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Profilage immunitaire dans le myélome multiple

22 février 2024 mis à jour par: Mario Boccadoro
Cette étude propose d'étudier le répertoire immunitaire des patients atteints de MM au moment du diagnostic vs 1re vs 2e vs 3e rechute. Cette étude fournira des informations sur le statut immunitaire des patients atteints de MM avant et après la transformation de la maladie et aidera à identifier les patients qui bénéficieront de l'immunothérapie. Cela nous permettra également de prédire l'efficacité de ces stratégies à médiation immunitaire et leur toxicité associée. En comprenant le microenvironnement immunitaire chez les patients atteints de MM au cours de la progression de la maladie, le chercheur sera en mesure de mieux concevoir des stratégies immunothérapeutiques pour un succès maximal.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Description détaillée

Contexte : L'immunothérapie est apparue comme une nouvelle stratégie thérapeutique pour le traitement du myélome multiple (MM). Les stratégies immunitaires actuelles comprennent les anticorps monoclonaux approuvés par la FDA elotuzumab1 et daratumumab2 ciblant respectivement SLAMF7 et CD38, ainsi que des approches immunitaires faisant l'objet d'investigations cliniques actives telles que l'engagement bispécifique des lymphocytes T,3 le conjugué anticorps-médicament4 et les thérapies cellulaires comme l'antigène chimérique lymphocytes T récepteurs.5-7 Toutes ces stratégies de traitement sont actuellement testées dans le MM récidivant et réfractaire. Cependant, les patients atteints de MM, en particulier ceux qui se trouvent au stade avancé de la maladie, ont souvent un système immunitaire affaibli.8-13 Compte tenu de leur potentiel curatif, l'investigateur pense que les immunothérapies doivent être utilisées d'emblée lorsque le système immunitaire du patient est encore capable de développer une réponse immunitaire normale. Ici, l'investigateur propose d'étudier le répertoire immunitaire des patients atteints de MM au moment du diagnostic par rapport à la 1re, à la 2e et à la 3e rechute. Cette étude fournira des informations sur le statut immunitaire des patients atteints de MM avant et après la transformation de la maladie et aidera à identifier les patients qui bénéficieront de l'immunothérapie. Cela nous permettra également de prédire l'efficacité de ces stratégies à médiation immunitaire et leur toxicité associée. En comprenant le microenvironnement immunitaire chez les patients atteints de MM au cours de la progression de la maladie, le chercheur sera en mesure de mieux concevoir des stratégies immunothérapeutiques pour un succès maximal.

Échantillons : Des échantillons de sang périphérique de 20 patients nouvellement diagnostiqués, 20 patients atteints de MM en rechute et/ou réfractaire et 10 donneurs sains seront prélevés avant le traitement. Un échantillon de sang périphérique supplémentaire sera prélevé lors de la rechute chez les patients présentant une rechute précoce (dans les 12 mois suivant le début du traitement).

Le projet comprendra à la fois une collection rétrospective et une collection prospective d'échantillons. Les échantillons seront utilisés pour l'étude en cours après consentement éclairé du patient. Les échantillons seront traités par gradient de Ficoll Paque pour isoler les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC). Le sérum sanguin périphérique sera également prélevé.

Délai d'inscription : 9 mois

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

50

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

    • TO
      • Torino, TO, Italie, 10126
        • Aou Citta' Della Salute E Della Scienza Di Torino

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

patients MM nouvellement diagnostiqués et/ou réfractaires et donneurs sains

La description

Critère d'intégration:

  • patients MM nouvellement diagnostiqués ou
  • patients MM réfractaires ou
  • donneurs sains.

Critères d'exclusion :

  • pas de patients MM nouvellement diagnostiqués ou
  • patients non réfractaires au MM ou
  • pas de donneurs sains.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Autre
  • Perspectives temporelles: Autre

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer le profil du transcriptome immunitaire dans le sang périphérique des patients atteints de MM au moment du diagnostic et de la rechute par RNAseq en vrac et unicellulaire.
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
Les échantillons de PBMC seront soumis à un séquençage d'ARN en vrac et unicellulaire pour une analyse complète de leurs transcriptomes immunitaires, y compris, mais sans s'y limiter, les profils d'expression génique de sous-ensembles à haute résolution de cellules B, de cellules T, de cellules NK et de compartiments myéloïdes.
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer les signatures immunitaires dans le sang périphérique des patients atteints de MM au moment du diagnostic et de la rechute par cytométrie de masse à temps de vol (CyTOF).
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
Les PBMC seront soumis à CyTOF14, 15 pour une analyse détaillée des cellules immunitaires. Tous les principaux compartiments des cellules immunitaires, y compris les sous-ensembles de cellules B, de cellules T, de cellules NK et de cellules myéloïdes, seront évalués pour leur pertinence pronostique potentielle dans la progression de la maladie.
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer le profil des cytokines dans le sang périphérique des patients MM au moment du diagnostic et de la rechute par des tableaux de cytokines.
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
Le sérum du sang périphérique sera soumis à des réseaux de cytokines16 pour rechercher des biomarqueurs susceptibles de prédire des effets indésirables potentiels tels qu'une tempête de cytokines. Ce profilage des cytokines peut potentiellement être utilisé comme prédicteur de la réponse immunitaire induite par la thérapie, et donc d'une réponse au traitement. Les cytokines qui seront évaluées sont : 4-1BB, 4-1BB ligand, APRIL, B7-1, B7-2, B7-H1, B7-H2, BAFF, BCMA, CD27, CD40, CD40L, Fas, Fas L, Ferritine, GM-CSF, HVEM, ICOS, IFNg, IL10, IL12p40, IL12p70, IL-15, IL-17, IL-1b, IL-2, IL-2 Ra, IL-2 Rg, IL-4, IL- 5, IL-6, IL-7, IL-8, L-sélectine, MIP-1a, PD-1, PECAM-1, TGFb1, TIM-3, TNFa
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alessandra Larocca, S.C. Ematologia U

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 avril 2019

Achèvement primaire (Réel)

28 avril 2021

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 juillet 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 octobre 2019

Première publication (Réel)

22 octobre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

23 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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