En studie som utvärderar säkerheten, toleransen och antitumöraktiviteten hos ett studieläkemedel hos försökspersoner med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Undertecknat formulär för informerat samtycke och vilja att följa studiekrav.
• Del 1 (Dosökning): Vuxen patient ≤ 75 år med bekräftade avancerade solida tumörer som har utvecklats efter behandling med standardterapier, eller för vilka ingen effektiv standardterapi finns tillgänglig, eller patienten vägrar eller har kontraindikation mot standardterapi.

• Del 2 (Dosexpansion)

  • Vuxna försökspersoner 18 år och uppåt.

Melanomkohort:

1. Histologiskt bekräftat metastaserande eller icke-opererbart melanom som utvecklades under eller efter behandling med en PD-1-hämmare (exklusive bispecifik antikropp) med CTLA-4-blockerande funktion.
2. Måste ha fått minst en BRAF-hämmare med/utan MEK-hämmare om positiv med BRAF V600-aktiverande mutation.

HCC-kohort:

1. Histologiskt bekräftat metastaserande eller icke-opererbart hepatocellulärt karcinom;
2. Child-Pugh-poäng på 6 poäng eller mindre (A5-A6);
3. Patient med HBV-infektion kommer att tillåtas om han/hon får lämplig antiviral behandling för hepatit B-virus (HBV) enligt institutionell vårdstandard och HBV-DNA-nivån är < 2000 UI/ml;
4. Patient med HCV-infektion kommer att tillåtas om han/hon får lämplig antiviral behandling för hepatit C-virus (HCV) enligt institutionell vårdstandard och HCV-antikroppen återgår till negativ;
5. Har fått minst en anti-VEGF-behandling (antingen anti-VEGFR TKI eller anti-VEGF monoklonal antikropp) och/eller anti-PD-(L)1-behandling.

RCC-kohort:

1. Histologiskt bekräftad metastaserande eller icke-opererbar njurcellscancer (inklusive både klarcellig och icke-klar histologi);
2. Försökspersoner med klarcellig RCC måste ha misslyckats med minst en anti-VEGFR TKI-behandling och/eller anti-PD(L)1-behandling;

3. För försökspersoner med icke-clear cell RCC (t.ex. PRCC), behandlingsnaiv är tillåten.

   • Måste ha minst en mätbar lesion baserat på svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1.
   • Villig att genomgå tumörbiopsi om det inte bedöms vara medicinskt osäkert eller inte genomförbart.
   • För patienter vars senaste behandling var immunterapi, måste sjukdomsprogression bekräftas minst 4 veckor efter det första radiografiska beviset på progression;
   • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0 eller 1.
   • Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion.
   • Kvinnor i fertil ålder får delta under förutsättning att de går med på att utöva abstinens; och, om heterosexuellt aktiva, gå med på att använda minst två mycket effektiva preventivmetoder under hela studien och i 3 månader efter den sista dosen av HBM4003; och har ett negativt serumgraviditetstest.
   • Kvinnor som inte är fertila måste vara postmenopausala eller ha steriliserats kirurgiskt.
   • Manliga försökspersoner med en kvinnlig partner i fertil ålder måste gå med på att utöva abstinens eller att använda en läkare godkänd preventivmetod under hela studien och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
   • Förväntad livslängd på ≥12 veckor.

Exklusions kriterier:

Del 1 och del 2

• Historik med allvarliga eller inte under välkontrollerade allergiska sjukdomar, historia av allvarlig läkemedelsallergi, eller är kända för att vara allergiska mot makromolekylära proteinberedningar eller någon komponent i studieläkemedlet.

• Mottagande av cancerläkemedel eller prövningsläkemedel inom följande intervall före den första administreringen av studieläkemedlet:

  1. CTLA-4-antikropp som helst före studieläkemedelsadministrering;
  2. Alla PD-1- eller PD-L1- eller programmerad celldödsproteinligand 2 (PDL2)-riktad antikropp inom 8 veckor efter administrering av studieläkemedlet;
  3. Eventuella cancervacciner inom 3 månader före första dosen av studieläkemedlet;
  4. Levande vaccin inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet;
  5. All annan anticancerterapi inom 2 veckor före första dosen av studieläkemedlet.
• Ännu inte återhämtat sig från operationen inom 28 dagar före första dosen av HBM4003 eller (immunrelaterad) toxicitet relaterad till tidigare behandling.

• Samtidig medicinering eller behandlingar:

  1. Eventuell samtidig kemoterapi, strålbehandling, immunterapi eller biologisk terapi för cancerbehandling. Samtidig användning av hormoner på en stabil dos för icke-cancerrelaterade tillstånd är acceptabelt. Androgen deprivationsterapi (ADT) för avancerad prostatacancer är acceptabel. Lokal behandling av isolerade icke-målskador för palliativ avsikt är acceptabel;
  2. Alla traditionella växtbaserade läkemedel mot tumör;
  3. Mottagande av infusion av röda blodkroppar eller trombocyter, granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) eller granulocytmonocytkolonistimulerande faktor (GM-CSF) inom 1 vecka efter den första dosen av HBM4003.
  4. Kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 2 veckor efter administrering av studieläkemedlet; Nässpray, inhalation, topikala kortikosteroider eller fysiologiska doser av systemiska kortikosteroider ingår inte.

• Har andra sjukdomar som kan påverka studieläkemedlets effektivitet och säkerhet, såsom:

  1. Kända hjärnmetastaser eller andra metastaser i centrala nervsystemet som antingen är symtomatiska eller obehandlade, som kräver samtidig behandling;
  2. Aktiv infektion som kräver behandling med antibiotika inom 14 dagar före första dosen av HBM4003;
  3. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS), humant T-lymfotropiskt virus 1, hepatit B-virus eller aktivt hepatit C-virus;
  4. Misstänkt autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till inflammatorisk tarmsjukdom, autoimmun hepatit, Guillain-Barre syndrom.
  5. Känd primär immunbrist;
  6. Kliniskt signifikanta gastrointestinala störningar (t. diarré med signifikant klinisk betydelse), aktiv gastrointestinal blödning eller en historia av gastrointestinal perforation, akut divertikulit, intraabdominal abscess eller gastrointestinal obstruktion;
  7. Har fått allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation, eller har fått autolog hematopoetisk stamcellstransplantation inom 3 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
  8. Patienter med medicinskt bekräftad autoimmun celiaki ska uteslutas. Patienter med så kallad glutenintolerans eller andra tillstånd märkta "coeliaki" som inte är autoimmuna till sin natur och som är välkontrollerade av kosten bör medicinskt bekräftas som icke-autoimmun "coeliaki" och kan övervägas för studier.
• Försökspersoner med allvarlig hjärt-kärlsjukdom.
• Historik om andra obotade maligna sjukdomar, förutom icke-melanom hudcancer in situ, ytlig blåscancer, livmoderhalscancer in situ som har resekerats botande och lokaliserad prostatacancer som hanteras genom aktiv övervakning.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Har upplevt immunrelaterade GI-biverkningar på någon tidigare immunterapi eller toxicitet som lett till permanent utsättning av tidigare immunterapi.
• Svår cirros, leveratrofi, portal hypertoni.
• Trombos i huvudportvenen förekommer vid bildbehandling.
• Eventuell tidigare eller pågående kliniskt signifikant ascites (måttlig till massiv med signifikant onormal leverfunktion).
• Eventuell historia av leverencefalopati inom 12 månader före randomisering eller kräver mediciner för att förebygga eller kontrollera encefalopati.
• Försökspersoner som väger < 30 kg.
• Aktiv eller tidigare dokumenterad GI-blödning (t.ex. esofagusvaricer eller sårblödning) inom 12 månader.

Ytterligare kriterier för HCC-kohort:

• Känd fibrolamellär HCC, sarcomatoid HCC eller blandad kolangiokarcinom och HCC.
• Tidigare levertransplantation.
• HBV- och HCV-saminfektion, HBV- och HEV-saminfektion, HBV- och HDV-saminfektion.

Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla.