Inibizione del checkpoint nel carcinoma epatocellulare pediatrico

Criterio di inclusione:

• Età: i pazienti devono esserlo
• Diagnosi: i pazienti devono avere un HCC recidivante/refrattario, confermato istologicamente per essere idonei all'arruolamento. Saranno ammessi anche i pazienti con neoplasia epatocellulare non altrimenti specificata (HCN NOS).
• Stato della malattia: i partecipanti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per lesioni non linfonodali e asse corto per lesioni linfonodali) misurata a ≥20 mm con tecnica convenzionale o ≥10 mm con scansione TC spirale, risonanza magnetica o calibri mediante esame clinico. Vedere la Sezione 10 per la valutazione della malattia misurabile.
• Performance Level: Karnofsky performance status ≥ 60% per pazienti di età ≥ 16 anni o Lansky ≥ 60% per pazienti di età < 16 anni.
• Terapia precedente: i pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti terapie antitumorali.
• I pazienti non devono aver ricevuto regimi terapeutici standard o mirati entro 14 giorni dall'inizio del trattamento con pembrolizumab.
• I pazienti non devono aver ricevuto una precedente radioterapia entro 7 giorni dall'inizio del trattamento con pembrolizumab. I pazienti che hanno manifestato eventi avversi indotti da radiazioni devono recuperare a un grado 1 prima dell'arruolamento.

• Requisiti della funzione degli organi: i partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Adeguata funzione del midollo osseo definita come:

    • Conta assoluta periferica dei neutrofili (ANC) ≥ 750/μL
    • Conta piastrinica ≥ 75.000/μL (può essere trasfusa)

  • Funzionalità epatica adeguata definita come:

    • Bilirubina totale < 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
    • AST(SGOT) ≤ 2,5 x ULN
    • ALT(SGPT) ≤ 2,5 x ULN
    • Se gli studi sulla funzionalità epatica sono più elevati rispetto alle soglie di cui sopra e se questo aumento è ritenuto secondario al tumore, i pazienti possono ancora essere idonei per l'arruolamento dopo la discussione con il PI dello studio.

  • Adeguata funzione renale e metabolica definita come:

    • Una creatinina sierica basata su età/sesso come segue:
    • Età Creatinina sierica massima (mg/dL) Uomo Donna
    • 1 a
    • 2 a
    • 6 a
    • 10 a
    • 13 a
    • >16 anni 1,7 1,4

  • O

    • Clearance della creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2 per i partecipanti con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale.
    • Amilasi ≤ 1,5 x ULN
    • Lipasi ≤ 1,5 x ULN

• Se gli studi sulla funzionalità epatica sono più elevati rispetto alle soglie di cui sopra e se questo aumento è ritenuto secondario al tumore, i pazienti possono ancora essere idonei per l'arruolamento dopo la discussione con il PI dello studio.

  -- Adeguata funzione tiroidea definita come:

  --- TSH ≤ 1,5 ULN. I pazienti possono ricevere un'integrazione tiroidea.

• Conferma dell'approvazione della pre-autorizzazione assicurativa per Pembrolizumab.
• I pazienti, i loro genitori e/o un rappresentante legalmente autorizzato devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a firmare un documento di consenso informato scritto. L'assenso per i partecipanti < 18 anni seguirà le linee guida istituzionali. Il protocollo richiederà l'approvazione da parte dell'Institutional Review Board di ciascuna istituzione.
• Gli effetti di pembrolizumab sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le pazienti in età fertile e potenzialmente paterna devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 4 mesi dopo il completamento del somministrazione di pembrolizumab. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner stanno partecipando a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. I maschi trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di pembrolizumab.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 24 ore da ogni trattamento.
• Un campione di tumore deve essere disponibile per l'invio al laboratorio centrale (Dana-Farber Cancer Institute, vedere Sezione 9). Se al momento della recidiva è stato eseguito un intervento chirurgico, è necessario inviare questo campione, oltre a un campione diagnostico. Se non è stato eseguito alcun reintervento, è necessario inviare il tessuto archiviato dalla diagnosi o la procedura più recente (vedere la sezione 9 per ulteriori dettagli riguardanti le specifiche del tessuto).

Criteri di esclusione:

• I partecipanti che ricevono altri agenti sperimentali non sono idonei.
• I partecipanti che hanno ricevuto inibitori del checkpoint (inibitori PD-1, PD-L1 e CTLA-4) non sono idonei.
• I partecipanti che hanno ricevuto terapie a base di anticorpi non sono idonei se si trovano entro 3 emivite dal ricevimento dell'ultima dose di anticorpi.
• I partecipanti che ricevono steroidi cronici non sono idonei. Gli steroidi cronici sono definiti come > o = 2 mg/kg/giorno di peso corporeo o > o = 20 mg/giorno di prednisone o equivalente per le persone che pesano > o = 10 kg somministrati per > o = 14 giorni consecutivi.
• I partecipanti che stanno ricevendo farmaci antinfiammatori o immunosoppressori non sono idonei.
• I partecipanti con malattia autoimmune nota, ad eccezione dell'asma infantile o della dermatite atopica, non sono ammissibili.
• I pazienti con una storia di un test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana o la sindrome da immunodeficienza acquisita non sono ammissibili.
• I pazienti con una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a pembrolizumab non sono ammissibili. Storia di grave allergia alle terapie con anticorpi monoclonali (es. anafilassi) sono parimenti un'esclusione.
• I pazienti con malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio non sono ammissibili.
• I pazienti con precedente trapianto di organi solidi non sono ammissibili.