Checkpoint-remming bij pediatrisch hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd: Patiënten moeten dat zijn
• Diagnose: Patiënten moeten recidiverend/refractair, histologisch bevestigd HCC hebben om in aanmerking te komen voor inschrijving. Patiënten met hepatocellulair neoplasma niet anders gespecificeerd (HCN NOS) komen ook in aanmerking.
• Ziektestatus: deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST-criteria, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies), gemeten op ≥20 mm met conventionele techniek of ≥10 mm met spiraal CT-scan, MRI of schuifmaten door klinisch onderzoek. Zie rubriek 10 voor de evaluatie van meetbare ziekte.
• Prestatieniveau: Karnofsky-prestatiestatus ≥ 60% voor patiënten ≥ 16 jaar of Lansky ≥ 60% voor patiënten < 16 jaar.
• Voorafgaande therapie: Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere antikankertherapieën.
• Patiënten mogen binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling met pembrolizumab geen standaard of gerichte behandeling hebben gekregen.
• Patiënten mogen niet eerder radiotherapie hebben gekregen binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling met pembrolizumab. Patiënten die door straling veroorzaakte bijwerkingen hebben ervaren, moeten voorafgaand aan inschrijving herstellen tot graad 1.

• Vereisten voor orgaanfuncties: deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Adequate beenmergfunctie gedefinieerd als:

    • Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 750/μL
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/μL (kan worden getransfundeerd)

  • Adequate leverfunctie gedefinieerd als:

    • Totaal bilirubine < 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
    • AST(SGOT) ≤ 2,5 x ULN
    • ALT(SGPT) ≤ 2,5 x ULN
    • Als de leverfunctiestudies hoger zijn dan de bovenstaande drempels, en als deze verhoging als secundair aan de tumor wordt gevoeld, kunnen patiënten na overleg met de PI van de studie nog steeds in aanmerking komen voor deelname.

  • Adequate nier- en metabole functie gedefinieerd als:

    • Een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt:
    • Leeftijd Maximaal serumcreatinine (mg/dL) Man Vrouw
    • 1 naar
    • 2 naar
    • 6 tot
    • 10 tot
    • 13 tot
    • >16 jaar 1,7 1,4

  • OF

    • Creatinineklaring ≥60 ml/min/1,73 m2 voor deelnemers met creatininewaarden boven de institutionele norm.
    • Amylase ≤ 1,5 x ULN
    • Lipase ≤ 1,5 x ULN

• Als de leverfunctiestudies hoger zijn dan de bovenstaande drempels, en als deze verhoging als secundair aan de tumor wordt gevoeld, kunnen patiënten na overleg met de PI van de studie nog steeds in aanmerking komen voor deelname.

  -- Adequate schildklierfunctie gedefinieerd als:

  --- TSH ≤1,5 ​​ULN. Patiënten kunnen schildkliersuppletie krijgen.

• Bevestiging van de goedkeuring van de pre-autorisatie door de verzekering voor pembrolizumab.
• Patiënten, hun ouder en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moeten een schriftelijk toestemmingsdocument kunnen begrijpen en bereid zijn dit te ondertekenen. Instemming voor deelnemers < 18 jaar zal de richtlijnen van de instelling volgen. Het protocol moet worden goedgekeurd door de Institutional Review Board van elke instelling.
• De effecten van pembrolizumab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten patiënten die zwanger kunnen worden en kinderen kunnen krijgen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie, voor de duur van deelname aan de studie en gedurende 4 maanden na voltooiing van de studie. toediening van pembrolizumab. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van pembrolizumab.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 24 uur na elke behandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
• Er moet een tumormonster beschikbaar zijn voor indiening bij het centrale laboratorium (Dana-Farber Cancer Institute, zie rubriek 9). Indien een operatie is uitgevoerd op het moment van recidief, dient dit monster, naast een diagnostisch monster, te worden overlegd. Als er geen nieuwe operatie is uitgevoerd, moet gearchiveerd weefsel van de diagnose of de meest recente procedure worden ingediend (zie rubriek 9 voor meer informatie over weefselspecificaties).

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen, komen niet in aanmerking.
• Deelnemers die checkpointremmers (PD-1-, PD-L1- en CTLA-4-remmers) hebben gekregen, komen niet in aanmerking.
• Deelnemers die op antilichamen gebaseerde therapieën hebben gekregen, komen niet in aanmerking als ze binnen 3 halfwaardetijden na ontvangst van de laatste antilichaamdosis zijn.
• Deelnemers die chronische steroïden krijgen, komen niet in aanmerking. Chronische steroïden worden gedefinieerd als ofwel > of = 2 mg/kg/dag lichaamsgewicht of > of = 20 mg/dag prednison of equivalent voor personen die > of = 10 kg wegen toegediend gedurende > of = 14 opeenvolgende dagen.
• Deelnemers die ontstekingsremmende of immunosuppressieve medicijnen krijgen, komen niet in aanmerking.
• Deelnemers met een bekende auto-immuunziekte, met uitzondering van kinderastma of atopische dermatitis, komen niet in aanmerking.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus of verworven immunodeficiëntiesyndroom komen niet in aanmerking.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als pembrolizumab komen niet in aanmerking. Voorgeschiedenis van ernstige allergie voor therapieën met monoklonale antilichamen (d.w.z. anafylaxie) zijn eveneens een uitsluiting.
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, komen niet in aanmerking.
• Patiënten met eerdere orgaantransplantaties komen niet in aanmerking.