Ингибирование контрольной точки при педиатрической гепатоцеллюлярной карциноме

Критерии включения:

• Возраст: Пациенты должны быть
• Диагноз: пациенты должны иметь рецидивирующий/рефрактерный, гистологически подтвержденный ГЦК, чтобы иметь право на участие. Пациенты с гепатоцеллюлярным новообразованием, не указанным иначе (HCN NOS), также будут иметь право на участие.
• Статус заболевания: у участников должно быть измеримое заболевание по критериям RECIST, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр, который должен быть зарегистрирован для неузловых поражений, и короткая ось для узловых поражений), измеренный на ≥20. мм с помощью традиционной методики или ≥10 мм с помощью спиральной КТ, МРТ или штангенциркуля при клиническом обследовании. См. Раздел 10 для оценки измеримого заболевания.
• Уровень эффективности: функциональный статус Карновского ≥ 60% для пациентов ≥ 16 лет или Lansky ≥ 60% для пациентов < 16 лет.
• Предварительная терапия: пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей противораковой терапии.
• Пациенты не должны получать стандартные или таргетные схемы лечения в течение 14 дней после начала лечения пембролизумабом.
• Пациенты не должны получать лучевую терапию в течение 7 дней после начала лечения пембролизумабом. Пациенты, перенесшие нежелательные явления, вызванные облучением, должны восстановиться до степени 1 перед включением в исследование.

• Требования к функциям органов: участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Адекватная функция костного мозга определяется как:

    • Периферическое абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 750/мкл
    • Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мкл (можно переливать)

  • Адекватная функция печени определяется как:

    • Общий билирубин <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
    • АСТ (SGOT) ≤ 2,5 х ВГН
    • ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
    • Если результаты исследований функции печени более повышены, чем указанные выше пороговые значения, и если это повышение ощущается как вторичное по отношению к опухоли, пациенты могут по-прежнему иметь право на участие в исследовании после обсуждения с PI исследования.

  • Адекватная почечная и метаболическая функция определяется как:

    • Креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола:
    • Возраст Максимальный сывороточный креатинин (мг/дл) Мужчины Женщины
    • от 1 до
    • от 2 до
    • от 6 до
    • от 10 до
    • от 13 до
    • >16 лет 1,7 1,4

  • ИЛИ ЖЕ

    • Клиренс креатинина ≥60 мл/мин/1,73 м2 для участников с уровнем креатинина выше нормы учреждения.
    • Амилаза ≤ 1,5 x ВГН
    • Липаза ≤ 1,5 х ВГН

• Если результаты исследований функции печени более повышены, чем указанные выше пороговые значения, и если это повышение ощущается как вторичное по отношению к опухоли, пациенты могут по-прежнему иметь право на включение в исследование после обсуждения с PI исследования.

  -- Адекватная функция щитовидной железы определяется как:

  --- ТТГ ≤1,5 ​​ВГН. Пациенты могут получать добавки щитовидной железы.

• Подтверждение страхового предварительного разрешения на пембролизумаб.
• Пациенты, их родители и/или законные представители должны понимать и быть готовыми подписать письменный документ об информированном согласии. Согласие для участников < 18 лет будет следовать установленным правилам. Протокол потребует утверждения Институциональным наблюдательным советом каждого учреждения.
• Влияние пембролизумаба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине пациенты с детородным и отцовским потенциалом должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 4 месяцев после его завершения. введения пембролизумаба. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, проходившие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 4 месяца после завершения приема пембролизумаба.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 24 часов после каждого лечения.
• Образец опухоли должен быть доступен для отправки в центральную лабораторию (Институт рака Дана-Фарбер, см. Раздел 9). Если во время рецидива была проведена операция, этот образец в дополнение к диагностическому должен быть представлен. Если повторная операция не проводилась, следует предоставить архив ткани после диагностики или самой последней процедуры (дополнительную информацию о характеристиках тканей см. в разделе 9).

Критерий исключения:

• Участники, которые получают какие-либо другие исследовательские агенты, не имеют права.
• Участники, получившие ингибиторы контрольных точек (ингибиторы PD-1, PD-L1 и CTLA-4), не имеют права участвовать.
• Участники, получившие терапию на основе антител, не имеют права на участие, если они находятся в пределах 3 периодов полувыведения с момента получения последней дозы антител.
• Участники, постоянно получающие стероиды, не имеют права на участие. Хронические стероиды определяются как > или = 2 мг/кг/день массы тела или > или = 20 мг/день преднизолона или его эквивалента для лиц с весом > или = 10 кг, вводимых в течение > или = 14 дней подряд.
• Участники, которые получают противовоспалительные или иммунодепрессивные препараты, не имеют права.
• Участники с известным аутоиммунным заболеванием, за исключением детской астмы или атопического дерматита, не допускаются.
• Пациенты с положительным тестом на вирус иммунодефицита человека или синдром приобретенного иммунодефицита в анамнезе не имеют права.
• Пациенты с аллергическими реакциями в анамнезе, связанными с соединениями, аналогичными пембролизумабу по химическому или биологическому составу, не подходят. В анамнезе тяжелая аллергия на терапию моноклональными антителами (т. анафилаксия) также являются исключением.
• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования, не допускаются.
• Пациенты с предшествующей трансплантацией паренхиматозных органов не подходят.