多发性骨髓瘤的免疫分析
研究概览
地位
条件
详细说明
背景:免疫疗法已成为治疗多发性骨髓瘤 (MM) 的一种新治疗策略。 当前基于免疫的策略包括 FDA 批准的分别靶向 SLAMF7 和 CD38 的单克隆抗体 elotuzumab1 和 daratumumab2,以及正在进行积极临床研究的免疫方法,例如双特异性 T 细胞接合器 3、抗体-药物偶联物 4 和嵌合抗原等细胞疗法受体 T 细胞 5-7 所有这些治疗策略目前正在复发和难治性 MM 中进行测试。 然而,多发性骨髓瘤患者,尤其是那些处于疾病后期的患者,往往免疫系统受损。 8-13 考虑到它们的治疗潜力,研究人员认为,当患者的免疫系统仍然能够产生正常的免疫反应时,应该预先使用免疫疗法。 在这里,研究者建议调查 MM 患者在诊断时与第 1 次、第 2 次和第 3 次复发时的免疫库。 这项研究将深入了解 MM 患者在疾病转化前后的免疫状态,并帮助确定将从免疫疗法中受益的患者。 它还将使我们能够预测这些免疫介导策略的功效及其相关毒性。 通过了解 MM 患者在疾病进展期间的免疫微环境,研究人员将能够更好地设计免疫治疗策略以获得最大成功。
样本:治疗前将采集 20 名新诊断、20 名复发和/或难治性 MM 患者和 10 名健康供体的外周血样本。 对于经历早期复发(治疗开始后 12 个月内)的患者,将在复发时收集额外的外周血样本。
该项目将包括回顾性收集和前瞻性样本收集。 在患者知情同意后,样本将用于当前研究。 样品将通过 Ficoll Paque 梯度处理以分离外周血单核细胞 (PBMC)。 还将收集外周血血清。
入学时间:9个月
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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TO
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Torino、TO、意大利、10126
- Aou Citta' Della Salute E Della Scienza Di Torino
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
- 新诊断的 MM 患者或
- 难治性 MM 患者或
- 健康的捐赠者。
排除标准:
- 不是新诊断的 MM 患者或
- 不是难治性 MM 患者或
- 没有健康的捐赠者。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 观测模型:其他
- 时间观点:其他
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过大量和单细胞 RNAseq 确定 MM 患者在诊断和复发时外周血中的免疫转录组谱。
大体时间:通过学习完成,平均 2 年
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PBMC 样本将进行大量和单细胞 RNA 测序,以对其免疫转录组进行全面分析,包括但不限于 B 细胞、T 细胞、NK 细胞和骨髓区室的高分辨率亚群的基因表达谱。
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通过学习完成,平均 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过飞行时间质谱细胞术 (CyTOF) 确定诊断和复发时 MM 患者外周血中的免疫特征。
大体时间:通过学习完成,平均 2 年
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PBMC 将接受 CyTOF14、15 以进行详细的免疫细胞分析。
将评估所有主要的免疫细胞区室,包括 B 细胞、T 细胞、NK 细胞和骨髓细胞的亚群,以确定它们在疾病进展中的潜在预后相关性。
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通过学习完成,平均 2 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过细胞因子阵列评估 MM 患者在诊断和复发时外周血中的细胞因子谱。
大体时间:通过学习完成,平均 2 年
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外周血血清将接受细胞因子阵列 16 筛选生物标志物,这些生物标志物可以预测潜在的不利影响,例如细胞因子风暴。
这种细胞因子分析可能被用作治疗诱导的免疫反应的预测因子,从而预测治疗反应。
将被评估的细胞因子有:4-1BB、4-1BB 配体、APRIL、B7-1、B7-2、B7-H1、B7-H2、BAFF、BCMA、CD27、CD40、CD40L、Fas、Fas L、铁蛋白、GM-CSF、HVEM、ICOS、IFNg、IL10、IL12p40、IL12p70、IL-15、IL-17、IL-1b、IL-2、IL-2 Ra、IL-2 Rg、IL-4、IL- 5、IL-6、IL-7、IL-8、L-选择素、MIP-1a、PD-1、PECAM-1、TGFb1、TIM-3、TNFa
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通过学习完成,平均 2 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Alessandra Larocca、S.C. Ematologia U
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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