소아 간세포 암종에서 체크포인트 억제

포함 기준:

• 연령: 환자는
• 진단: 등록 대상이 되려면 환자가 조직학적으로 확인된 재발성/불응성 간세포암종이 있어야 합니다. 달리 명시되지 않은 간세포 신생물(HCN NOS) 환자도 자격이 있습니다.
• 질병 상태: 참가자는 20 이상에서 측정된 최소 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 정확하게 측정될 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의되는 RECIST 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 기존 기술의 경우 mm 또는 나선형 CT 스캔, MRI 또는 ​​캘리퍼의 임상 검사를 통한 ≥10mm. 측정 가능한 질병의 평가에 대해서는 섹션 10을 참조하십시오.
• 수행 수준: 16세 이상 환자의 경우 Karnofsky 수행 상태 ≥ 60% 또는 16세 미만 환자의 경우 Lansky ≥ 60%.
• 이전 치료: 환자는 모든 이전 항암 치료의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.
• 환자는 펨브롤리주맙으로 치료를 시작한 후 14일 이내에 표준 또는 표적 치료 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
• 환자는 펨브롤리주맙으로 치료를 시작한 후 7일 이내에 이전에 방사선 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 방사선 유발 부작용을 경험한 환자는 등록 전에 등급 1로 회복해야 합니다.

• 장기 기능 요구 사항: 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 적절한 골수 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

    • 말초 절대 호중구 수(ANC) ≥ 750/μL
    • 혈소판 수 ≥ 75,000/μL(수혈 가능)

  • 적절한 간 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

    • 총 빌리루빈 < 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
    • AST(SGOT) ≤ 2.5 x ULN
    • 대체(SGPT) ≤ 2.5 x ULN
    • 간 기능 연구가 위의 역치보다 더 높게 나타나고 이러한 상승이 종양에 이차적으로 느껴진다면 환자는 연구 PI와 논의한 후 여전히 등록 자격이 있을 수 있습니다.

  • 다음과 같이 정의되는 적절한 신장 및 대사 기능:

    • 다음과 같은 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌:
    • 연령 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL) 남성 여성
    • 1 ~
    • 2 ~
    • 6 ~
    • 10 ~
    • 13 ~
    • >16세 1.7 1.4

  • 또는

    • 크레아티닌 청소율 ≥60mL/분/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 참가자의 경우 m2.
    • 아밀라아제 ≤ 1.5 x ULN
    • 리파아제 ≤ 1.5 x ULN

• 간 기능 연구가 위의 역치보다 더 높게 나타나고 이러한 상승이 종양에 이차적으로 느껴진다면 환자는 연구 PI와 논의한 후 여전히 등록 자격이 있을 수 있습니다.

  -- 적절한 갑상선 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

  --- TSH ≤1.5 ULN. 환자는 갑상선 보충제를 받을 수 있습니다.

• Pembrolizumab에 대한 보험 사전 승인 승인 확인.
• 환자, 부모 및/또는 법적 대리인은 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다. 18세 미만 참가자에 대한 동의는 제도적 지침을 따릅니다. 이 프로토콜은 각 기관의 Institutional Review Board의 승인을 받아야 합니다.
• 발달 중인 인간 태아에 대한 펨브롤리주맙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 및 가임 가능성이 있는 환자는 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 연구 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 펨브롤리주맙 투여. 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 참여 기간 동안, 그리고 펨브롤리주맙 투여 완료 후 4개월 동안 연구 이전에 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 임신 가능성이 있는 여성(WOCBP)은 각 치료 후 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
• 종양 샘플은 중앙 실험실(Dana-Farber Cancer Institute, 섹션 9 참조)에 제출할 수 있어야 합니다. 재발 시 수술을 받은 경우 진단용 검체와 함께 이 검체를 제출해야 합니다. 재수술이 수행되지 않은 경우 진단 또는 가장 최근 절차에서 보관된 조직을 제출해야 합니다(조직 사양에 대한 자세한 내용은 섹션 9 참조).

제외 기준:

• 다른 조사 요원을 받고 있는 참가자는 자격이 없습니다.
• 체크포인트 억제제(PD-1, PD-L1 및 CTLA-4 억제제)를 투여받은 참여자는 자격이 없습니다.
• 항체 기반 요법을 받은 참가자는 마지막 항체 용량을 받은 후 3 반감기 이내에 있는 경우 자격이 없습니다.
• 만성 스테로이드를 투여받는 참가자는 자격이 없습니다. 만성 스테로이드는 체중의 > 또는 = 2mg/kg/일 또는 > 또는 = 프레드니손 20mg/일 또는 체중이 > 또는 = 10kg인 사람의 경우 > 또는 > 또는 = 연속 14일.
• 항염증제 또는 면역억제제를 복용 중인 참여자는 자격이 없습니다.
• 소아 천식 또는 아토피성 피부염을 제외한 알려진 자가 면역 질환이 있는 참여자는 자격이 없습니다.
• 인간 면역 결핍 바이러스 또는 후천성 면역 결핍 증후군에 대한 양성 검사 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 펨브롤리주맙과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다. 단클론 항체 요법에 대한 중증 알레르기 병력(즉, 아나필락시스)도 마찬가지로 제외됩니다.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 이전에 고형 장기 이식을 받은 환자는 자격이 없습니다.