Kontrolní bod inhibice u dětského hepatocelulárního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Věk: Pacienti musí být
• Diagnóza: Pacienti musí mít relabující/refrakterní, histologicky potvrzený HCC, aby byli způsobilí k zařazení. Pacienti s jinak nespecifikovaným hepatocelulárním novotvarem (HCN NOS) budou rovněž způsobilí.
• Stav onemocnění: Účastníci musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat pro neuzlinové léze a krátká osa pro léze uzlin), měřeno při ≥20 mm konvenční technikou nebo ≥10 mm se spirálním CT skenem, MRI nebo posuvným měřítkem při klinickém vyšetření. Viz oddíl 10 pro vyhodnocení měřitelného onemocnění.
• Úroveň výkonnosti: Karnofského výkonnostní stav ≥ 60 % pro pacienty ve věku ≥ 16 let nebo Lansky ≥ 60 % pro pacienty ve věku < 16 let.
• Předchozí léčba: Pacienti se musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí protinádorové léčby.
• Pacienti nesmějí dostávat standardní nebo cílené léčebné režimy do 14 dnů od zahájení léčby pembrolizumabem.
• Pacienti nesmějí podstoupit předchozí radioterapii do 7 dnů od zahájení léčby pembrolizumabem. Pacienti, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky vyvolané zářením, se musí před zařazením zotavit na stupeň 1.

• Požadavky na funkci orgánů: Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná jako:

    • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 750/μL
    • Počet krevních destiček ≥ 75 000/μl (lze podat transfuzi)

  • Adekvátní funkce jater definovaná jako:

    • Celkový bilirubin < 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
    • AST(SGOT) ≤ 2,5 x ULN
    • ALT(SGPT) ≤ 2,5 x ULN
    • Pokud jsou studie jaterních funkcí více zvýšené než výše uvedené prahové hodnoty a pokud je toto zvýšení pociťováno jako sekundární k nádoru, mohou být pacienti stále způsobilí k zařazení po diskusi s PI studie.

  • Přiměřená funkce ledvin a metabolismu definovaná jako:

    • Sérový kreatinin podle věku/pohlaví takto:
    • Věk Maximum sérového kreatininu (mg/dl) Muž Žena
    • 1 až
    • 2 až
    • 6 až
    • 10 až
    • 13 až
    • >16 let 1,7 1,4

  • NEBO

    • Clearance kreatininu ≥60 ml/min/1,73 m2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
    • Amyláza ≤ 1,5 x ULN
    • Lipáza ≤ 1,5 x ULN

• Pokud jsou studie jaterních funkcí více zvýšené než výše uvedené prahové hodnoty a pokud je toto zvýšení pociťováno jako sekundární k nádoru, mohou být pacienti po diskusi s PI studie stále způsobilí k zařazení.

  - Přiměřená funkce štítné žlázy definovaná jako:

  --- TSH ≤ 1,5 ULN. Pacienti mohou dostávat doplňky štítné žlázy.

• Potvrzení pojištění Předautorizační schválení pro pembrolizumab.
• Pacienti, jejich rodiče a/nebo zákonně zmocnění zástupci musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat. Souhlas pro účastníky < 18 let se bude řídit institucionálními pokyny. Protokol bude vyžadovat schválení institucionální revizní radou každé instituce.
• Účinky pembrolizumabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí pacientky ve fertilním věku a v potenciálu stát se otcem před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po jejím ukončení souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). podávání pembrolizumabu. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání pembrolizumabu.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 24 hodin po každém ošetření.
• Vzorek nádoru musí být k dispozici pro odeslání do centrální laboratoře (Dana-Farber Cancer Institute, viz část 9). Pokud byla operace provedena v době recidivy, měl by být kromě diagnostického vzorku předložen i tento vzorek. Pokud nebyla provedena žádná reoperace, měla by být předložena archivovaná tkáň z diagnózy nebo nejnovějšího postupu (další podrobnosti týkající se tkáňových specifikací viz část 9).

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří přijímají jiné vyšetřovací agenty, nejsou způsobilí.
• Účastníci, kteří dostali inhibitory kontrolních bodů (PD-1, PD-L1 a CTLA-4 inhibitory), nejsou způsobilí.
• Účastníci, kteří podstoupili terapie založené na protilátkách, nejsou způsobilí, pokud jsou do 3 poločasů od obdržení poslední dávky protilátky.
• Účastníci, kteří dostávají chronické steroidy, nejsou způsobilí. Chronické steroidy jsou definovány jako > nebo = 2 mg/kg/den tělesné hmotnosti nebo > nebo = 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu pro osoby s hmotností > nebo = 10 kg podávané > nebo = 14 po sobě jdoucích dnů.
• Účastníci, kteří dostávají protizánětlivé nebo imunosupresivní léky, nejsou způsobilí.
• Účastníci se známým autoimunitním onemocněním, s výjimkou dětského astmatu nebo atopické dermatitidy, nejsou způsobilí.
• Pacienti s anamnézou pozitivního testu na virus lidské imunodeficience nebo syndrom získané imunodeficience nejsou způsobilí.
• Pacienti s anamnézou alergických reakcí přisuzovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako pembrolizumab nejsou vhodní. Těžká alergie na léčbu monoklonálními protilátkami v anamnéze (tj. anafylaxe) jsou rovněž vyloučením.
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním zahrnujícím, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie, nejsou způsobilí.
• Pacienti s předchozí transplantací solidních orgánů nejsou způsobilí.