Egy vizsgálati gyógyszer biztonságosságát, toleranciáját és daganatellenes hatását értékelő tanulmány előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Aláírt beleegyező nyilatkozat és hajlandóság a tanulmányi követelmények teljesítésére.
• 1. rész (Dózisemelés): 75 évesnél fiatalabb felnőtt alany, akinek igazolt előrehaladott szolid daganatai vannak, amelyek a standard terápiákkal végzett kezelés után előrehaladtak, vagy amelyekre nem áll rendelkezésre hatékony standard terápia, vagy az alany elutasítja, vagy ellenjavallatja van a standard kezelésnek.

• 2. rész (Dózis-kiterjesztés)

  • Felnőtt alanyok 18 év felett.

Melanoma kohorsz:

1. Szövettanilag igazolt metasztatikus vagy nem reszekálható melanoma, amely CTLA-4-blokkoló funkcióval rendelkező PD-1-gátlóval (kivéve a bispecifikus antitestet) végzett kezelés alatt vagy után progressziót mutat.
2. Legalább egy BRAF-inhibitort kapott MEK-inhibitorral vagy anélkül, ha pozitív BRAF V600-aktiváló mutációval.

HCC kohorsz:

1. Szövettanilag igazolt metasztatikus vagy nem reszekálható hepatocelluláris karcinóma;
2. Child-Pugh pontszám 6 vagy kevesebb (A5-A6);
3. A HBV fertőzésben szenvedő beteg akkor engedélyezhető, ha a hepatitis B vírus (HBV) elleni megfelelő vírusellenes kezelésben részesül az intézményi ellátási standardnak megfelelően, és a HBV DNS szintje < 2000 UI/ml;
4. A HCV-fertőzött beteg akkor engedélyezhető, ha a hepatitis C vírus (HCV) elleni megfelelő antivirális terápiában részesül az intézményi ellátási standardnak megfelelően, és a HCV-antitest negatívra tér vissza;
5. Legalább egy anti-VEGF kezelést (vagy anti-VEGFR TKI-t vagy anti-VEGF monoklonális antitestet) és/vagy anti-PD-(L)1 kezelést kapott.

RCC kohorsz:

1. Szövettanilag igazolt áttétes vagy nem reszekálható vesesejtes rák (beleértve mind a tiszta sejtes, mind a nem tiszta szövettani vizsgálatokat);
2. A tiszta sejtes RCC-vel rendelkező alanyoknak legalább 1 VEGFR-ellenes TKI-kezelésen és/vagy PD(L)1-ellenes kezelésen sikertelennek kell lenniük;

3. Nem tiszta sejtes RCC-vel rendelkező alanyok esetén (pl. PRCC), naiv kezelés megengedett.

   • Legalább egy mérhető lézióval kell rendelkeznie a szolid daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) alapján 1.1.
   • Hajlandó daganatbiopszián átesni, hacsak nem állapítják meg, hogy orvosilag nem biztonságos vagy nem kivitelezhető.
   • Azon alanyok esetében, akiknél az utolsó kezelés immunterápia volt, a betegség progresszióját legalább 4 héttel a progresszió kezdeti radiográfiai bizonyítéka után igazolni kell;
   • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1.
   • Megfelelő szerv- és csontvelőműködés.
   • Fogamzóképes korú nők is részt vehetnek, feltéve, hogy beleegyeznek az absztinencia gyakorlásába; és ha heteroszexuálisan aktív, vállalja, hogy legalább 2 rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaz a vizsgálat során és a HBM4003 utolsó adagját követő 3 hónapig; és negatív szérum terhességi tesztje legyen.
   • A nem fogamzóképes nőknek posztmenopauzásnak kell lenniük, vagy műtétileg sterilizáltak.
   • A fogamzóképes korú női partnerrel rendelkező férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy az absztinenciát gyakorolják, vagy az orvos által jóváhagyott fogamzásgátló módszert alkalmazzák a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig.
   • Várható élettartam ≥12 hét.

Kizárási kritériumok:

1. és 2. rész

• Súlyos vagy nem jól kontrollált allergiás betegségek anamnézisében, súlyos gyógyszerallergia a kórtörténetben, vagy ismert, hogy allergiás a makromolekuláris fehérjekészítményekre vagy a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjére.

• A rákellenes gyógyszerek vagy vizsgálati gyógyszerek átvétele a következő időközön belül a vizsgált gyógyszer első beadása előtt:

  1. CTLA-4 antitest bármikor a vizsgált gyógyszer beadása előtt;
  2. Bármely PD-1 vagy PD-L1 vagy programozott sejthalál fehérje ligandum 2 (PDL2) által irányított antitest a vizsgálati gyógyszer beadását követő 8 héten belül;
  3. bármely rák elleni védőoltás a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 3 hónapon belül;
  4. Élő vakcina a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül;
  5. Bármilyen más rákellenes terápia a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 2 héten belül.
• A HBM4003 első adagját megelőző 28 napon belüli műtétből még nem gyógyult meg, vagy a korábbi kezeléssel összefüggő (immunrendszeri) toxicitás miatt.

• Egyidejű gyógyszerek vagy kezelések:

  1. Bármilyen egyidejű kemoterápia, sugárterápia, immunterápia vagy biológiai terápia a rák kezelésére. Hormonok egyidejű alkalmazása stabil dózisban nem daganatos betegségek esetén elfogadható. Előrehaladott prosztatarák esetén az androgén-deprivációs terápia (ADT) elfogadható. Az izolált, nem célpont elváltozások helyi kezelése palliatív szándékkal elfogadható;
  2. Bármilyen hagyományos daganatellenes gyógynövényes gyógyszer;
  3. Vörösvérsejtek vagy vérlemezkék infúzió, granulocita kolónia stimuláló faktor (G-CSF) vagy granulocita monocita kolónia stimuláló faktor (GM-CSF) beérkezése a HBM4003 első adagját követő 1 héten belül.
  4. kortikoszteroidok (>10 mg napi prednizon ekvivalens) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszerek a vizsgálati gyógyszer beadását követő 2 héten belül; Az orrspray, az inhaláció, a helyi kortikoszteroidok vagy a szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisai nem tartoznak bele.

• Egyéb olyan betegségei vannak, amelyek befolyásolhatják a vizsgált gyógyszer hatékonyságát és biztonságosságát, például:

  1. Ismert agyi áttétek vagy egyéb központi idegrendszeri metasztázisok, amelyek tüneti jellegűek vagy nem kezeltek, és amelyek egyidejű kezelést igényelnek;
  2. aktív fertőzés, amely antibiotikum kezelést igényel a HBM4003 első adagját megelőző 14 napon belül;
  3. Humán immunhiány vírus (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS), humán T limfotróp vírus 1, hepatitis B vírus vagy aktív hepatitis C vírus által okozott fertőzés ismert kórtörténetében;
  4. Gyanított autoimmun betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a gyulladásos bélbetegséget, az autoimmun hepatitist, a Guillain-Barre-szindrómát.
  5. Ismert elsődleges immunhiány;
  6. Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri betegségek (pl. jelentős klinikai jelentőségű hasmenés), aktív gyomor-bélrendszeri vérzés, vagy a kórelőzményben szereplő gyomor-bélrendszeri perforáció, akut divertikulitisz, intraabdominalis tályog vagy gyomor-bélrendszeri elzáródás;
  7. Allogén szervtranszplantációban vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációban részesült, vagy autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációban részesült a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 3 hónapon belül.
  8. Az orvosilag igazolt autoimmun cöliákiában szenvedő betegeket ki kell zárni. Az úgynevezett glutén intoleranciában vagy más, "cöliákiának" nevezett állapotban szenvedő betegeket, amelyek természetüknél fogva nem autoimmun jellegűek, és amelyeket diétával jól kontrollálnak, orvosilag meg kell igazolni, hogy nem autoimmun "cöliákiás betegség"-nek minősülnek, és megfontolandó a vizsgálat.
• Súlyos szív- és érrendszeri betegségben szenvedő alanyok.
• Egyéb nem gyógyított rosszindulatú megbetegedések anamnézisében, kivéve a nem melanómás bőrrákot in situ, a felületes hólyagrákot, az in situ méhnyakrákot, amelyet gyógyítólag reszekált, valamint az aktív felügyelettel kezelt lokalizált prosztatarákot.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Bármilyen korábbi immunterápia vagy toxicitás során tapasztalt immunrendszeri eredetű GI-mellékhatásokat, amelyek a korábbi immunterápia végleges leállításához vezettek.
• Súlyos cirrhosis, májatrófia, portális hipertónia.
• A fő portális véna trombózisa a képalkotáson.
• Bármilyen korábbi vagy jelenlegi klinikailag jelentős ascites (közepestől masszívig terjedő, jelentősen kóros májműködéssel).
• Bármilyen hepatikus encephalopathia anamnézisében a randomizálást megelőző 12 hónapon belül, vagy gyógyszeres kezelésre van szükség az encephalopathia megelőzésére vagy szabályozására.
• 30 kg-nál kisebb súlyú alanyok.
• Aktív vagy korábban dokumentált GI vérzés (pl. nyelőcső visszér vagy fekélyvérzés) 12 hónapon belül.

További kritériumok a HCC kohorszhoz:

• Ismert fibrolamelláris HCC, sarcomatoid HCC vagy vegyes cholangiocarcinoma és HCC.
• Előzetes májátültetés.
• HBV és HCV társfertőzés, HBV és HEV társfertőzés, HBV és HDV társfertőzés.

Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók.