gátlókat (PD-1, PD-L1 és CTLA-4 inhibitorokat) kaptak, nem jogosultak.
• Azok a résztvevők, akik antitest-alapú terápiában részesültek, nem jogosultak a részvételre, ha az utolsó antitest-dózis kézhezvételétől számított 3 felezési időn belül vannak.
• Azok a résztvevők, akik krónikus szteroidokat kapnak, nem jogosultak. A krónikus szteroidok definíciója szerint: > vagy = 2 mg/testtömeg-kg/nap, vagy > vagy = 20 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű olyan személyek, akiknek a testtömege > vagy = 10 kg, a beadás > vagy = = 14 egymást követő nap.
• Azok a résztvevők, akik gyulladáscsökkentő vagy immunszuppresszív gyógyszert kapnak, nem vehetnek részt.
• Az ismert autoimmun betegségben szenvedők, a gyermekkori asztma vagy atópiás dermatitis kivételével, nem vehetők igénybe.
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében pozitív a humán immunhiány vírus vagy szerzett immunhiányos szindróma tesztje, nem vehetők igénybe.
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében a pembrolizumabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók fordultak elő, nem vehetők igénybe. Súlyos allergia a kórtörténetben a monoklonális antitest-terápiákkal szemben (pl. anafilaxia) szintén kizárás.
• Azok a betegek, akik kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvednek, ideértve, de nem kizárólagosan, folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, vagy pszichiátriai betegségben/társas helyzetekben, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A korábban szilárd szervátültetésen átesett betegek nem jogosultak.