Inhibition des points de contrôle dans le carcinome hépatocellulaire pédiatrique

Critère d'intégration:

• Âge : les patients doivent être
• Diagnostic : les patients doivent avoir un CHC récidivant/réfractaire et histologiquement confirmé pour être éligibles à l'inscription. Les patients atteints d'un néoplasme hépatocellulaire non spécifié (HCN NOS) seront également éligibles.
• Statut de la maladie : les participants doivent avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST, définis comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non nodales et axe court pour les lésions nodales) mesurée à ≥ 20 mm avec une technique conventionnelle ou ≥ 10 mm avec un scanner spiralé, une IRM ou un pied à coulisse par examen clinique. Voir la section 10 pour l'évaluation de la maladie mesurable.
• Niveau de performance : indice de performance Karnofsky ≥ 60 % pour les patients ≥ 16 ans ou Lansky ≥ 60 % pour les patients < 16 ans.
• Traitement antérieur : les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de tous les traitements anticancéreux antérieurs.
• Les patients ne doivent pas avoir reçu de schémas thérapeutiques standard ou ciblés dans les 14 jours suivant le début du traitement par pembrolizumab.
• Les patients ne doivent pas avoir reçu de radiothérapie antérieure dans les 7 jours suivant le début du traitement par pembrolizumab. Les patients qui ont subi des événements indésirables radio-induits doivent récupérer à un grade 1 avant l'inscription.

• Exigences relatives à la fonction organique : les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, comme défini ci-dessous :

  • Fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme :

    • Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) ≥ 750/μL
    • Numération plaquettaire ≥ 75 000/μL (peut être transfusée)

  • Fonction hépatique adéquate définie comme :

    • Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
    • AST(SGOT) ≤ 2,5 x LSN
    • ALT(SGPT) ≤ 2,5 x LSN
    • Si les études de la fonction hépatique sont plus élevées que les seuils ci-dessus, et si cette élévation est ressentie comme secondaire à la tumeur, les patients peuvent toujours être éligibles pour l'inscription après discussion avec le PI de l'étude.

  • Fonction rénale et métabolique adéquate définie comme :

    • Une créatinine sérique basée sur l'âge/le sexe comme suit :
    • Âge Créatinine sérique maximale (mg/dL) Homme Femme
    • 1 à
    • 2 à
    • 6 à
    • 10 à
    • 13 à
    • >16 ans 1,7 1,4

  • OU ALORS

    • Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m2 pour les participants ayant des niveaux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle.
    • Amylase ≤ 1,5 x LSN
    • Lipase ≤ 1,5 x LSN

• Si les études de la fonction hépatique sont plus élevées que les seuils ci-dessus, et si cette élévation est ressentie comme secondaire à la tumeur, les patients peuvent toujours être éligibles pour l'inscription après discussion avec le PI de l'étude.

  -- Fonction thyroïdienne adéquate définie comme :

  --- TSH ≤ 1,5 LSN. Les patients peuvent recevoir une supplémentation thyroïdienne.

• Confirmation d'assurance Approbation de pré-autorisation pour Pembrolizumab.
• Les patients, leurs parents et/ou leur représentant légal doivent être capables de comprendre et être disposés à signer un document écrit de consentement éclairé. L'assentiment pour les participants < 18 ans suivra les directives institutionnelles. Le protocole devra être approuvé par le comité d'examen institutionnel de chaque établissement.
• Les effets du pembrolizumab sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les patientes en âge de procréer et de devenir père doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 4 mois après la fin de l'étude. administration de pembrolizumab. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration de pembrolizumab.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 24 heures suivant chaque traitement.
• Un échantillon de tumeur doit être disponible pour soumission au laboratoire central (Dana-Farber Cancer Institute, voir Section 9). Si une intervention chirurgicale a été pratiquée au moment de la récidive, cet échantillon, en plus d'un échantillon diagnostique, doit être soumis. Si aucune nouvelle opération n'a été effectuée, les tissus archivés du diagnostic ou de la procédure la plus récente doivent être soumis (voir la section 9 pour plus de détails concernant les spécifications des tissus).

Critère d'exclusion:

• Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux ne sont pas éligibles.
• Les participants qui ont reçu des inhibiteurs de points de contrôle (inhibiteurs de PD-1, PD-L1 et CTLA-4) ne sont pas éligibles.
• Les participants qui ont reçu des thérapies à base d'anticorps ne sont pas éligibles s'ils sont dans les 3 demi-vies suivant la réception de la dernière dose d'anticorps.
• Les participants qui reçoivent des stéroïdes chroniques ne sont pas éligibles. Les stéroïdes chroniques sont définis comme > ou = 2 mg/kg/jour de poids corporel ou > ou = 20 mg/jour de prednisone ou équivalent pour les personnes pesant > ou = 10 kg administrés pendant > ou = 14 jours consécutifs.
• Les participants qui reçoivent des médicaments anti-inflammatoires ou immunosuppresseurs ne sont pas éligibles.
• Les participants atteints d'une maladie auto-immune connue, à l'exception de l'asthme infantile ou de la dermatite atopique, ne sont pas éligibles.
• Les patients ayant des antécédents de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine ou le syndrome d'immunodéficience acquise ne sont pas éligibles.
• Les patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au pembrolizumab ne sont pas éligibles. Antécédents d'allergie grave aux traitements par anticorps monoclonaux (c.-à-d. anaphylaxie) sont également une exclusion.
• Les patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude ne sont pas éligibles.
• Les patients ayant déjà subi une transplantation d'organe solide ne sont pas éligibles.