- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04135079
Profilo immunitario nel mieloma multiplo
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Sfondo: L'immunoterapia è emersa come una nuova strategia terapeutica per il trattamento del mieloma multiplo (MM). Le attuali strategie immunitarie includono gli anticorpi monoclonali approvati dalla FDA elotuzumab1 e daratumumab2 mirati rispettivamente a SLAMF7 e CD38, nonché approcci immunitari sottoposti a indagini cliniche attive come l'attivazione bispecifica delle cellule T,3 coniugato anticorpo-farmaco4 e terapie cellulari come l'antigene chimerico cellule T del recettore.5-7 Tutte queste strategie di trattamento sono attualmente in fase di sperimentazione nel MM recidivato e refrattario. Tuttavia, i pazienti affetti da MM, in particolare quelli nella fase avanzata della malattia, hanno spesso un sistema immunitario compromesso.8-13 Dato il loro potenziale curativo, il ricercatore ritiene che le immunoterapie dovrebbero essere utilizzate in anticipo quando il sistema immunitario del paziente è ancora in grado di montare una normale risposta immunitaria. Qui l'investigatore propone di indagare sul repertorio immunitario dei pazienti affetti da MM al momento della diagnosi vs. 1a vs. 2a vs. 3a recidiva. Questo studio fornirà approfondimenti sullo stato immunitario dei pazienti affetti da MM prima e dopo la trasformazione della malattia e aiuterà a identificare i pazienti che trarranno beneficio dall'immunoterapia. Ci consentirà inoltre di prevedere l'efficacia di queste strategie immuno-mediate e la loro tossicità associata. Comprendendo il microambiente immunitario nei pazienti affetti da MM durante la progressione della malattia, il ricercatore sarà in grado di progettare meglio strategie immunoterapeutiche per il massimo successo.
Campioni: campioni di sangue periferico da 20 pazienti affetti da MM di nuova diagnosi, 20 recidivanti e/o refrattari e 10 donatori sani saranno raccolti prima della terapia. Un ulteriore campione di sangue periferico verrà prelevato alla ricaduta nei pazienti che presentano una ricaduta precoce (entro 12 mesi dall'inizio della terapia).
Il progetto includerà sia una raccolta retrospettiva che una raccolta prospettica di campioni. I campioni verranno utilizzati per lo studio in corso dopo il consenso informato del paziente. I campioni saranno processati mediante gradiente di Ficoll Paque per isolare le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC). Sarà raccolto anche il siero del sangue periferico.
Tempo di iscrizione: 9 mesi
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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TO
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Torino, TO, Italia, 10126
- Aou Citta' Della Salute E Della Scienza Di Torino
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- pazienti affetti da MM di nuova diagnosi o
- pazienti MM refrattari o
- donatori sani.
Criteri di esclusione:
- pazienti affetti da MM non di nuova diagnosi o
- pazienti MM non refrattari o
- nessun donatore sano.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Altro
- Prospettive temporali: Altro
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Determinare il profilo del trascrittoma immunitario nel sangue periferico dei pazienti affetti da MM alla diagnosi e alla ricaduta mediante RNAseq di massa e a singola cellula.
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
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I campioni di PBMC saranno sottoposti a sequenziamento di RNA di massa e di singola cellula per un'analisi completa dei loro trascrittomi immunitari, inclusi ma non limitati ai profili di espressione genica di sottoinsiemi ad alta risoluzione di cellule B, cellule T, cellule NK e compartimenti mieloidi.
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attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Determinare le firme immunitarie nel sangue periferico dei pazienti affetti da MM alla diagnosi e alla ricaduta mediante citometria di massa a tempo di volo (CyTOF).
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
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Le PBMC saranno sottoposte a CyTOF14, 15 per un'analisi dettagliata delle cellule immunitarie.
Tutti i principali compartimenti delle cellule immunitarie, inclusi sottoinsiemi di cellule B, cellule T, cellule NK e cellule mieloidi, saranno valutati per la loro potenziale rilevanza prognostica nella progressione della malattia.
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attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutare il profilo delle citochine nel sangue periferico dei pazienti affetti da MM alla diagnosi e alla ricaduta mediante array di citochine.
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
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Il siero del sangue periferico sarà sottoposto a array di citochine16 per lo screening di biomarcatori che potrebbero prevedere potenziali effetti avversi come una tempesta di citochine.
Questa profilazione delle citochine può potenzialmente essere utilizzata come predittore della risposta immunitaria indotta dalla terapia e quindi una risposta al trattamento.
Le citochine che verranno valutate sono: 4-1BB, 4-1BB ligando, APRIL, B7-1, B7-2, B7-H1, B7-H2, BAFF, BCMA, CD27, CD40, CD40L, Fas, Fas L, Ferritina, GM-CSF, HVEM, ICOS, IFNg, IL10, IL12p40, IL12p70, IL-15, IL-17, IL-1b, IL-2, IL-2 Ra, IL-2 Rg, IL-4, IL- 5, IL-6, IL-7, IL-8, L-selectina, MIP-1a, PD-1, PECAM-1, TGFb1, TIM-3, TNFa
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attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Alessandra Larocca, S.C. Ematologia U
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie vascolari
- Malattia cardiovascolare
- Neoplasie
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie ematologiche
- Malattie linfoproliferative
- Disturbi immunoproliferativi
- Disturbi emostatici
- Paraproteinemie
- Disturbi delle proteine del sangue
- Disturbi emorragici
- Mieloma multiplo
- Neoplasie, plasmacellule
Altri numeri di identificazione dello studio
- IMMUNE-UNITO
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