Inhibición del punto de control en el carcinoma hepatocelular pediátrico

Criterios de inclusión:

• Edad: Los pacientes deben ser
• Diagnóstico: los pacientes deben tener CHC en recaída/refractario, confirmado histológicamente para ser elegibles para la inscripción. Los pacientes con neoplasia hepatocelular no especificada (HCN NOS) también serán elegibles.
• Estado de la enfermedad: los participantes deben tener una enfermedad medible según los criterios RECIST, definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar para lesiones no ganglionares y eje corto para lesiones ganglionares) medida en ≥20 mm con técnica convencional o ≥10 mm con tomografía computarizada helicoidal, resonancia magnética o calibres por examen clínico. Consulte la Sección 10 para la evaluación de la enfermedad medible.
• Nivel de rendimiento: estado funcional de Karnofsky ≥ 60 % para pacientes ≥ 16 años o Lansky ≥ 60 % para pacientes < 16 años.
• Terapia previa: los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de todas las terapias anticancerígenas anteriores.
• Los pacientes no deben haber recibido regímenes de tratamiento estándar o dirigido dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento con pembrolizumab.
• Los pacientes no deben haber recibido radioterapia previa dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento con pembrolizumab. Los pacientes que hayan experimentado eventos adversos inducidos por la radiación deben recuperarse a un grado 1 antes de la inscripción.

• Requisitos de función de órganos: los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

  • Función adecuada de la médula ósea definida como:

    • Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) ≥ 750/μL
    • Recuento de plaquetas ≥ 75 000/μl (puede transfundirse)

  • Función hepática adecuada definida como:

    • Bilirrubina total < 1,5 x límite superior normal institucional (LSN)
    • AST (SGOT) ≤ 2,5 x LSN
    • ALT(SGPT) ≤ 2,5 x LSN
    • Si los estudios de función hepática son más elevados que los umbrales anteriores, y si esta elevación se siente secundaria al tumor, los pacientes aún pueden ser elegibles para la inscripción después de discutirlo con el IP del estudio.

  • Función renal y metabólica adecuada definida como:

    • Una creatinina sérica basada en la edad/género de la siguiente manera:
    • Edad Creatinina sérica máxima (mg/dL) Hombre Mujer
    • 1 a
    • 2 a
    • 6 a
    • 10 a
    • 13 a
    • >16 años 1,7 1,4

  • O

    • Depuración de creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2 para participantes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.
    • Amilasa ≤ 1,5 x LSN
    • Lipasa ≤ 1,5 x LSN

• Si los estudios de función hepática son más elevados que los umbrales anteriores, y si esta elevación se siente secundaria al tumor, los pacientes aún pueden ser elegibles para la inscripción después de discutirlo con el IP del estudio.

  -- Función tiroidea adecuada definida como:

  --- TSH ≤1.5 LSN. Los pacientes pueden estar recibiendo suplementos de tiroides.

• Confirmación de la aprobación de la autorización previa del seguro para Pembrolizumab.
• Los pacientes, sus padres y/o el representante legalmente autorizado deben poder comprender y estar dispuestos a firmar un documento de consentimiento informado por escrito. El consentimiento para los participantes < 18 años seguirá las pautas institucionales. El protocolo requerirá la aprobación de la Junta de Revisión Institucional de cada institución.
• Se desconocen los efectos de pembrolizumab en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, los pacientes en edad fértil y en edad reproductiva deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 4 meses posteriores a la finalización del mismo. administración de pembrolizumab. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de pembrolizumab.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 24 horas posteriores a cada tratamiento.
• Una muestra del tumor debe estar disponible para su envío al laboratorio central (Dana-Farber Cancer Institute, consulte la Sección 9). Si la cirugía se realizó en el momento de la recurrencia, se debe enviar esta muestra, además de una muestra de diagnóstico. Si no se realizó una nueva operación, se debe enviar el tejido archivado del diagnóstico o el procedimiento más reciente (consulte la sección 9 para obtener más detalles sobre las especificaciones del tejido).

Criterio de exclusión:

• Los participantes que reciben cualquier otro agente en investigación no son elegibles.
• Los participantes que hayan recibido inhibidores de puntos de control (inhibidores de PD-1, PD-L1 y CTLA-4) no son elegibles.
• Los participantes que hayan recibido terapias basadas en anticuerpos no son elegibles si se encuentran dentro de las 3 semividas posteriores a la recepción de la última dosis de anticuerpos.
• Los participantes que reciben esteroides crónicos no son elegibles. Los esteroides crónicos se definen como > o = 2 mg/kg/día de peso corporal o > o = 20 mg/día de prednisona o equivalente para personas que pesan > o = 10 kg administrados durante > o = = 14 días consecutivos.
• Los participantes que reciben medicamentos antiinflamatorios o inmunosupresores no son elegibles.
• Los participantes con enfermedades autoinmunes conocidas, con la excepción de asma infantil o dermatitis atópica, no son elegibles.
• Los pacientes con antecedentes de una prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida no son elegibles.
• Los pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a pembrolizumab no son elegibles. Antecedentes de alergia grave a las terapias con anticuerpos monoclonales (es decir, anafilaxia) son igualmente una exclusión.
• Los pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio no son elegibles.
• Los pacientes con trasplante previo de órganos sólidos no son elegibles.