Inibição do Checkpoint no Carcinoma Hepatocelular Pediátrico

Critério de inclusão:

• Idade: Os pacientes devem ser
• Diagnóstico: Os pacientes devem ter CHC recidivante/refratário, confirmado histologicamente para serem elegíveis para inscrição. Pacientes com neoplasia hepatocelular sem outra especificação (HCN NOS) também serão elegíveis.
• Estado da doença: Os participantes devem ter doença mensurável pelos critérios RECIST, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) medido em ≥20 mm com técnica convencional ou ≥10 mm com TC helicoidal, RM ou paquímetro por exame clínico. Consulte a Seção 10 para a avaliação da doença mensurável.
• Nível de desempenho: Performance status de Karnofsky ≥ 60% para pacientes ≥ 16 anos de idade ou Lansky ≥ 60% para pacientes < 16 anos de idade.
• Terapia prévia: Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as terapias anticancerígenas anteriores.
• Os pacientes não devem ter recebido regimes de tratamento padrão ou direcionados dentro de 14 dias após o início do tratamento com pembrolizumabe.
• Os pacientes não devem ter recebido radioterapia prévia em até 7 dias após o início do tratamento com pembrolizumabe. Os pacientes que sofreram eventos adversos induzidos por radiação devem se recuperar para um grau 1 antes da inscrição.

• Requisitos de função de órgão: Os participantes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • Função adequada da medula óssea definida como:

    • Contagem absoluta periférica de neutrófilos (ANC) ≥ 750/μL
    • Contagem de plaquetas ≥ 75.000/μL (pode ser transfundido)

  • Função hepática adequada definida como:

    • Bilirrubina total < 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
    • AST(SGOT) ≤ 2,5 x LSN
    • ALT(SGPT) ≤ 2,5 x LSN
    • Se os estudos de função hepática estiverem mais elevados do que os limites acima, e se essa elevação for sentida como secundária ao tumor, os pacientes ainda podem ser elegíveis para inscrição após discussão com o PI do estudo.

  • Função Renal e Metabólica Adequada definida como:

    • Uma creatinina sérica com base na idade/sexo da seguinte forma:
    • Idade Máxima Creatinina Sérica (mg/dL) Masculino Feminino
    • 1 a
    • 2 a
    • 6 a
    • 10 a
    • 13 a
    • >16 anos 1,7 1,4

  • OU

    • Depuração de creatinina ≥60 mL/min/1,73 m2 para participantes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
    • Amilase ≤ 1,5 x LSN
    • Lipase ≤ 1,5 x LSN

• Se os estudos de função hepática estiverem mais elevados do que os limites acima, e se essa elevação for sentida como secundária ao tumor, os pacientes ainda podem ser elegíveis para inscrição após discussão com o PI do estudo.

  -- Função tireoidiana adequada definida como:

  --- TSH ≤1,5 ​​LSN. Os pacientes podem estar recebendo suplementação de tireóide.

• Confirmação da aprovação da pré-autorização do seguro para Pembrolizumabe.
• Os pacientes, seus pais e/ou representante legalmente autorizado devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar um documento de consentimento informado por escrito. O consentimento para participantes < 18 anos seguirá as diretrizes institucionais. O protocolo exigirá a aprovação do Conselho de Revisão Institucional de cada instituição.
• Os efeitos de pembrolizumabe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esse motivo, os pacientes com potencial para engravidar e ser pais devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 4 meses após a conclusão do administração de pembrolizumabe. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração de pembrolizumabe.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 24 horas após cada tratamento.
• Uma amostra do tumor deve estar disponível para envio ao laboratório central (Dana-Farber Cancer Institute, consulte a Seção 9). Se a cirurgia foi realizada no momento da recorrência, esta amostra, além de uma amostra de diagnóstico, deve ser enviada. Se nenhuma reoperação foi realizada, o tecido arquivado do diagnóstico ou o procedimento mais recente deve ser enviado (consulte a seção 9 para obter mais detalhes sobre as especificações do tecido).

Critério de exclusão:

• Os participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação não são elegíveis.
• Os participantes que receberam inibidores de checkpoint (inibidores de PD-1, PD-L1 e CTLA-4) não são elegíveis.
• Os participantes que receberam terapias baseadas em anticorpos não são elegíveis se estiverem dentro de 3 meias-vidas após o recebimento da última dose de anticorpo.
• Os participantes que estão recebendo esteróides crônicos não são elegíveis. Os esteróides crônicos são definidos como > ou = 2 mg/kg/dia de peso corporal ou > ou = 20 mg/dia de prednisona ou equivalente para pessoas que pesam > ou = 10 kg administrados para > ou = 14 dias consecutivos.
• Os participantes que estão recebendo medicamentos anti-inflamatórios ou imunossupressores não são elegíveis.
• Participantes com doença autoimune conhecida, com exceção de asma infantil ou dermatite atópica, não são elegíveis.
• Pacientes com histórico de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana ou síndrome da imunodeficiência adquirida não são elegíveis.
• Pacientes com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao pembrolizumabe não são elegíveis. História de alergia grave a terapias com anticorpos monoclonais (ou seja, anafilaxia) também são uma exclusão.
• Pacientes com doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitado a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo não são elegíveis.
• Pacientes com transplante prévio de órgãos sólidos não são elegíveis.