Hamowanie punktu kontrolnego w dziecięcym raku wątrobowokomórkowym

Kryteria przyjęcia:

• Wiek: Pacjenci muszą być
• Diagnoza: Aby kwalifikować się do włączenia do badania, pacjenci muszą mieć nawrotowy/oporny na leczenie, potwierdzony histologicznie HCC. Kwalifikują się również pacjenci z nowotworem wątrobowokomórkowym nieokreślonym inaczej (HCN NOS).
• Status choroby: Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę według kryteriów RECIST, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania dla zmian bezwęzłowych i krótka oś dla zmian węzłowych) mierzona na poziomie ≥20 mm za pomocą konwencjonalnej techniki lub ≥10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub suwmiarki w badaniu klinicznym. Patrz rozdział 10, aby zapoznać się z oceną mierzalnej choroby.
• Poziom sprawności: stan sprawności wg Karnofsky'ego ≥ 60% dla pacjentów w wieku ≥ 16 lat lub Lansky ≥ 60% u pacjentów w wieku < 16 lat.
• Wcześniejsza terapia: Pacjenci muszą być w pełni wyleczeni z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych.
• Pacjenci nie mogli otrzymywać standardowych lub ukierunkowanych schematów leczenia w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia pembrolizumabem.
• Pacjenci nie mogą być poddani wcześniejszej radioterapii w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia pembrolizumabem. Pacjenci, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane wywołane promieniowaniem, muszą powrócić do stopnia 1. przed włączeniem do badania.

• Wymagania dotyczące funkcji narządów: Uczestnicy muszą mieć prawidłowe funkcje narządów i szpiku, jak określono poniżej:

  • Odpowiednia funkcja szpiku kostnego zdefiniowana jako:

    • Obwodowa bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 750/μl
    • Liczba płytek krwi ≥ 75 000/μL (można przetoczyć)

  • Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako:

    • Bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce
    • AspAT (SGOT) ≤ 2,5 x GGN
    • ALT(SGPT) ≤ 2,5 x GGN
    • Jeśli badania czynności wątroby są bardziej podwyższone niż powyższe progi i jeśli to podwyższenie jest postrzegane jako wtórne do guza, pacjenci mogą nadal kwalifikować się do włączenia po omówieniu z PI badania.

  • Odpowiednia funkcja nerek i metabolizmu zdefiniowana jako:

    • Stężenie kreatyniny w surowicy na podstawie wieku/płci w następujący sposób:
    • Wiek Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) Mężczyzna Kobieta
    • 1 do
    • 2 do
    • 6 do
    • 10 do
    • 13 do
    • >16 lat 1,7 1,4

  • LUB

    • Klirens kreatyniny ≥60 ml/min/1,73 m2 dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej.
    • Amylaza ≤ 1,5 x GGN
    • Lipaza ≤ 1,5 x GGN

• Jeśli badania czynności wątroby są bardziej podwyższone niż powyższe progi i jeśli to podwyższenie jest odczuwane jako wtórne do guza, pacjenci mogą nadal kwalifikować się do włączenia po omówieniu z PI badania.

  -- Odpowiednia funkcja tarczycy zdefiniowana jako:

  --- TSH ≤1,5 ​​GGN. Pacjenci mogą otrzymywać suplementację tarczycy.

• Potwierdzenie ubezpieczenia Zatwierdzenie preautoryzacji dla pembrolizumabu.
• Pacjenci, ich rodzice i/lub prawnie upoważnieni przedstawiciele muszą być w stanie zrozumieć dokument świadomej zgody na piśmie i być gotowi go podpisać. Zgoda dla uczestników < 18 lat będzie zgodna z wytycznymi instytucjonalnymi. Protokół będzie wymagał zatwierdzenia przez instytucjonalną komisję rewizyjną każdej instytucji.
• Wpływ pembrolizumabu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu pacjenci w wieku rozrodczym i ojcowie muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (antykoncepcji hormonalnej lub barierowej; podanie pembrolizumabu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania pembrolizumabu.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 24 godzin po każdym zabiegu.
• Próbka guza musi być dostępna do przesłania do laboratorium centralnego (Dana-Farber Cancer Institute, patrz rozdział 9). Jeżeli w momencie wznowy wykonano zabieg chirurgiczny, należy przedłożyć tę próbkę, oprócz próbki diagnostycznej. Jeśli nie przeprowadzono ponownej operacji, należy przedłożyć zarchiwizowane tkanki z diagnozy lub ostatniego zabiegu (więcej szczegółów dotyczących specyfikacji tkanek znajduje się w części 9).

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy otrzymują innych agentów badawczych, nie kwalifikują się.
• Uczestnicy, którzy otrzymali inhibitory punktów kontrolnych (inhibitory PD-1, PD-L1 i CTLA-4) nie kwalifikują się.
• Uczestnicy, którzy otrzymali terapie oparte na przeciwciałach, nie kwalifikują się, jeśli są w ciągu 3 okresów półtrwania od otrzymania ostatniej dawki przeciwciał.
• Uczestnicy, którzy przewlekle otrzymują sterydy, nie kwalifikują się. Przewlekłe sterydy definiuje się jako > lub = 2 mg/kg/dzień masy ciała lub > lub = 20 mg/dzień prednizonu lub jego odpowiednika dla osób ważących > lub = 10 kg, podawane przez > lub = 14 kolejnych dni.
• Uczestnicy, którzy otrzymują leki przeciwzapalne lub immunosupresyjne, nie kwalifikują się.
• Uczestnicy ze znaną chorobą autoimmunologiczną, z wyjątkiem astmy dziecięcej lub atopowego zapalenia skóry, nie kwalifikują się.
• Pacjenci z pozytywnym wynikiem testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub zespołu nabytego niedoboru odporności w wywiadzie nie kwalifikują się.
• Pacjenci z reakcjami alergicznymi w wywiadzie na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do pembrolizumabu nie kwalifikują się. Historia ciężkiej alergii na terapie przeciwciałami monoklonalnymi (tj. anafilaksja) również są wykluczone.
• Pacjenci z niekontrolowanymi współistniejącymi chorobami, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania, nie kwalifikują się.
• Pacjenci po wcześniejszym przeszczepieniu narządów miąższowych nie kwalifikują się.