Checkpoint-hæmning i pædiatrisk hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

• Alder: Patienter skal være
• Diagnose: Patienter skal have recidiverende/refraktær, histologisk bekræftet HCC for at være berettiget til optagelse. Patienter med ikke andet specificeret hepatocellulær neoplasma (HCN NOS) vil også være berettiget.
• Sygdomsstatus: Deltagerne skal have målbar sygdom ved RECIST-kriterier, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) målt ved ≥20 mm med konventionel teknik eller ≥10 mm med spiral CT-scanning, MR eller skydelære ved klinisk undersøgelse. Se afsnit 10 for vurdering af målbar sygdom.
• Ydeevneniveau: Karnofsky præstationsstatus ≥ 60 % for patienter ≥ 16 år eller Lansky ≥ 60 % for patienter < 16 år.
• Forudgående terapi: Patienterne skal være helt restituerede efter de akutte toksiske virkninger af al tidligere anti-cancerbehandling.
• Patienter må ikke have modtaget standard eller målrettede behandlingsregimer inden for 14 dage efter påbegyndelse af behandling med pembrolizumab.
• Patienter må ikke have modtaget tidligere strålebehandling inden for 7 dage efter påbegyndelse af behandling med pembrolizumab. Patienter, der har oplevet strålingsinducerede bivirkninger, skal komme sig til en grad 1 før indskrivning.

• Organfunktionskrav: Deltagere skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som:

    • Perifert absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 750/μL
    • Blodpladetal ≥ 75.000/μL (kan transfunderes)

  • Tilstrækkelig leverfunktion defineret som:

    • Total bilirubin < 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
    • AST(SGOT) ≤ 2,5 x ULN
    • ALT(SGPT) ≤ 2,5 x ULN
    • Hvis leverfunktionsundersøgelser er mere forhøjede end ovenstående tærskler, og hvis denne stigning mærkes sekundær til tumor, kan patienter stadig være berettigede til optagelse efter drøftelse med undersøgelsens PI.

  • Tilstrækkelig nyre- og metabolisk funktion defineret som:

    • Et serumkreatinin baseret på alder/køn som følger:
    • Alder Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Mand Kvinde
    • 1 til
    • 2 til
    • 6 til
    • 10 til
    • 13 til
    • >16 år 1,7 1,4

  • ELLER

    • Kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 for deltagere med kreatininniveauer over institutionel normal.
    • Amylase ≤ 1,5 x ULN
    • Lipase ≤ 1,5 x ULN

• Hvis leverfunktionsundersøgelser er mere forhøjede end ovenstående tærskler, og hvis denne stigning mærkes sekundær til tumor, kan patienter stadig være berettiget til optagelse efter drøftelse med undersøgelsens PI.

  -- Tilstrækkelig skjoldbruskkirtelfunktion defineret som:

  --- TSH ≤1,5 ​​ULN. Patienter kan modtage skjoldbruskkirteltilskud.

• Bekræftelse af forsikring forhåndsgodkendelse af Pembrolizumab.
• Patienter, deres forælder og/eller juridisk autoriserede repræsentant skal kunne forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Samtykke for deltagere < 18 år vil følge institutionelle retningslinjer. Protokollen kræver godkendelse af hver institutions institutionelle revisionsudvalg.
• Effekten af ​​pembrolizumab på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal patienter i den fødedygtige og fødedygtige alder acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 4 måneder efter afslutningen af administration af pembrolizumab. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutningen af ​​pembrolizumab-administrationen.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 24 timer efter hver behandling.
• En tumorprøve skal foreligge til indsendelse til centrallaboratoriet (Dana-Farber Cancer Institute, se afsnit 9). Hvis operationen blev udført på tidspunktet for tilbagefald, skal denne prøve ud over en diagnostisk prøve indsendes. Hvis der ikke blev udført re-operation, skal arkiveret væv fra diagnose eller den seneste procedure indsendes (se afsnit 9 for yderligere detaljer vedrørende vævsspecifikationer).

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler, er ikke kvalificerede.
• Deltagere, der har modtaget checkpoint-hæmmere (PD-1-, PD-L1- og CTLA-4-hæmmere), er ikke kvalificerede.
• Deltagere, der har modtaget antistofbaserede behandlinger, er ikke kvalificerede, hvis de er inden for 3 halveringstider efter modtagelsen af ​​den sidste antistofdosis.
• Deltagere, der får kroniske steroider, er ikke kvalificerede. Kroniske steroider er defineret som enten > eller = 2 mg/kg/dag legemsvægt eller > eller = 20 mg/dag af prednison eller tilsvarende for personer, der vejer > eller = 10 kg administreret til > eller = 14 sammenhængende dage.
• Deltagere, der får antiinflammatorisk eller immunsuppressiv medicin, er ikke kvalificerede.
• Deltagere med kendt autoimmun sygdom, med undtagelse af astma hos børn eller atopisk dermatitis, er ikke kvalificerede.
• Patienter med en historie med en positiv test for human immundefektvirus eller erhvervet immundefektsyndrom er ikke kvalificerede.
• Patienter med en anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som pembrolizumab, er ikke kvalificerede. Anamnese med svær allergi over for monoklonale antistofterapier (dvs. anafylaksi) er ligeledes en udelukkelse.
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene, er ikke kvalificerede.
• Patienter med tidligere solid organtransplantation er ikke kvalificerede.