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一项评估研究药物在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性的研究

2023年4月16日 更新者：Harbour BioMed US, Inc.

一项评估 HBM4003 在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的 1 期开放标签、多中心研究

这项研究旨在评估研究药物 HBM4003 的安全性和耐受性，并确定 HBM4003 的最大耐受剂量和/或推荐的 2 期研究剂量。 该研究还将研究 HBM4003 的抗肿瘤活性。该研究由两部分组成。 在第 1 部分中，患者被纳入不同的队列剂量以确定合适的推荐 2 期剂量 (RP2D) 或最大耐受剂量 (MTD)。 在第 2 部分中，患有转移性/不可切除黑色素瘤的参与者将接受研究第 1 部分中建立的 MTD 和/或 RP2D。 在第 1 部分和第 2 部分中，参与者将接受每周一次或每 3 周一次的治疗。

注意：不再招募参与者参加这项研究。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

65

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国、100034
        • Peking University First Hospital, Chemotherapy Department, No. 15 cheniandian Hutong, Annei Street, Dongcheng District
      • Beijing、中国、199921
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences, Oncology Department, No. 17 Panjiayuan Nanli, Chaoyang District
      • Changsha、中国、410006
        • Hunan Cancer Hospital, Intervention Division, 83 Tongzipo Road, Yuelu District
      • Changsha、中国、410006
        • Hunan Cancer Hospital, Urology Department, 83 Tongzipo Road, Yuelu District
      • Tianjin、中国、300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital, Biotherapeutic Department, 17 / F, Block C, West Huan-Hu Rd., Ti Yuan Bei, Hexi District
      • Xuzhou、中国、221000
        • Xuzhou Central Hospital, Oncology Department, No. 199 Jiefang South Road, Quanshan District
      • Zhengzhou、中国、450000
        • Henan Cancer Hospital, Oncology Department, No. 127 Dongming Road, Jinshui District
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、430022
        • Union Hospital affiliated to Tongji Medical College of HUST, Oncology Department, No. 1277 Jiefang Dadao
    • Shandong
      • Yantai、Shandong、中国、264000
        • Yantai Yuhuangding Hospital, Urology Department, 8th Floor, No. 20 Donglu Road, Zhifu District
    • Sichuan
      • Yibin、Sichuan、中国、644000
        • The Second People's Hospital of Yibin, Oncology Department, No. 268 South Bank Nanguang Road, Xuzhou District
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310011
        • Zhejiang Cancer Hospital, Department of Head and Neck Medicine for Rare Diseases, No. 1, Banshan Road, Gongshu District
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310011
        • Zhenjiang Cancer Hospital, Department of Interventional Therapy, No. 1, Banshan Road, Gongshu District
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Kogarah、New South Wales、澳大利亚、2217
        • St. George Private Hospital, 1 South Street
      • Macquarie、New South Wales、澳大利亚、2109
        • Macquarie University, 2 Technology Place
    • Victoria
      • Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
        • Monash Health, Monash Medical Centre, 246 Clayton Road
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
        • The Alfred Hospital, Commercial Road
  • 香港
      • Hong Kong、香港
        • Queen Mary Hospital, Department of Medicine, 102 Pok Fu Lam Road

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 签署知情同意书并愿意遵守研究要求。
  • 第 1 部分（剂量递增）：≤ 75 岁的成年受试者，确诊晚期实体瘤在标准疗法治疗后进展，或没有有效的标准疗法可用，或受试者拒绝标准疗法或对标准疗法有禁忌症。

  • 第 2 部分（剂量扩展）

    • 18 岁及以上的成人受试者。

黑色素瘤队列：

  1. 在使用具有 CTLA-4 阻断功能的 PD-1 抑制剂（不包括双特异性抗体）治疗期间或之后进展的经组织学证实的转移性或不可切除的黑色素瘤。
  2. 如果 BRAF V600 激活突变呈阳性，则必须至少接受过一种 BRAF 抑制剂和/或 MEK 抑制剂。

HCC队列：

  1. 经组织学证实的转移性或不可切除的肝细胞癌；
  2. Child-Pugh 评分为 6 分或以下（A5-A6）；
  3. 如果 HBV 感染患者正在根据机构护理标准接受适当的乙型肝炎病毒 (HBV) 抗病毒治疗并且 HBV DNA 水平 < 2000 UI/mL，则将被允许；
  4. 如果 HCV 感染患者正在根据机构护理标准接受适当的丙型肝炎病毒 (HCV) 抗病毒治疗并且 HCV 抗体恢复为阴性，则将被允许；
  5. 已接受至少一种抗 VEGF 治疗（抗 VEGFR TKI 或抗 VEGF 单克隆抗体）和/或抗 PD-(L)1 治疗。

RCC队列：

  1. 组织学证实的转移性或不可切除的肾细胞癌（包括透明细胞和非透明组织学）；
  2. 患有透明细胞 RCC 的受试者必须已失败至少 1 次抗 VEGFR TKI 治疗和/或抗 PD(L)1 治疗；

  3. 对于患有非透明细胞 RCC 的受试者（例如 PRCC），允许进行幼稚治疗。

    • 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1，必须至少有一个可测量的病变。
    • 除非确定医学上不安全或不可行，否则愿意接受肿瘤活检。
    • 对于最后一次治疗是免疫疗法的受试者，必须在最初的影像学进展证据后至少 4 周确认疾病进展；
    • 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分为 0 或 1。
    • 足够的器官和骨髓功能。
    • 有生育能力的女性可以参加，前提是她们同意禁欲；并且，如果异性恋活跃，同意在整个研究期间和最后一剂 HBM4003 后的 3 个月内至少使用 2 种高效避孕方法；并且血清妊娠试验呈阴性。
    • 无生育能力的女性必须是绝经后或已经手术绝育。
    • 有育龄女性伴侣的男性受试者必须同意在整个研究期间以及最后一次研究药物给药后的 3 个月内实行禁欲或使用医生批准的避孕方法。
    • 预期寿命≥12周。

排除标准：

第 1 部分和第 2 部分

  • 有严重或未得到很好控制的过敏性疾病史，严重药物过敏史，或已知对大分子蛋白制剂或研究药物的任何成分过敏。

  • 在首次服用研究药物之前，在以下时间间隔内接受过抗癌药物或研究药物：

    1. 研究药物给药前任何时间的 CTLA-4 抗体；
    2. 研究药物给药后 8 周内的任何 PD-1 或​​ PD-L1 或程序性细胞死亡蛋白配体 2 (PDL2) 定向抗体；
    3. 在研究药物首次给药前 3 个月内接种过任何癌症疫苗；
    4. 研究药物首次给药前 4 周内接种活疫苗；
    5. 研究药物首次给药前 2 周内的任何其他抗癌治疗。
  • 在 HBM4003 首次给药前 28 天内尚未从手术中恢复或与先前治疗相关的（免疫相关）毒性。

  • 合并用药或治疗：

    1. 任何用于癌症治疗的同时进行的化学疗法、放射疗法、免疫疗法或生物疗法。 对于非癌症相关病症，同时使用稳定剂量的激素是可以接受的。 晚期前列腺癌的雄激素剥夺疗法 (ADT) 是可以接受的。 为姑息目的对孤立的非目标病灶进行局部治疗是可以接受的；
    2. 任何传统的抗肿瘤草药；
    3. 在 HBM4003 首次给药后 1 周内接受红细胞或血小板输注、粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 或粒细胞单核细胞集落刺激因子 (GM-CSF)。
    4. 在研究药物给药后 2 周内使用皮质类固醇（>10 毫克每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物；不包括鼻腔喷雾、吸入、局部皮质类固醇或生理剂量的全身性皮质类固醇。

  • 患有其他可能影响研究药物有效性和安全性的疾病，如：

    1. 已知的脑转移或其他有症状或未经治疗的中枢神经系统转移，需要同步治疗；
    2. 首次 HBM4003 给药前 14 天内需要抗生素治疗的活动性感染；
    3. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或已知的获得性免疫缺陷综合征 (AIDS)、人类 T 淋巴细胞病毒 1、乙型肝炎病毒或活动性丙型肝炎病毒感染史；
    4. 疑似自身免疫性疾病，包括但不限于炎症性肠病、自身免疫性肝炎、格林-巴利综合征。
    5. 已知的原发性免疫缺陷；
    6. 有临床意义的胃肠道疾病（例如 具有显着临床意义的腹泻）、活动性消化道出血，或有消化道穿孔、急性憩室炎、腹腔脓肿或消化道梗阻病史；
    7. 接受过同种异体器官移植或异体造血干细胞移植，或在研究药物首次给药前3个月内接受过自体造血干细胞移植。
    8. 将排除患有经医学证实的自身免疫性乳糜泻的受试者。 患有所谓的麸质不耐受或其他标记为“乳糜泻”的病症的患者，这些病症在本质上不是自身免疫性的，并且通过饮食可以很好地控制，应该在医学上确认为非自身免疫性“乳糜泻”，并且可以考虑进行研究。
  • 患有主要心血管疾病的受试者。
  • 其他未治愈恶性疾病的病史，非黑色素瘤原位皮肤癌、浅表性膀胱癌、已治愈性切除的原位宫颈癌和通过主动监测管理的局限性前列腺癌除外。
  • 孕妇或哺乳期妇女。
  • 在任何先前的免疫疗法中经历过与免疫相关的 GI 不良事件或导致永久停止先前免疫疗法的毒性。
  • 严重肝硬化、肝萎缩、门静脉高压症。
  • 影像学上存在主要的门静脉血栓形成。
  • 任何先前或当前有临床意义的腹水（中度至大量且肝功能明显异常）。
  • 随机分组前 12 个月内有任何肝性脑病病史或需要药物预防或控制脑病。
  • 受试者体重 < 30 公斤。
  • 活动性或先前记录的胃肠道出血（例如 食管静脉曲张或溃疡出血）在 12 个月内。

HCC 队列的其他标准：

  • 已知的纤维板层 HCC、肉瘤样 HCC 或混合性胆管癌和 HCC。
  • 先前的肝移植。
  • HBV和HCV合并感染，HBV和HEV合并感染，HBV和HDV合并感染。

其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 部分：剂量递增

QW - 最多 4 个（28 天）治疗周期（每周 1 次治疗）或 Q3W - 最多 6 个（21 天）治疗周期（每 3 周 1 次治疗）

经安全审查委员会咨询和批准后，确定群组的剂量。
药品：HBM4003
静脉内 (IV) 给药
实验性的：第 2 部分：剂量扩展
在特定肿瘤队列——黑色素瘤、HCC 和 RCC 中，以第 1 部分中确定的最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 2 期剂量 (RP2D) 进行治疗。
药品：HBM4003
静脉内 (IV) 给药

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 部分：具有剂量限制毒性 (DLT) 的受试者比例
大体时间：从第 1 天到疾病进展或第 28 天，以先到者为准
在 28 天（如果采用 QW 给药方案）或 21 天内（如果采用 Q3W 给药方案）经历 DLT 事件的受试者数量
从第 1 天到疾病进展或第 28 天，以先到者为准
第 2 部分：客观缓解率 (ORR)
大体时间：直到第 206 天或直到疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、缺乏治疗益处、死亡或研究终止，以先到者为准。
根据 RECIST 1.1，具有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳总体反应的受试者比例
直到第 206 天或直到疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、缺乏治疗益处、死亡或研究终止，以先到者为准。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 部分：客观反应率
大体时间：直到第 206 天或直到疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、缺乏治疗益处、死亡或研究终止，以先到者为准。
根据 RECIST 1.1，具有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳总体反应的受试者比例
直到第 206 天或直到疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、缺乏治疗益处、死亡或研究终止，以先到者为准。
第 1 部分：反应持续时间
大体时间：直到第 206 天或直到疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、缺乏治疗益处、死亡或研究终止，以先到者为准。
从第一次出现记录的客观反应到疾病进展时间的时间间隔，由研究者使用 RECIST 1.1 或任何原因导致的死亡确定，以先到者为准。
直到第 206 天或直到疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、缺乏治疗益处、死亡或研究终止，以先到者为准。
第一部分：疾病控制率
大体时间：直到第 206 天或直到疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、缺乏治疗益处、死亡或研究终止，以先到者为准。
具有完全反应 (CR)、部分反应 (PR) 或稳定疾病 (SD) 的最佳总体反应的受试者比例。
直到第 206 天或直到疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、缺乏治疗益处、死亡或研究终止，以先到者为准。
第 1 部分：疾病控制的持续时间
大体时间：直到第 206 天或直到疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、缺乏治疗益处、死亡或研究终止，以先到者为准。
对于在治疗期间具有 CR 或 PR 或 SD 的受试者，从治疗开始数据到疾病进展或死亡日期的时间。
直到第 206 天或直到疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、缺乏治疗益处、死亡或研究终止，以先到者为准。
第 1 部分：肿瘤缩小（肿瘤缩小患者的百分比）
大体时间：直到第 206 天或直到疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、缺乏治疗益处、死亡或研究终止，以先到者为准。
在任何后续评估中实现的最大肿瘤缩小。 通过放射学（计算机断层扫描 [CT]/磁共振成像 [MRI]）扫描测量，直到根据 RECIST 1.1 记录到影像学疾病进展，或根据 RECIST 1.1 疾病进展后临床获益丧失
直到第 206 天或直到疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、缺乏治疗益处、死亡或研究终止，以先到者为准。
第 1 部分：Cmax（最大血清浓度）
大体时间：治疗结束后最多 80 天
治疗结束后最多 80 天
第 1 部分：Tmax（达到最大血清浓度的时间）
大体时间：治疗结束后最多 80 天
等离子体
治疗结束后最多 80 天
第 1 部分：AUC0-inf（从时间零到无穷大的血清浓度与时间曲线下的面积
大体时间：治疗结束后最多 80 天
治疗结束后最多 80 天
第 1 部分：Vss（稳态分布容积）
大体时间：治疗结束后最多 80 天
体内药物量除以血浆浓度
治疗结束后最多 80 天
第 1 部分：AUC0-tau（从时间零到给药间隔 tau 的血清浓度与时间曲线下的面积
大体时间：治疗结束后最多 80 天
治疗结束后最多 80 天
第 1 部分：t1/2（终末半衰期）
大体时间：治疗结束后最多 80 天
治疗结束后最多 80 天
第 1 部分：许可 (CL)
大体时间：治疗结束后最多 80 天
治疗结束后最多 80 天
第 1 部分：Cmin（最低血清浓度）
大体时间：治疗结束后最多 80 天
第二次给药前药物达到的最低血浆浓度
治疗结束后最多 80 天
第 1 部分：Rac(Cmax)
大体时间：治疗结束后最多 80 天
根据 Cmax,ss（给药间隔期间的最大（峰值）稳态血浆药物浓度）和单次给药后的 Cmax 计算的蓄积率
治疗结束后最多 80 天
第 1 部分：Rac(AUC0-tau)
大体时间：治疗结束后最多 80 天
根据单次给药后的 AUCτ、ss 和 AUC 计算的蓄积率
治疗结束后最多 80 天
第二部分：疾病控制率
大体时间：直到第 206 天或直到疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、缺乏治疗益处、死亡或研究终止，以先到者为准。
具有完全反应 (CR)、部分反应 (PR) 或稳定疾病 (SD) 的最佳总体反应的受试者比例。
直到第 206 天或直到疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、缺乏治疗益处、死亡或研究终止，以先到者为准。
第 2 部分：客观反应的持续时间
大体时间：直到第 206 天或直到疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、缺乏治疗益处、死亡或研究终止，以先到者为准。
由研究者使用 RECIST 1.1 和 iRECIST 或用于肝细胞癌 (HCC) 的 mRECIST 确定的从第一次出现记录的客观反应到疾病进展时间的时间间隔
直到第 206 天或直到疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、缺乏治疗益处、死亡或研究终止，以先到者为准。
第 2 部分：客观反应率
大体时间：直到第 206 天或直到疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、缺乏治疗益处、死亡或研究终止，以先到者为准。
根据用于 HCC 免疫治疗试验 (iRECIST) 或改良 RECIST (mRECIST) 的反应标准，具有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳总体反应的受试者比例
直到第 206 天或直到疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、缺乏治疗益处、死亡或研究终止，以先到者为准。
第 2 部分：疾病控制的持续时间
大体时间：直到第 206 天或直到疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、缺乏治疗益处、死亡或研究终止，以先到者为准。
对于在治疗期间具有 CR 或 PR 或 SD 的受试者，从治疗开始数据到疾病进展或死亡日期的时间。
直到第 206 天或直到疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、缺乏治疗益处、死亡或研究终止，以先到者为准。
第 2 部分：肿瘤缩小（肿瘤缩小患者的百分比）
大体时间：直到第 206 天或直到疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、缺乏治疗益处、死亡或研究终止，以先到者为准。
在任何后续评估中实现的最大肿瘤缩小。 通过放射学（计算机断层扫描 [CT]/磁共振成像 [MRI]）扫描测量，直到根据 RECIST 1.1 记录到影像学疾病进展，或根据 RECIST 1.1 疾病进展后临床获益丧失
直到第 206 天或直到疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、缺乏治疗益处、死亡或研究终止，以先到者为准。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Harbour BioMed US, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年9月24日

初级完成 (实际的)

2023年1月17日

研究完成 (实际的)

2023年2月15日

研究注册日期

首次提交

2019年10月15日

首先提交符合 QC 标准的

2019年10月19日

首次发布 (实际的)

2019年10月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年4月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年4月16日

最后验证

2023年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 4003.1

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

本研究产生的数据将被研究者视为机密，除非它包含在出版物中。 关于发表研究的一般策略将由研究者和申办者共同商定。 赞助商保留管理所有研究结果发布的权利。 研究者同意，就研究的任何程序或结果与第三方进行口头和书面交流须事先获得申办者的书面同意。 供出版的演示材料和/或手稿将在提交出版之前由赞助商审查。 材料的更改只能在研究者和申办者之间达成协议。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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